甲磺酸多拉司瓊
中文名稱:    甲磺酸多拉司瓊
中文同義詞:    甲磺酸多拉司瓊;多拉司瓊甲磺酸鹽;甲磺酸多拉司瓊(標準品)
英文名稱:    Dolasetron mesylate
英文同義詞:    1h-indole-3-carboxylicacid,octahydro-3-oxo-2,6-methano-2h-quinolizin-8-ylest;anzemet;dolasetronmesylatemonohydrate;er,(2-alpha,6-alpha,8-alpha,9a-beta)-,monomethanesulfonate,monohydrate;mdl73147ef;DOLASETRON MESYLATE;DOLASETRON MESYLATE MONHYDATE;DOLASETRON MESYLATE:DOLASETRON
CAS號:    115956-13-3
分子式:    C20H26N2O7S
分子量:    438.49
EINECS號:    214-599-3
甲磺酸多拉司瓊 用途與合成方法
抗嘔吐藥    嘔吐是一種極其復雜的反射性活動，涉及多種神經遞質。止吐藥通過阻斷不同受體而產生止吐作用。
5-HT3受體阻斷藥能選擇性阻斷中樞及迷走神經傳入纖維的5-HT3受體，產生強大止吐作用。對抗腫瘤藥引起的嘔吐，止吐作用迅速、強大，對暈動病和去水嗎啡引起的嘔吐無效。臨床用于腫瘤化療、放療引起的惡心、嘔吐。
臨床應用的有昂丹司瓊(樞復寧，ondansetron)、格拉司瓊(granisetron)、甲磺酸多拉司瓊、多拉司瓊(dolasetron)和托烷司瓊(tropisetron)，其臨床等效劑量分別為8mg、3mg、100mg和5mg。
甲磺酸多拉司瓊是一種抗嘔吐藥，最初由德國Hoechst Marion Roussel公司研發(fā)成功，為選擇性5-羥色胺 (5-HT3)受體拮抗劑，作用類似于恩丹司瓊和格拉司瓊。本品口服和靜脈注射對防治癌癥化療引起的惡心或嘔吐均有效。5-HT3受體拮抗劑聯(lián)用地塞米松或其他皮質激素對預防癌癥化療引起的急性嘔吐是最有效的復合治療方案。美國FDA建議，本品也可用于預防和治療術后惡心或嘔吐。甲磺酸多拉司瓊在血漿和肝臟中迅速代謝成氫化多拉司瓊，此活性代謝在肝臟中經CYP2D6和CYP3A進一步代謝，而后隨尿液和糞便排出，本品半衰期約為8h。
臨床研究    本品的止吐作用比其他5-HT3受體拮抗劑作用更強。對609例使用順鉑的病人進行的隨機試驗表明，本品1.8mg/kg單劑靜注對預防急性嘔吐完全有效者為49%，本品2.4 mg/kg靜注有效率為46%，恩丹司瓊32mg靜注有效率為50%。本品靜注的止吐效果與格拉司瓊相當。本品100mg單劑口服對采用中度止吐措施的病人，能完全預防約60%病人的嘔吐。
不良反應與注意事項    甲磺酸多拉司瓊的不良反應與恩丹司瓊和格拉司瓊類似，有輕微的頭痛、頭昏，可出現劑量相關的短暫的心電圖變化，通常臨床癥狀不明顯，可自行恢復。小鼠使用本品2年，肝細胞腺瘤和癌的發(fā)生率增加。
多拉司瓊不宜與影響心臟功能的藥品（QT間期延長）配伍使用，如阿司咪唑、特非那定、西沙必利、噴他脒、三環(huán)類抗抑郁藥（如阿咪替林）、酚噻嗪類藥品（如氯丙嗪）、匹莫齊特、司帕沙星、抗心律失常藥（如奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮、芐普地爾、阿替洛爾）。也不宜與利尿藥、蒽環(huán)霉素抗癌藥（如伊達比星、多柔比星、柔紅霉素）、西咪替丁、利福霉素類（如利福平）、苯妥英或卡馬西平配伍。
使用本藥前，應注意病史，包括過敏史（尤其是藥物過敏）、心臟病電解質紊亂，如低鉀或低鎂等。
因本藥可引起頭昏，故從事需要警覺的任務時（如駕駛），請慎用。
孕婦、哺乳期婦女慎用。