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五氟丙酸鈉鹽,Regorafenib
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五氟丙酸鈉鹽

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最小起訂量 25Kg
發(fā)貨地 河北
更新日期 2023-07-20

產(chǎn)品詳情

中文名稱:五氟丙酸鈉鹽英文名稱:Regorafenib
CAS:755037-03-7品牌: 方乾
保存條件: 干燥通風(fēng)處存放純度規(guī)格: 99%
產(chǎn)品類別: 醫(yī)藥中間體
2023-07-20 五氟丙酸鈉鹽 Regorafenib 1Kg/RMB;25Kg/RMB;25Kg/RMB 方乾 干燥通風(fēng)處存放 99% 醫(yī)藥中間體

五氟丙酸鈉鹽名稱

中文名五氟丙酸鈉鹽
英文名Regorafenib
中文別名瑞格非尼 | 4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺 | 瑞戈非尼 | 瑞格菲尼
英文別名更多

 五氟丙酸鈉鹽生物活性

描述Regorafenib (BAY 73-4506) 是一種多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制VEGFR1/2/3，PDGFRβ，Kit，RET 和 Raf-1 的 IC50 分別為13/4.2/46，22，7，1.5 和2.5 nM。
相關(guān)類別
信號通路 >> 自噬 >> 自噬
信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
信號通路 >> MAPK/ERK信號通路 >> 拉夫
信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點

VEGFR1:13 nM (IC50)

VEGFR2:4.2 nM (IC50)

VEGFR3:46 nM (IC50)

PDGFRβ:22 nM (IC50)

Raf-1:2.5 nM (IC50)

Braf:28 nM (IC50)

BRafV600E:19 nM (IC50)

體外研究Regorafenib有效抑制NIH-3T3 / VEGFR2細胞中的VEGFR2自身磷酸化，IC50為3 nM。在HAoSMC中，瑞格非尼在用PDGF-BB刺激后抑制PDGFR-β自身磷酸化，IC50為90nM。瑞格非尼抑制VEGF165刺激的HUVECs的增殖，IC50為3 nM [1]。瑞格非尼引起Hep3B細胞生長的濃度依賴性降低，IC50為5μM。瑞格非尼隨后增加了磷酸化c-Jun（一種JNK靶標）的水平，但未增加Hep3B細胞中的總c-Jun水平[3]。
體內(nèi)研究瑞格非尼有效抑制Colo-205異種移植物的生長，劑量范圍為10-100mg / kg，在第14天以10mg / kg劑量達到75％的TGI。在MDA-MB-231模型中，瑞格列尼在低至3 mg / kg的劑量下非常有效，導(dǎo)致顯著的TGI為81％，在10和30 mg / kg的劑量下增加至93％，其中腫瘤達到瘀滯[1]。
溶解度
體外：

