動物專用抗生素——加米霉素原藥及加米霉素注射液

中文名  加米霉素

英文名  gamithromycin

CAS 號  145435-72-9

分子式  C40H76N2O12  分子量 777.04 

威德利出口標準 USP36/EP7

加米霉素(Gamithromycin)，商品名為Zactran，屬于大環(huán)內酯類抗生素，由法國梅里亞公司生產，主要用于治療溶血性巴斯德菌、出血敗血性巴斯德菌和嗜組織菌等細菌病原體導致的牛感染,具有吸收快、體內分布廣泛、體內殘留低、安全性高等優(yōu)點
    FDA規(guī)定加米霉素的使用條件為：
1、質量規(guī)格：每mL溶液中含150 mg加米霉素。
2、在牛體內的使用劑量：通過皮下，每次6 mg/kg體重(2 mL/110 pounds)。
3、適用癥狀：用于治療肉食牛和非哺乳期牛的由于溶血性曼氏桿菌、巴氏桿菌和睡眠嗜組織菌引起的呼吸道疾病(BRD)以及控制由溶血性曼氏桿菌和巴氏桿菌引起的呼吸道的高風險。
CAS No.：145435-72-9 
分子式：C40H76N2O12 
外觀 為白色或類白色結晶性粉末
溶解性 不溶于水,易溶于甲醇、乙腈等有機溶劑
含量≥99%-HPLC專業(yè)檢測,高含量實驗效果顯著
干燥失重≤1%  熾灼殘渣≤1%  總雜＜0.5%
包裝 10KG/紙板桶 避光干燥密封儲存2年
湖北威德利專注打造加米霉素全球行業(yè)ling先知名品牌

湖北威德利化學 程先生 18627774460
四、用法用量

按加米霉素計。皮下注射：一次量，每1kg體重，牛6mg（相當于每25kg體重注射1ml）。每個注射部位的給藥體積不超過10ml。

肌內注射：一次量，每1kg體重，豬6mg（相當于每25kg體重注射1ml）。每個注射部位的給藥體積不超過5ml。

加米霉素及加米霉素注射液為動物專用抗生素，2018年4月27日通過農業(yè)農村部審批獲得國家二類新獸藥注冊證書【2018）新獸藥證字22號、（2018）新獸藥證字23號】。是華藥歷史上獲得的首個二類新獸藥證書，同時也是全國首個獲得此產品證書的企業(yè)，填補了國內空白。

加米霉素為動物專用新型15元環(huán)的半合成氮雜內酯類，主要通過與細菌核糖體50S亞基結合，阻止多肽鏈延長，抑制細菌蛋白質的合成。加米霉素以抑菌方式對牛溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌以及豬胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌和副豬嗜血桿菌起作用，加米霉素內酯環(huán)的7a位為烷基化氮，在生理pH值條件下能快速吸收，并在靶動物肺組織中維持長時間的作用。用于治療豬和牛的呼吸系統(tǒng)疾?。⊿RD、BRD）、羊的足部病變和跛行。具有吸收快、起效快，藥效維持時間長，殘留低、安全性高等顯著優(yōu)點，使用一次即可達到治愈或預防目的，符合未來國內、外畜牧業(yè)發(fā)展趨勢，在獸醫(yī)臨床具有廣闊的應用前景。

一、作用與用途

加米霉素為白色或類白色粉末；無臭，味苦、略有引濕性。其注射液為無色至淡黃色的澄明液體。用于治療對加米霉素敏感的溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、牛支原體引起的牛呼吸道疾病，及胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌及鏈球菌引起的豬呼吸道疾病。

其抗菌作用與泰拉霉素相似，其動力學特點吸收迅速，達峰時間短，生物利用度高，半衰期長，可以在肺組織達到較高的組織濃度，毒性低，在動物的可食性組織中殘留較少，治療無副作用。

