化學(xué)名

N'-hydroxy-N-phenyloctanediamide

簡(jiǎn)稱

Vorinostat

別名

18F-SAHA, SAHA, M344, NHNPODA, Vorinostat, Zolinza, NSC-701852, NSC 701852, MK0683, MK 0683, MK-0683, suberoylanilide hydroxamic acid

中文名

伏立諾他

化學(xué)式

C₁₄H₂₀N₂O₃

分子量

264.3

CAS號(hào)

149647-78-9

純度

98.0%

溶劑/溶解度

Water <1mg/ml; DMSO 53mg/ml; Ethanol 3mg/ml

溶液配制

5mg加入1.89ml DMSO，或者每2.64mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0231-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

Vorinostat(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA)是一種HDAC抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為~10nM。

信號(hào)通路

Epigenetics; DNA Damage; NF-κB

靶點(diǎn)

HDAC

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IC50

~10nM

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體外研究

Vorinostat是小分子量(<300)線性肟酸，抑制HDAC活性，包括乙?；M蛋白和非組蛋白的積累、抑制培養(yǎng)細(xì)胞的增殖、抑制腫瘤生長(zhǎng)。Vorinostat通過(guò)結(jié)合到酶的活性位點(diǎn)而抑制HDAC活性。Vorinostat抑制多種轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖(包括淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病和非小細(xì)胞肺癌)，與對(duì)照組相比抑制生長(zhǎng)達(dá)50%時(shí)的濃度為0.5到10μM。Vorinostat作用于淋巴瘤和白血病細(xì)胞，包括Burkitt、B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)、MCL、DLBCL、ATL和T-細(xì)胞，不同程度抑制細(xì)胞增殖。除了抑制轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖，Vorinostat也抑制正常細(xì)胞增殖，通過(guò)比較Vorinostat作用于一組細(xì)胞系-正常人非纖維細(xì)胞(WI-38)和SV40巨大T抗原轉(zhuǎn)化WI-38(VA-13細(xì)胞)而得到證明。Vorinostat抑制兩種類型細(xì)胞增殖，這種作用存在劑量依賴性。但發(fā)現(xiàn)Vorinostat對(duì)轉(zhuǎn)化細(xì)胞具有選擇毒性，包括使腫瘤細(xì)胞死亡，而對(duì)正常細(xì)胞只起抑制作用，不會(huì)使其死亡。Genistein和Vorinostat聯(lián)用效果比5-aza和Vorinostat聯(lián)用作用于誘導(dǎo)細(xì)胞死亡有效很多。Genistein和Vorinostat聯(lián)用作用于ARCaP-E使增殖降低80%，作用于ARCaP-M細(xì)胞，增殖降低60%以上。Genistein和Vorinostat聯(lián)用抑制細(xì)胞增殖具有協(xié)同效應(yīng)。作用于ARCaP-E細(xì)胞(820個(gè)基因誘導(dǎo)和1046個(gè)基因抑制)ARCaP-M細(xì)胞，Vorinostat比Genistein影響更多基因。Vorinostat作用于腫瘤細(xì)胞表面，提高Fas蛋白水平，這種作用存在劑量依賴性，且按0.75μM劑量處理，提高達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定水平。Vorinostat抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，包括NB4、H460和HCT-116，IC50分別為0.7μM、3.4μM和1.2μM。

體內(nèi)研究

Decitabine和Vorinostat都具有使腫瘤衰退的功能。然而，Decitabine和Vorinostat聯(lián)用使腫瘤衰退的效果更強(qiáng)。沒(méi)有任何處理時(shí),在野生型和Fasgld小鼠中在肺腫瘤負(fù)擔(dān)方面觀察不到明顯的區(qū)別。然而，Decitabine和Vorinostat聯(lián)用處理野生型小鼠，使腫瘤衰退比處理Fasgld小鼠效果高很多。Decitabine和Vorinostat使結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)FasL調(diào)節(jié)的腫瘤衰退敏感。低劑量Decitabine和Vorinostat處理，沒(méi)有明顯的肝臟毒性。

臨床實(shí)驗(yàn)

N/A

特征

Vorinostat是廣譜HDAC活性抑制劑，抑制I和II類酶。

酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)

方法

為了進(jìn)行HDAC實(shí)驗(yàn)24×10⁴dpm乙醇溶液(1mCi/ml)中提供的sup>3H-醋酸鈉鹽標(biāo)記的組蛋白H4等份樣，加到每個(gè)試管中，試管中含懸浮在25μl實(shí)驗(yàn)buffer(100mM Tris-HCl(pH8)、2mM EDTA)中的200μg全部HeLa細(xì)胞裂解液進(jìn)行免疫沉淀獲得的HDAC。加入不同濃度Vorinostat，在30℃下溫育90分鐘。加入20μl終止緩沖液(0.5N HCl、0.08M AcOH)終止反應(yīng)。加入0.8ml TBME提取釋放放入氚醋酸鹽。在8,000g轉(zhuǎn)速下離心5分鐘，600μl有機(jī)相(上相)轉(zhuǎn)移到包含3ml閃爍液的閃爍瓶中。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

細(xì)胞系

NB4、NCI-H460和HCT-116腫瘤細(xì)胞系

濃度

0μM-0.1μM

處理時(shí)間

48小時(shí)

方法

NB4、NCI-H460和HCT-116腫瘤細(xì)胞系生長(zhǎng)在200μl 96孔板中，約10%匯合，生長(zhǎng)24小時(shí)后，覆蓋孔中。使用多種濃度Vorinostat或溶劑處理腫瘤細(xì)胞24小時(shí)。處理后，沖洗實(shí)驗(yàn)板，移除Vorinostat，溫育48小時(shí)。使用sulphorodamine B實(shí)驗(yàn)測(cè)定Vorinostat處理后存活細(xì)胞的分?jǐn)?shù)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物模型

攜帶CT26細(xì)胞的Fasgld BALB/cByJ小鼠

配制

Dissolved in DMSO

劑量

25mg/kg

給藥方式

靜脈注射

產(chǎn)品編號(hào)

產(chǎn)品名稱

包裝

SC0231-10mM

Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制劑)

10mM×0.2ml

SC0231-5mg

Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制劑)

5mg

SC0231-25mg

Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制劑)

25mg

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說(shuō)明書(shū)

1份