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AZ20
  • AZ20

AZ20

價格 ￥1604
包裝 5mg/25mg
最小起訂量 5mg
發(fā)貨地 上海
更新日期 2019-12-18

產(chǎn)品詳情

英文名稱:AZ20
規(guī)格: 5mg/25mg貨號: S7050
保質(zhì)期: 3年保存條件: -20度凍存
CAS號: 1233339-22-4供應(yīng)商: 上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司
數(shù)量: 大量英文名: AZ20
2019-12-18 AZ20 AZ20 5mg/25mg/1604RMB 1604

AZ20（ATR抑制劑）

CAS NO.:1233339-22-4

AZ20是強(qiáng)效的選擇性ATR抑制劑，IC50為5 nM.。

生物活性

產(chǎn)品描述 AZ20是強(qiáng)效的選擇性ATR抑制劑，IC50為5 nM.。
靶點 ATR?[2] mTOR?[2]
IC50 5 nM 38 nM
體外研究 AZ20顯示了對所有PI3K亞型與ATM和DNA-PK在一起的良好選擇性。[2]?在體外，AZ20呈濃度依賴性降低pChk1 Ser345，pChk1 Ser317和pChk1 Ser296水平。延長AZ20的處理時間增加了γH2AX核染色，這是復(fù)制壓力的表現(xiàn)。這和S期阻滯和增加的組蛋白H3的磷酸化相關(guān)。AZ20誘導(dǎo)體外的生長抑制和細(xì)胞死亡和它的的活性是和其它細(xì)胞毒性藥物截然不同的。AZ2的細(xì)胞毒作用在和ATM 抑制劑KU-60019聯(lián)用時提高。
體內(nèi)研究 LoVo腫瘤的雌性裸鼠口服AZ20，25毫克/公斤每天兩次，或50毫克/公斤每天一次，服用13天顯著抑制腫瘤生長。[2]?這是與異種移植組織中γH2AX的廣泛的核染色持續(xù)升高有關(guān)，但在治療劑量導(dǎo)致小鼠骨髓中瞬時升高，這表明AZ20的良好的治療特性。sup>[1]?AZ20是評估藥物-藥物潛在相互作用（DDI），特別是抑制細(xì)胞色素P450酶。 AZ20（10 μM）抑制細(xì)胞色素3A4介導(dǎo)的####的代謝，抑制率達(dá)50％。AZ20在大鼠PK研究中有良好的生物利用度。[2]
特征 AZ20為首次報道的在體內(nèi)顯示出抑制腫瘤生長的ATR蛋白激酶抑制劑。

推薦的實驗操作(此推薦來自于公開的文獻(xiàn)所以Selleck并不保證其有效性)

激酶實驗:?[2]

ATR激酶檢測 體外酶測定用的ATR是從HeLa細(xì)胞的核提取物中免疫沉淀得到的，免疫沉淀是用抗ATR的400-480的兔多克隆抗血清，緩沖液含：25 mM HEPES（pH 7.4），2 mM 氯化鎂，250 mM氯化鈉，0.5 mM EDTA，0.1 mM釩酸鈉，10％的體積/體積甘油，和0.01％體積/體積的吐溫20。 ATR-抗體復(fù)合物從核提取物通過用蛋白A-瓊脂糖珠孵育1小時，然后通過離心回收珠子分離。在96孔板中，10μL含ATR的Sepharose磁珠在含1微克谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶的ATR測定緩沖液中37 ℃孵育，ATR測定緩沖液含（50 mM HEPES（pH值7.4），150 mM氯化鈉，6毫摩爾氯化鎂，4mM的氯化錳，0.1mM釩酸鈉，0.1mM的DTT，以及10％的體積/體積甘油中，抑制劑存在或不存在。10分鐘后，輕輕搖動，加入ATP至終濃度3 μM，反應(yīng)在37 ℃下繼續(xù)1小時。該反應(yīng)通過加入100 μL PBS停止，并且反應(yīng)物轉(zhuǎn)移至白色不透明的谷胱甘肽包被的96孔板中并于4℃孵育過一夜。該板隨后用PBS/0.05％（體積/體積）吐溫20洗滌，吸干，并用標(biāo)準(zhǔn)ELISA技術(shù)用磷酸絲氨酸15 p53抗體進(jìn)行分析。檢測磷酸化的谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶- p53N66底物是在和山羊抗小鼠辣根過氧化物酶聯(lián)用進(jìn)行的。增強(qiáng)的化學(xué)發(fā)光溶液被用于產(chǎn)生一個信號，化學(xué)發(fā)光檢測通過在TopCount讀板器進(jìn)行。所得到的計算值％的酶活性然后用于確定化合物的IC50值。