DMSO：≥260mg / mL（538.50 mM）

* “≥”表示可溶，但飽和度未知。

體內(nèi)：1。逐個添加每種溶劑：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在鹽水中）溶解度：≥2.5mg / mL（5.18 mM）;懸浮溶液2.逐個加入各溶劑：10％DMSO 40％PEG300 5％吐溫-80 45％鹽水溶解度：≥2.5mg/ mL（5.18mM）;澄清溶液3.逐個添加每種溶劑：10％DMSO 90％玉米油溶解度：≥2.5mg / mL（5.18 mM）;明確解決方案
儲備液1 mM2.0712 mL10.3558 mL20.7117 mL5 mM0.4142 mL2.0712 mL4.1423 mL10 mM0.2071 mL1.0356 mL2.0712 mL
激酶實驗初始體外激酶抑制譜分析在Millipore Corporation以Millipore標準條件下固定的1μM化合物濃度[10μM腺苷-5'-三磷酸（ATP）濃度]進行。從選定的響應(yīng)激酶（例如VEGFR1和RET）確定50％的抑制濃度（IC 50）值。使用谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶的重組融合蛋白，TIE2的細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域和肽生物素-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG作為底物，用均相時間分辨熒光（HTRF）測定法測量TIE2激酶抑制。
細胞實驗對于增殖測定，GIST 882和TT細胞在含有L-谷氨酰胺的RPMI培養(yǎng)基中生長，MDA-MB-231，HepG2和A375細胞在DMEM中總是含有10％hiFBS。將細胞用胰蛋白酶消化，以5×10 4個細胞/孔鋪板于含有10％FBS的完全培養(yǎng)基中的96孔板中，并在37℃下生長過夜。第二天，將在完全生長培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋至10μM至5nM終濃度的載體或瑞格非尼加入0.2％DMSO，并繼續(xù)培養(yǎng)96小時。使用CellTitre-GloTM定量細胞增殖。
動物實驗按照聯(lián)邦指南保存的雌性無胸腺NCr nu / nu小鼠皮下接種5×10 6個Colo-205或MDA-MB-231細胞或植入1mm 3 786-O腫瘤碎片。當腫瘤達到100 mm3時，regolafenib或載體對照在786-O模型中口服qd×21，在Colo-205和MDA-MB-231模型中分別以劑量100，qd×9， 30,10和3毫克/千克。紫杉醇每2天×10次以10mg / kg在乙醇/ Cremophor EL /鹽水（12.5％/ 12.5％/ 75％）中靜脈內(nèi)施用。每周估計腫瘤大小（體積）（l×w2）/ 2，并且從終末腫瘤重量（1-T / C×100）獲得腫瘤生長抑制（TGI）的百分比。從治療的天開始每隔一天對小鼠稱重。每天監(jiān)測小鼠的一般健康狀況。
存儲粉末-20℃下3年4℃下2年在溶劑中-80℃下6個月-20℃下1個月
運輸室溫;可能會有所不同
SMILESO=C(NC1=CC=C(C(C(F)(F)F)=C1)Cl)NC2=CC=C(OC3=CC(C(NC)=O)=NC=C3)C=C2F
參考文獻

[1]. Wilhelm SM, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1), 245-255.

[2]. Heng DY, et al. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma: current treatment and future directions. Ther Adv Med Oncol, 2010, 2(1), 39-49.

[3]. Carr BI, et al. Fluoro-Sorafenib (Regorafenib) effects on hepatoma cells: growth inhibition, quiescence, and recovery. J Cell Physiol, 2013, 228(2), 292-297.

[4]. Wagner J, et al. Anti-tumor effects of ONC201 in combination with VEGF-inhibitors significantly impacts colorectal cancer growth and survival in vivo through complementary non-overlapping mechanisms. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Jan 22;37(1):11.

[5]. Matsuoka K, et al. Effective Sequential Combined Chemotherapy with Trifluridine/Tipiracil and Regorafenib in Human Colorectal Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2018 Sep 25;19(10). pii: 


關(guān)鍵字： 五氟丙酸鈉鹽;CAS:755037-03-7;

公司簡介

河北方乾新材料科技有限公司是一家專業(yè)生產(chǎn)醫(yī)藥中間體的企業(yè)，公司擁有獨立的研發(fā)團隊，可以開發(fā)和定制任何醫(yī)藥原料，擁有領(lǐng)先的技術(shù)團隊和先進的生產(chǎn)設(shè)備，價格低、質(zhì)量高、服務(wù)一流，
成立日期 2022-05-07 （3年） 注冊資本 300萬人民幣
員工人數(shù) 1-10人 年營業(yè)額 ￥ 100萬以內(nèi)
主營行業(yè) 中間體,化學(xué)試劑,醫(yī)藥原料,醫(yī)藥中間體,合成材料中間體 經(jīng)營模式 工廠,定制
  • 河北方乾新材料科技有限公司
非會員
  • 公司成立：3年
  • 注冊資本：300萬人民幣
  • 企業(yè)類型：有限責任公司(自然人獨資)
  • 主營產(chǎn)品：PMK BMK BDO
  • 公司地址：中山東路橋西區(qū)濱江商務(wù)大廈
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