二、產品的特點

加米霉素（Gamithromycin）具有7α-內酯環(huán)的定位烷基化氮，這種特殊的化學物質使得加米霉素在生理pH值條件下能夠快速地被靶組織肺吸收，并且維持較長的作用時間。作為第二代大環(huán)內酯類抗生素的代表藥物之一，其具有動物專用、單次給藥、吸收迅速、生物利用度高、低殘留、安全高效等優(yōu)點。

1. 抗菌譜廣，抗菌活性強

加米霉素對引起牛呼吸系統(tǒng)疾?。˙RD）的溶血曼氏菌、多殺巴氏桿菌和睡眠嗜組織菌的MIC90分別為0.5、1和1μg/mL，對上述病原菌的MBC90分別為1、2和2μg/mL。加米霉素對引起豬呼吸系統(tǒng)疾?。⊿RD）的胸膜肺炎放線菌（n = 100）、多殺巴氏桿菌（n = 100）、副豬嗜血桿菌（n = 67）的MIC50分別為0.25、0.5和1μg/mL，對上述病原菌的MIC90分別為0.5、1和2μg/mL。

體內抗菌研究顯示，當肉牛以6mg/kg體重皮下給藥后，不同時間點（1-15日）采集肺部組織，測定藥物含量，發(fā)現(xiàn)肺臟組織/血漿藥物濃度比在 247:1-410:1之間，表明加米霉素在肺部組織具有天然靶向性。

2. 單次給藥，起效迅速，生物利用度高

牛頸部單劑量以6mg/kg體重皮下注射加米霉素后，加米霉素在疾病感染部位快速聚集，在30～60分鐘內達到血藥濃度，生物利用度＞98%，無性別差異。表觀分布容積為25L/kg。加米霉素在肺中不到24小時即可達到濃度，肺/血漿濃度比值＞264表明加米霉素可快速吸收進入靶組織對抗呼吸道疾病。

豬頸部單劑量以6mg/kg體重肌內注射加米霉素，在5～10分鐘內達到血藥濃度，生物利用度＞92%。體外血漿蛋白結合試驗表明游離藥物濃度為77%。表觀分布容積為39L/kg。加米霉素可快速吸收進入靶組織對抗呼吸道疾病。加米霉素在肺中的濃度遠遠大于在血液中的濃度，血藥半衰期長（約4日），藥物主要以原型通過膽汁排泄。

三、作用研究

華藥動保公司對加米霉素進行了多年的臨床深入研究，積累了大量在畜牧業(yè)生產上具有顯著應用效果的數據：

（一）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病牛發(fā)熱癥狀

對自然發(fā)病牛注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥14d，每日在相同時間點測量病牛體溫（直腸溫度）。統(tǒng)計結果見圖1。結果可見，給藥前（給藥0d）所有病牛均存在發(fā)熱癥狀，體溫（直腸溫度）均在40℃以上（注：牛正常體溫為37.5℃~39.5℃；異常體溫指大于等于40℃。）。注射加米霉素注射液1d至14d的體溫均顯著降低于給藥0d（給藥前）的體溫（P≤0.05）。

（二）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病牛精神狀態(tài)

對自然發(fā)病牛注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥后14d，每日觀察病牛的精神狀態(tài)。統(tǒng)計結果見圖2。結果顯示，病牛在給藥0d（給藥前）均有明顯的精神沉郁表現(xiàn)。注射加米霉素注射液1d至14d的發(fā)病牛的精神狀態(tài)評分均顯著低于給藥0d（給藥前）的精神狀態(tài)評分（P≤0.05）。

（三）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病牛呼吸狀態(tài)

對自然發(fā)病牛注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥后14d，每日觀察病牛的呼吸癥狀。統(tǒng)計結果見圖3。結果顯示，病牛在給藥0d（給藥前）均有明顯的呼吸癥狀表現(xiàn)。注射加米霉素注射液1d至14d的發(fā)病牛的呼吸狀態(tài)評分均顯著低于給藥0d（給藥前）的呼吸狀態(tài)評分（P≤0.05），可快速有效地改善病牛呼吸急促、咳嗽、流鼻液等呼吸困難癥狀。