動物實驗:?[2]

動物模型 LoVo大腸腺癌異種移植物
配制 10％DMSO/40％的丙烯glycol/50％的水溶液
劑量 25 毫克/千克, 每天2次；50 毫克/千克, 每天1次
給藥處理 口服

不同實驗動物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表（數(shù)據(jù)來源于FDA指南）

? 狒狒 狗 猴 兔 豚鼠 大鼠 倉鼠 小鼠
重量 (kg) 12 10 3 1.8 0.4 0.15 0.08 0.02
體表面積 (m2) 0.6 0.5 0.24 0.15 0.05 0.025 0.02 0.007
Km?系數(shù) 20 20 12 12 8 6 5 3
動物A (mg/kg) = 動物B (mg/kg) ×? 動物B的Km系數(shù)
動物A的Km系數(shù)

例如，依據(jù)體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4 mg/kg 換算成大鼠的劑量，需要將22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系數(shù)（3），再除以大鼠的Km系數(shù)（6），得到白藜蘆醇用于大鼠的等效劑量為11.2 mg/kg。

大鼠劑量 (mg/kg) = 小鼠劑量 (22.4 mg/kg) ×? 小鼠的Km系數(shù)(3) ?= 11.2 mg/kg
大鼠的Km系數(shù)(6)

1

參考文獻(xiàn)

[1] Xavier Jacq, et al. Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 1823.

[2] Foote KM, et al. J Med Chem, 2013, 56(5), 2125-2138.

化學(xué)數(shù)據(jù)

分子量 412.51
化學(xué)式

C21H24N4O3S
CAS號 1233339-22-4
穩(wěn)定性 3年?-20℃粉狀
6個月-80℃溶于DMSO、水等溶劑
別名 N/A
溶解性 (25°C)?* 體外 DMSO 83 mg/mL (201.2 mM)
水 <1 mg/mL (<1 mM)
乙醇 3 mg/mL (7.27 mM)
*?<1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
*?溶解度檢測是由Selleck技術(shù)部門檢測的，可能會和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。
Chemical Name 1H-Indole, 4-[4-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-

制備儲備液

? 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4242 mL 12.1209 mL 24.2418 mL
5 mM 0.4848 mL 2.4242 mL 4.8484 mL
10 mM 0.2424 mL 1.2121 mL 2.4242 mL
50 mM 0.0485 mL 0.2424 mL 0.4848 mL
溫馨提示：不可用于臨床治療。
關(guān)鍵字： AZ20;試劑

公司簡介

上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司是一家專注于生命科學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域的高科技企業(yè)，是國內(nèi)代理銷售生物試劑、儀器的知名公司之一。公司本著為顧客服務(wù)、為科研服務(wù)的宗旨，為中國的專家和學(xué)者提供種類齊全的高品質(zhì)產(chǎn)品。高創(chuàng)公司已與多家歐美著名生物技術(shù)公司簽訂獨家或區(qū)域代理協(xié)議，銷售的實驗儀器、消耗品、分子生化試劑、免疫試劑和細(xì)胞培養(yǎng)試劑等，已被廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)基礎(chǔ)研究
成立日期 2010-06-05 （15年） 注冊資本 10萬人民幣
員工人數(shù) 年營業(yè)額
主營行業(yè) 醫(yī)藥中間體,非離子表面活性劑,通用試劑,中草藥提取物 經(jīng)營模式 貿(mào)易
  • 上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司
非會員
  • 公司成立：15年
  • 注冊資本：10萬人民幣
  • 企業(yè)類型：裴艷杰
  • 主營產(chǎn)品：
  • 公司地址：上海市淶亭南路888弄238號;郵編：201615
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