AT7519 (CDK抑制劑)

價格	詢價
包裝	10mM

最小起訂量	10mM
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-11-05

產(chǎn)品詳情

中文名稱:AT7519 (CDK抑制劑)	英文名稱:AT7519 (CDK抑制劑)
有效期: 一年	產(chǎn)品類別: 染色質(zhì)/表觀遺傳/細胞周期 G1/S Checkpoint

產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	產(chǎn)品包裝	產(chǎn)品價格
SC6655-10mM	AT7519 (CDK抑制劑)	10mM	124.00元

化學(xué)信息：

化學(xué)名	4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-piperidin-4-yl-1H-pyrazole-5-carboxamide
簡稱	AT7519
別名	AT 7519, AT-7519
中文名	N/A
化學(xué)式	C₁₆H₁₇Cl₂N₅O₂
分子量	382.24
CAS號	844442-38-2
純度	98%
溶劑/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO10mg/ml; Ethanol<1mg/ml
溶液配制	5mg加入1.31ml DMSO，或者每3.82mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6655-10mM用DMSO配制。

生物信息：

產(chǎn)品描述	AT7519是多種CDK抑制劑，作用于CDK1、2、4、6和9時，IC50為10-210nM，對CDK3作用效果稍弱，對CDK7幾乎沒有抑制活性。Phase 2。
信號通路	Cell Cycle
靶點	CDK9/CyclinT	CDK5/p35	CDK2/CyclinA	GSK-3β	CDK4/CyclinD1
IC50	<10nM	13nM	47nM	89nM	100nM
體外研究	AT7519是ATP競爭性CDK抑制劑，作用于CDK1時Ki值為38nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶(除了GSK3β，IC50=89nM)沒有抑制活性。AT7519作用于多種人類腫瘤細胞系，顯示有效的抗增殖活性，IC50值從作用于MCF-7的40nM到作用于SW620的940nM，與抑制CDK1和CDK2一致。AT7519作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)細胞系48小時，誘導(dǎo)劑量依賴性毒性IC50值從0.5到2μM，最敏感細胞系為MM.1S(0.5μM)和U266(0.5μM)，最抵抗細胞為MM.1R(>2μM), 但是作用于外周血單個核細胞(PBMNC)不會誘導(dǎo)毒性。AT7519部分克服由IL6和IGF-1引起的增殖優(yōu)勢，且保護骨髓基質(zhì)細胞(BMSCs)。AT7519誘導(dǎo)RNA pol II CTD在serine 2和serine 5位點快速去磷酸化，且作用于MM細胞通過產(chǎn)生毒性而抑制部分轉(zhuǎn)錄。AT7519通過下調(diào)GSK-3β磷酸化而誘導(dǎo)GSK-3β激活，也因為AT7519誘導(dǎo)凋亡，但是不抑制轉(zhuǎn)錄。
體內(nèi)研究	AT7519按9.1mg/kg劑量作用于HCT116和HT29結(jié)腸癌移植瘤模型，每天兩次，引起早期和晚期腫瘤衰退。AT7519按15mg/kg劑量作用于攜帶人類MM移植瘤的小鼠模型，抑制腫瘤生長，這和提高的caspase 3激活相關(guān)。
臨床實驗	N/A
特征	N/A

