化學(xué)名

5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide;hydrochloride

簡稱

Rimonabant

別名

Acomplia, SR 141716, SR 141716A, SR-141716A, SR141716, SR141716A, Zimulti

中文名

利莫那班

化學(xué)式

C₂₂H₂₁Cl₃N₄O

分子量

463.79

CAS號(hào)

158681-13-1

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO 25mg/ml; Ethanol 2mg/ml

溶液配制

5mg加入1.08ml DMSO，或者每4.64mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD2371-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

Rimonabant是一個(gè)大腦中心大麻素受體(CB1)特異性口服拮抗劑。在hCB1轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞中IC50濃度為13.6nM，EC50濃度為17.3nM。

信號(hào)通路

GPCR & G Protein

靶點(diǎn)

hCB1

hCB2

ACAT

－

－

IC50

13.6nM

1.64μM

1.5μM-2.9μM

－

－

體外研究

Rimonabant劑量依賴性降低Raw264.7巨噬細(xì)胞和離體腹膜巨噬細(xì)胞中ACAT活性，IC50為2.9μM。Rimonabant以近似的效能抑制完整CHO-ACAT1和CHO-ACAT2細(xì)胞以及無細(xì)胞試驗(yàn)中ACAT活性，對(duì)CHO-ACAT1和CHO-ACAT2的IC50分別為1.5μM和2.2μM。與ACAT抑制一致，Rimonabant治療阻斷巨噬細(xì)胞中ACAT相關(guān)過程，氧甾醇誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和乙?；疞DL誘導(dǎo)的泡沫細(xì)胞形成。Rimonabant顯著減少細(xì)胞生長，并誘導(dǎo)人結(jié)腸直腸癌細(xì)胞(DLD-1、CaCo-2和SW620)的死亡。Rimonabant能夠改變所有測試細(xì)胞系中細(xì)胞周期分布。特別是，Rimonabant引起DLD-1細(xì)胞中細(xì)胞周期阻滯，而不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或壞死。

體內(nèi)研究

Rimonabant腹腔內(nèi)給藥或口服給藥有效且劑量依賴性拮抗大麻素受體激動(dòng)劑的經(jīng)典藥理學(xué)和行為作用。在氧化偶氮甲烷誘發(fā)的結(jié)腸癌模型中，結(jié)腸直腸癌發(fā)生之前，Rimonabant顯著減少異常隱窩病灶(ACF)的形成。Rimonabant(10mg/kg，強(qiáng)飼)對(duì)3個(gè)月大雄性肥胖Zucker大鼠喂食2周作為葡萄糖耐量降低模型，對(duì)6個(gè)月大雄性肥胖Zucker大鼠喂食10周作為代謝綜合征模型。相對(duì)于瘦的Zucker大鼠，RANTES(正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的活性調(diào)節(jié)蛋白)和MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1)血清水平在肥胖Zucker大鼠體內(nèi)增加，而在Rimonabant長期治療下顯著降低，這表明代謝綜合征大鼠的體重增加。相對(duì)于瘦的Zucker大鼠，Neutrophils和單核細(xì)胞在年老和幼小的肥胖Zucker大鼠中顯著增加，但是被Rimonabant降低。相對(duì)于瘦的Zucker大鼠，血小板結(jié)合的纖維蛋白原在兩個(gè)年齡段肥胖Zucker大鼠中顯著增加，但是被Rimonabant減少。來自肥胖大鼠的血小板對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的聚集更敏感，并粘附在纖維蛋白原上，這都會(huì)被Rimonabant治療減弱。

臨床實(shí)驗(yàn)

N/A

特征

有效誘導(dǎo)體重降低，并改善心血管代謝危險(xiǎn)因素，然而由于引起嚴(yán)重的抑郁癥和焦慮在2009年撤回。

酶活性檢測實(shí)驗(yàn)

方法

將人CB1和CB2穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的HEK293細(xì)胞和細(xì)胞膜純化。0.2-8μg純化的細(xì)胞膜與0.75nM [³H] CP55,940和Rimonabant在孵育液(50mM Tris-HCl，5mM MgCl₂，1mM EDTA，0.3%BSA，pH 7.4)中培育。非特異性結(jié)合在1μM CP55,940存在下定義。反應(yīng)在30℃下，Multiscreen中培育1.5小時(shí)。反應(yīng)通過多重過濾終止，并且用冰預(yù)冷的洗滌緩沖液(50mM Tris，pH 7.4，0.25% BSA)清洗4次。過濾器上的放射性結(jié)合通過Topcount測量。IC50定義為抑制50% [³H] CP55,940結(jié)合時(shí)Rimonabant的濃度，并通過非線性回歸計(jì)算。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

細(xì)胞系

Raw 264.7細(xì)胞

濃度

0, 1, 4μM

處理時(shí)間

17小時(shí)

方法

Raw 264.7細(xì)胞(2×10⁶/孔)在12孔板中用PBS漂洗，培養(yǎng)基用不同量Rimonabant增補(bǔ)，1小時(shí)后用7-酮基膽固醇(7KC)增補(bǔ)。所有孔加入等量的載體。培育16小時(shí)后，caspase-3和caspase 3樣活性使用熒光底物(Ac-DEVD-AFC)和配備酶標(biāo)儀的分光光度計(jì)測定。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物模型

雄性小鼠和雄性大鼠

配制

Rimonabant在兩滴Tween 80中溶解，并在蒸餾水中稀釋

劑量

20ml/kg(小鼠)和5ml/kg(大鼠)

給藥方式

WIN55212-2靜脈注射之前，Rimonabant通過腹腔注射(30分鐘)或口服(1小時(shí))給藥

產(chǎn)品編號(hào)

產(chǎn)品名稱

包裝

SD2371-10mM

Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗劑)

10mM×0.2ml

SD2371-5mg

Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗劑)

5mg

SD2371-25mg

Rimonabant (Cannabinoid Receptor拮抗劑)

25mg

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說明書

1份