（四）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病牛呼吸道感染病原菌狀況

表2加米霉素對自然發(fā)病牛治愈率和不良反應統(tǒng)計

對自然發(fā)病牛注射加米霉素注射液，在給藥0d至給藥后14d期間，綜合考察各病牛的體溫、精神狀態(tài)、呼吸癥狀等臨床表現(xiàn)，按標準分別判定各試驗病牛給予受試藥物和對照藥物后的療效。結果顯示加米霉素對自然發(fā)病牛治愈率為90%，對加米霉素敏感菌有效率100%。從用藥0d至用藥后14d，牛皮下注射加米霉素注射液部位均未出現(xiàn)堅實、水腫、疼痛等刺激反應，并且所有試驗病牛均未出現(xiàn)BRD（非加米霉素敏感菌引起的牛呼吸道疾?。┌Y狀之外的異常表現(xiàn)和體征（如呼吸急劇加快，心跳明顯升高，可視粘膜水腫等過敏反應體征；嘔吐、腹瀉等病癥），更未出現(xiàn)死亡情況。

（六）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病豬精神狀態(tài)和呼吸癥狀

對自然發(fā)病豬注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥后14d，每日觀察病豬的精神狀態(tài)和呼吸癥狀。結果顯示，給豬呼吸道病豬單次肌肉注射推薦劑量的受試藥物（華北制藥集團動物保健品有限責任公司生產的加米霉素注射液），可快速有效地改善病豬的精神狀態(tài)，可快速有效地改善病豬的呼吸急促、咳嗽、流鼻液等呼吸困難癥狀。

圖4 給藥前后病豬精神和呼吸評分統(tǒng)計圖

（七）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病豬呼吸道感染病原菌狀況

病原

種類

副豬嗜

血桿菌

多殺性

巴氏桿菌

豬鏈球菌

豬傳染性胸膜

肺炎放線桿菌

給藥前

檢出率

5％

8.33％

63.33％ 

25％

給藥后

檢出率

0 

0

0

0

表3  給藥前（0d）、給藥14d后試驗病豬鼻拭子分離鑒定的幾種豬呼吸道病原菌統(tǒng)計

對自然發(fā)病豬注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥后14d，測定病豬呼吸道感染病原菌狀況。統(tǒng)計結果見表3。結果顯示，病豬在給藥0d（給藥前）均有明顯的呼吸道感染病原菌狀況。注射加米霉素注射液對豬呼吸道感染的對豬呼吸道感染的副豬嗜血桿菌、多殺巴氏桿菌、豬鏈球菌、豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌等病原菌有很好的清除作用。

（八）加米霉素對自然發(fā)病豬治愈率和不良反應統(tǒng)計

指標

治愈率（%）

對加米霉素

敏感菌有效率（%）

存活率（%）

不良反應

結果

80

100%

100

無

表4  加米霉素對自然發(fā)病牛治愈率和不良反應統(tǒng)計

對自然發(fā)病豬注射加米霉素注射液，在給藥0d至給藥后14d期間，綜合考察各病豬的精神狀態(tài)、呼吸癥狀等臨床表現(xiàn)，按標準分別判定各試驗病豬給予受試藥物和對照藥物后的療效。結果顯示加米霉素對自然發(fā)病豬治愈率為80%，有效率100%。從用藥0d至用藥后14d，所有病豬的頸部肌肉注射加米霉素注射液部位均未出現(xiàn)發(fā)炎、水腫、疼痛等刺激反應。并且所有試驗病豬均未出現(xiàn)豬呼吸道疾病癥狀之外的異常表現(xiàn)和體征（如呼吸急促、嘔吐、腹瀉等病癥），更未出現(xiàn)死亡情況。

四、用法用量

按加米霉素計。皮下注射：一次量，每1kg體重，牛6mg（相當于每25kg體重注射1ml）。每個注射部位的給藥體積不超過10ml。

肌內注射：一次量，每1kg體重，豬6mg（相當于每25kg體重注射1ml）。每個注射部位的給藥體積不超過5ml。