產(chǎn)品說(shuō)明
JNK1抑制劑
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫(kù)中:
- Bioactive Compound Library
- MAPK Inhibitor Library
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號(hào) | 929007-72-7 | ? | ? |
| 別名 | DB 07268;DB-07268 |
| 分子式 | C17H15N5O2 | 分子量 | 321.33 |
| 溶解性 | >15.2mg/mL in DMSO | 儲(chǔ)存條件 | Store at -20° |
?
實(shí)驗(yàn)操作
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[2]： |
| 細(xì)胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時(shí)間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[3]： |
| 動(dòng)物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項(xiàng) | |
| References: |
產(chǎn)品描述
IC50:作用于JNK1的IC50值為9 nM。
DB07268是一種JNK1抑制劑。c-Jun N-末端激酶（JNKs）是促分裂原活化蛋白激酶家族的成員。已經(jīng)鑒定出三種JNK亞型（JNK1、2和3）。越來(lái)越多的證據(jù)表明，JNK活性的活化參與若干人類疾病。因此，人們致力于鑒定適于臨床開發(fā)的JNK抑制劑。
體外：已檢測(cè)DB07268對(duì)一組激酶的選擇性數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，DB07268的選擇性在一定程度上優(yōu)于大量激酶，PLK、CHK1和CK2例外。雖然DB07268對(duì)這三個(gè)激酶表現(xiàn)出亞微摩爾效力，其對(duì)JNK1仍表現(xiàn)出比對(duì)PLK、CHK1和CK2至少高70至90倍的效力[1]。
體內(nèi)：研究DB07268的幾種類似物在體內(nèi)的作用。這些化合物在大鼠和小鼠中具有一定范圍的暴露。有些具有良好的腦滲透性，盡管在大鼠中具有較差的藥代動(dòng)力學(xué)，而其它的具有更均衡的特征。不幸的是，最有效的類似物表現(xiàn)出較差的大鼠pk，通過(guò)半衰期短、口服吸收差和腦滲透差表現(xiàn)。一種DB07268類似物可能表現(xiàn)出中等的大鼠pk，具有低清除率和尚可的口服吸收。該類似物還顯示出中等的腦滲透性[1]。
臨床試驗(yàn)：目前沒(méi)有可用的臨床研究的報(bào)道。
參考文獻(xiàn)：
[1] Liu M,Wang S,Clampit JE,Gum RJ,Haasch DL,Rondinone CM,Trevillyan JM,Abad-Zapatero C,Fry EH,Sham HL,Liu G.? Discovery of a new class of 4-anilinopyrimidines as potent c-Jun N-terminal kinase inhibitors: Synthesis and SAR studies. Bioorg Med Chem Lett.2007 Feb 1;17(3):668-72. Epub 2006 Nov 2.
[2] Romain Nol, Youseung Shin, Xinyi Song, Yuanjun He, Marcel Koenig, Weimin Chen, Yuan Yuan Ling, Li Lin, Claudia H.? Ruiz, Phil LoGrasso, Michael D. Cameron, Derek R. Duckett, Theodore M. Kamenecka. Synthesis and SAR of 4-(pyrazol-3-yl)-pyridines as novel c-Jun N-terminal kinase inhibitors.Bioorg Med Chem Lett. 2011 May 1; 21(9): 2732–2735.
溫馨提示：不可用于臨床治療。