產(chǎn)品說明
I-BET-762的無活性立體異構體
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫中:
質(zhì)量控制
化學性質(zhì)
| CAS號 | 1260530-25-3 | ? | ? |
| 別名 | GSK525768A;GSK-525768A |
| 分子式 | C22H22ClN5O2 | 分子量 | 423.9 |
| 溶解性 | Soluble in DMSO | 儲存條件 | Store at -20° |
?
實驗操作
| 細胞實驗[2]： |
| 細胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應時間 | |
| 應用 | |
| 動物實驗[3]： |
| 動物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項 | |
| References: |
產(chǎn)品描述
GSK 525768A是I-BET-762的無活性立體異構體，而I-BET-762是一種選擇性的BET家族抑制劑，IC50值為35 nM[1]。
BET(溴區(qū)和額外的末端結構域) 蛋白有4個成員，分別為BRD2、BDR3、BRD4和BRDT，在調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄中起重要作用。BET參與巨噬細胞對促炎細胞因子產(chǎn)生的抑制過程，對腫瘤細胞具有有效的抗增殖效應[2]。
I-BET-762是一種有效的BET抑制劑，抑制巨噬細胞源性促炎細胞因子的產(chǎn)生[1]。在幼稚CD4+ T細胞中，I-BET-762處理2天后上調(diào)抗炎細胞因子的產(chǎn)生（IL-10、Lag 3和Egr2），并下調(diào)促炎細胞因子的產(chǎn)生（GM-CSF和IL-17）[3]。
在LPS處理的C57BL/6小鼠中，與對照GSK 525768A處理組相比，I-BET-762（5mg/kg，i.p.）給藥后顯著抑制LPS誘導的急性炎癥反應[1]。在產(chǎn)生IL-17的2D2 T細胞受體繼轉(zhuǎn)移EAE小鼠模型中，與GSK 525768A 處理相比，T細胞用I-BET-762預處理可抑制T細胞介導的炎癥，并減少巨噬細胞的募集[3]。
參考文獻：
[1].? Nicodeme, E., et al., Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature, 2010. 468(7327): p. 1119-23.
[2].? Bartholomeeusen, K., et al., Bromodomain and extra-terminal (BET) bromodomain inhibition activate transcription via transient release of positive transcription elongation factor b (P-TEFb) from 7SK small nuclear ribonucleoprotein. J Biol Chem, 2012. 287(43): p. 36609-16.
[3].? Bandukwala, H.S., et al., Selective inhibition of CD4+ T-cell cytokine production and autoimmunity by BET protein and c-Myc inhibitors. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012. 109(36): p. 14532-7.
溫馨提示：不可用于臨床治療。