安莎類抗生素技術(shù)

    安莎類抗生素為一個脂肪鏈(稱為安莎橋)連接于芳香環(huán)的兩個不相鄰原子間的一類化合物，其中的芳香環(huán)有苯環(huán)和萘環(huán)兩種，所以安莎類抗生素可以分為苯安莎類抗生素和萘安莎類抗生素兩種。苯安莎霉素類如：格爾德霉素、除草霉素、柄型菌素、三烯霉素、安絲霉素和美登木素等；萘安沙霉素類，如：利福霉素、曲張霉素、萘霉素、康樂霉素等。

    安莎類抗生素具有廣泛的生理活性，其中最具代表性的是格爾德霉素和美登木素的衍生物用于治療腫瘤，利福霉素的衍生物用于治療結(jié)核。美登木素的衍生物在安沙霉素類抗生素中是最多的一類。

利福霉素類自1962年利福平次應(yīng)用于臨床后，利福霉素類藥物在結(jié)核病的治療過程中一直占有重要位置，其研究工作十分活躍。

利福霉素系列：

利福平，分子式C43H45N4012，分子量822.95，橙紅色片狀結(jié)晶或磚紅色結(jié)晶粉末。利福平是從利福霉素B/SV得到的一種半合成抗生素 

利福霉素SV，利福霉素鈉藥物別名利福霉素SV。 

利福霉素S，分子式：C37H45N012，分子量695.15，黃色或橙黃色結(jié)晶粉末。

利福霉素B，分子式：C39H49N014，分子量755.82,黃色菱形或針狀結(jié)晶。 

利福霉素Na，分子式：C37H46NaN012，分子量719.16,紅色結(jié)晶粉末。 

利福霉素S-Na鹽，分子式：C37H44NaN012分子量717.75。 

利福昔明，分子式：C43H51N3011分子量785.88。利福霉素衍生物。

利福布汀，（安莎霉素）分子式：C46H62N4011分子量847。為利福霉素的螺旋哌啶衍生物，對結(jié)核桿菌的抑菌作用比利福平約強(qiáng)4倍。

利福霉素O

利福定（異丁哌力復(fù)酶）

利福霉素B二乙酰胺

相關(guān)生產(chǎn)廠家：

沈陽抗生素廠（同聯(lián)集團(tuán)）

產(chǎn)品：利福平，利福昔明，利福霉素S-Na鹽，利福霉素S，利福霉素O，利福霉素鈉；

鄭州民眾制藥有限公司

產(chǎn)品：利福霉素鈉，利福霉素S，利福平；

沈陽雙鼎制藥有限公司

產(chǎn)品：利福平，利福霉素鈉注射液；

漯河南街村藥業(yè)集團(tuán)制藥有限公司

產(chǎn)品：利福昔明，利福霉素鈉，利福霉素Sv鈉，利福布丁，利福噴丁，利福霉素S-Na，利福平BD0.7，利福平BD0.5，利福霉素–S，3F-利福霉素Sv；

浙江思賢制藥有限公司

產(chǎn)品：利福昔明，利福霉素O；

巨化集團(tuán)公司制藥廠

產(chǎn)品：利福布丁，利福昔明；

四川省長征藥業(yè)股份有限公司

產(chǎn)品：利福噴丁

近年來國外合成了大量苯并噁嗪利福福霉素新的衍生物，其中以日本鐘淵公司研制了一系列3＇-羥基-5氨基苯并噁嗪利福福霉素最為突出，通過研究發(fā)現(xiàn)，這些化合物對結(jié)核桿菌的抗菌活性明顯優(yōu)于利福平，目前最有希望的化合物為3＇-羥基-5＇-（4-異丁基-1-哌嗪基）苯并噁嗪利福福霉素（rifalazil），亦稱KRM-1648。利福拉齊（Rifalazil）含有一個獨(dú)特的四環(huán)結(jié)構(gòu)，臨床前研究表明rifalazil體外抑制結(jié)核分枝桿菌的活性是利福平的64倍。對結(jié)核分枝桿菌多個分離株的活性是利福布?。╮ifabutin）的4-8倍。而且體外研究表明一些對利福平產(chǎn)生耐藥性的結(jié)核分枝桿菌的菌株對rifalazil沒有產(chǎn)生交叉耐藥性。另一個新的半合成利福霉素是利福美坦（rifametane，SPA-S-565），據(jù)報道其抗菌譜及活性與利福平相當(dāng)。另外還有許多哌啶類長效利福霉素處于研究階段，如CGP27557、CGP29861、CGP7040等，其中以CGP7040最有希望，體外試驗表明其對利福平敏感的結(jié)核桿菌的抗菌活性是利福平的4~8倍。

格爾德霉素最早發(fā)現(xiàn)于吸水鏈霉菌的發(fā)酵液中，屬于苯安莎類抗生素，眾多藥物學(xué)家、化學(xué)家合成了大量格爾德霉素的衍生物，發(fā)現(xiàn)了一些具有較高活性的衍生物，目前針對格爾德霉素水溶性較差，毒副反應(yīng)較強(qiáng)，研究主要從以下兩方面入手，一是繼續(xù)合成并尋找具有更好水溶性，更高活性的衍生物，二是增加格爾德霉素及其衍生物的靶向性，降低毒副作用，提高格爾德霉素及其衍生物的使用安全性。

除莠霉素A是一種苯胺莎環(huán)類抗生素，早期試驗證明除莠霉素具有除草和抗煙草花葉病毒的活性，自從20世紀(jì)80年代證明具有抑制酪氨酸活性的作用后，近年來對其抗腫瘤生理活性的研究日益重視，也是血管生成的有效抑制劑，另外，其還是研究細(xì)胞信號傳導(dǎo)的重要生化工具。

安絲菌素是一類微生物來源的美登木素生物堿，安絲菌素P-3 屬于安莎類抗生素，具有抗腫瘤、抗結(jié)核桿菌、抗細(xì)菌等多種藥理活性?？捎扇绯壬滟F束絲放線菌發(fā)酵產(chǎn)生的高細(xì)胞毒性化合物，其中安絲菌素P-3(AP-3)的活性最為顯著。由于其重要的藥理活性，近年來安絲菌素成為國內(nèi)外研究的一個熱點，目前安斯菌素的產(chǎn)量一般在12mg/L~100mg/L范圍內(nèi)隨滴度而變化。通過多步驟工藝來回收并提純安絲菌素，該工藝包括向整個培養(yǎng)液中添加助濾劑和有機(jī)溶劑，接著用石油醚濃縮有機(jī)層和沉淀物。用硅層析和析晶進(jìn)一步提純沉淀物，接著通過重結(jié)晶或?qū)游鲞M(jìn)一步純化。有報道稱，為降低制備安絲菌素的成本，美國的科研人員已經(jīng)培養(yǎng)了新的束絲放線菌菌株，其比先前描述的那些菌株具有顯著提高的滴度（在發(fā)酵器中高達(dá)400mg/L）。在國內(nèi)也有一些研究人員對安絲菌素的結(jié)構(gòu)、藥理特性、發(fā)酵工藝進(jìn)行相關(guān)的研究。例如上海交通大學(xué)分子微生物學(xué)研究室與中國科學(xué)院昆明植物所合作從安絲菌素產(chǎn)生菌中分離到新型安絲菌素糖苷，但總體而言國內(nèi)關(guān)于安絲菌素的相關(guān)研究相對于國外還有很大的差距