化學名

5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide;hydrochloride

簡稱

Rimonabant

別名

Acomplia, SR 141716, SR 141716A, SR-141716A, SR141716, SR141716A, Zimulti

中文名

利莫那班

化學式

C₂₂H₂₁Cl₃N₄O

分子量

463.79

CAS號

158681-13-1

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO 25mg/ml; Ethanol 2mg/ml

溶液配制

5mg加入1.08ml DMSO，或者每4.64mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD2371-10mM用DMSO配制。

產品描述

Rimonabant是一個大腦中心大麻素受體(CB1)特異性口服拮抗劑。在hCB1轉染HEK293細胞中IC50濃度為13.6nM，EC50濃度為17.3nM。

信號通路

GPCR & G Protein

靶點

hCB1

hCB2

ACAT

－

－

IC50

13.6nM

1.64μM

1.5μM-2.9μM

－

－

體外研究

Rimonabant劑量依賴性降低Raw264.7巨噬細胞和離體腹膜巨噬細胞中ACAT活性，IC50為2.9μM。Rimonabant以近似的效能抑制完整CHO-ACAT1和CHO-ACAT2細胞以及無細胞試驗中ACAT活性，對CHO-ACAT1和CHO-ACAT2的IC50分別為1.5μM和2.2μM。與ACAT抑制一致，Rimonabant治療阻斷巨噬細胞中ACAT相關過程，氧甾醇誘導的細胞凋亡和乙酰化LDL誘導的泡沫細胞形成。Rimonabant顯著減少細胞生長，并誘導人結腸直腸癌細胞(DLD-1、CaCo-2和SW620)的死亡。Rimonabant能夠改變所有測試細胞系中細胞周期分布。特別是，Rimonabant引起DLD-1細胞中細胞周期阻滯，而不誘導細胞凋亡或壞死。

體內研究

Rimonabant腹腔內給藥或口服給藥有效且劑量依賴性拮抗大麻素受體激動劑的經典藥理學和行為作用。在氧化偶氮甲烷誘發(fā)的結腸癌模型中，結腸直腸癌發(fā)生之前，Rimonabant顯著減少異常隱窩病灶(ACF)的形成。Rimonabant(10mg/kg，強飼)對3個月大雄性肥胖Zucker大鼠喂食2周作為葡萄糖耐量降低模型，對6個月大雄性肥胖Zucker大鼠喂食10周作為代謝綜合征模型。相對于瘦的Zucker大鼠，RANTES(正常T細胞表達和分泌的活性調節(jié)蛋白)和MCP-1(單核細胞趨化蛋白-1)血清水平在肥胖Zucker大鼠體內增加，而在Rimonabant長期治療下顯著降低，這表明代謝綜合征大鼠的體重增加。相對于瘦的Zucker大鼠，Neutrophils和單核細胞在年老和幼小的肥胖Zucker大鼠中顯著增加，但是被Rimonabant降低。相對于瘦的Zucker大鼠，血小板結合的纖維蛋白原在兩個年齡段肥胖Zucker大鼠中顯著增加，但是被Rimonabant減少。來自肥胖大鼠的血小板對凝血酶誘導的聚集更敏感，并粘附在纖維蛋白原上，這都會被Rimonabant治療減弱。

臨床實驗

N/A

特征

有效誘導體重降低，并改善心血管代謝危險因素，然而由于引起嚴重的抑郁癥和焦慮在2009年撤回。

酶活性檢測實驗

方法

將人CB1和CB2穩(wěn)定轉染的HEK293細胞和細胞膜純化。0.2-8μg純化的細胞膜與0.75nM [³H] CP55,940和Rimonabant在孵育液(50mM Tris-HCl，5mM MgCl₂，1mM EDTA，0.3%BSA，pH 7.4)中培育。非特異性結合在1μM CP55,940存在下定義。反應在30℃下，Multiscreen中培育1.5小時。反應通過多重過濾終止，并且用冰預冷的洗滌緩沖液(50mM Tris，pH 7.4，0.25% BSA)清洗4次。過濾器上的放射性結合通過Topcount測量。IC50定義為抑制50% [³H] CP55,940結合時Rimonabant的濃度，并通過非線性回歸計算。

細胞實驗

細胞系

Raw 264.7細胞

濃度

0, 1, 4μM

處理時間

17小時

方法

Raw 264.7細胞(2×10⁶/孔)在12孔板中用PBS漂洗，培養(yǎng)基用不同量Rimonabant增補，1小時后用7-酮基膽固醇(7KC)增補。所有孔加入等量的載體。培育16小時后，caspase-3和caspase 3樣活性使用熒光底物(Ac-DEVD-AFC)和配備酶標儀的分光光度計測定。

動物實驗

動物模型

雄性小鼠和雄性大鼠

配制

Rimonabant在兩滴Tween 80中溶解，并在蒸餾水中稀釋

劑量

20ml/kg(小鼠)和5ml/kg(大鼠)

給藥方式

WIN55212-2靜脈注射之前，Rimonabant通過腹腔注射(30分鐘)或口服(1小時)給藥

產品編號

產品名稱

包裝

SD2371-10mM

Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗劑)

10mM×0.2ml

SD2371-5mg

Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗劑)

5mg

SD2371-25mg

Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗劑)

25mg

—

說明書

1份