相關(guān)實驗數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻，碧云天并不保證其有效性)：

酶活性檢測實驗
方法	輻射濾波器結(jié)合格板上進行CDK1、CDK2和GSK3-β激酶實驗。在DELFIA格式板上測定CDK5，在ELISA格式板上測定CDKs 4和6。為了測定CDKs 1和2，相關(guān)的CDK和0.12μg/ml組蛋白H1在20mM MOPS，pH 7.2，25mM β-甘油磷酸鹽，5mM EDTA，15mM MgCl₂，1mM原釩酸鈉，1mM DTT，0.1mg/ml BSA，45μM ATP(0.78Ci/mmol)和不同濃度AT7519的混合物中分別溫育2或4小時。測定GSK3-β，相關(guān)的酶和5μM糖原合酶肽2在10mM MOPS pH7.0，0.1mg/ml BSA，0.001% Brij-35，0.5% 甘油，0.2mM EDTA，10mM MgCl₂，0.01% β-巰基乙醇，15μM ATP(2.31Ci/mmol)和不同濃度AT7519的混合物溫育3小時。加入過量正磷酸終止反應(yīng)，使用Millipore MAPH濾板過濾。然后沖洗板，加入閃爍劑，在Packard TopCount上通過測定閃爍數(shù)而測量放射性。為了測定CDK5、CDK5/p35和1μM生物素化的組蛋白H1肽段(生物素-PKTPKKAKKL)在25mM Tris-HCl，pH 7.5，2.5mM MgCl₂，0.025% Brij-35，0.1mg/ml BSA，1mM DTT，15μM ATP和不同濃度AT7519的混合物溫育30分鐘。使用EDTA終止反應(yīng)，轉(zhuǎn)移到 Neutravidin包被的板上，通過兔磷酸-cdk1底物單抗和DELFIA Eu-標(biāo)記的二抗抗兔IgG，使用時間分辨熒光測定λex=335nm，λem=620nm處熒光值，而量化磷酸化底物。為了測定CDK 4和6，用GST-pRb769-921包被板，然后用Superblock阻斷。CDK4或6在15mM MgCl₂，50mM HEPES，pH 7.4，1mM DTT，1mM EGTA，pH 8.0，0.02% Triton X-100，2.5% DMSO和不同濃度AT7519混合物中溫育，加入ATP開始反應(yīng)。30分鐘后，加入0.5M EDTA pH 8.0終止反應(yīng)。沖洗板和一抗溫育1小時，然后在 Superblock上稀釋，隨后用堿性磷酸酶鏈接抗兔二抗再處理1小時。使用Attophos系統(tǒng)進行板顯影，然后在Spectramax Gemini計數(shù)板上讀取熒光值。使用GraphPad Prism軟件從復(fù)制曲線中計算IC50值。
細胞實驗
細胞系	MM.1S，MM.1R，RPMI8226，U266，RPMI8266，RPMI-Dox40，OPM1細胞，原代mM細胞和PBMNCs
濃度	溶于DMSO，濃度為10mM，終濃度為0.25-4μM
處理時間	24或48小時
方法	37℃下不同濃度AT7519處理細胞24或48小時。通過測量MTT染料吸光度而測定細胞活性。通過測定攝入的3H胸腺嘧啶(3H-TdR)而測定DNA合成。使用Annexin V/PI染色測評凋亡。細胞是凋亡百分數(shù)是早期凋亡數(shù)(Annexin V-陽性細胞)和晚期凋亡數(shù)(Annexin V-陽性和PI-陽性細胞)總和。
動物實驗
動物模型	皮下注射MM.1S細胞的雄性SCID小鼠
配制	溶于0.9%鹽水
劑量	15mg/kg/day
給藥方式	腹腔注射

參考文獻：

1. Squires MS, et al. Mol Cancer Ther, 2009, 8(2), 324-332.

2. Santo L, et al. Oncogene, 2010, 29(16), 2325-2336.

包裝清單：

產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	包裝
SC6655-10mM	AT7519 (CDK抑制劑)	10mM×0.2ml
SC6655-5mg	AT7519 (CDK抑制劑)	5mg
SC6655-25mg	AT7519 (CDK抑制劑)	25mg
—	說明書	1份

保存條件：
????????-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計6個月內(nèi)有效。

注意事項：

本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

關(guān)鍵字： AT7519 (CDK抑制劑)

公司簡介

碧云天由美國哈佛大學(xué)的留學(xué)人員創(chuàng)辦于2001年，為上海市高新技術(shù)企業(yè)，公司核心團隊由來自美國哈佛大學(xué)、NIH、UCLA、香港大學(xué)、南京大學(xué)、中國科技大學(xué)、中國科學(xué)院等著名大學(xué)和科研機構(gòu)的高水平科研人員及默克、諾華等頂尖醫(yī)藥企業(yè)的管理人員組成。十多年來，碧云天已經(jīng)成為世界一流的生物、醫(yī)學(xué)研究用試劑、試劑盒和消耗品的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，同時提供生命科學(xué)研究的技術(shù)服務(wù)和一站式實驗儀器設(shè)備采購平臺。目前已有近50000篇注明使用碧云天產(chǎn)品的研究論文發(fā)表在包括Nature、Cell等國際高水平學(xué)術(shù)期刊，日均逾33.37篇！碧云天將繼續(xù)致力于科研用技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)，用我們最頂尖的技術(shù)、最成熟的產(chǎn)品、最熱情的服務(wù)，服務(wù)科研人員，造福生命健康

成立日期	2007-07-19 （18年）	注冊資本	1000.000000萬人民幣
員工人數(shù)	500人以上	年營業(yè)額	￥ 500萬-1000萬
主營行業(yè)	生化試劑,核苷，核苷酸，寡核苷酸,抗體,蛋白組學(xué),生物活性小分子	經(jīng)營模式	試劑

碧云天生物技術(shù)有限公司

非會員

公司成立：18年
注冊資本：1000.000000萬人民幣
企業(yè)類型：有限責(zé)任公司(自然人投資或控股)
主營產(chǎn)品：生物領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)研發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓?；瘜W(xué)試劑（除危險品），實驗室消耗品，實驗室儀器設(shè)備的生產(chǎn)和銷售，從事貨物及技術(shù)的進出口業(yè)務(wù)。
公司地址：上海市松江區(qū)新飛路1500弄30號

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