中文名稱:    去氧氟尿苷
中文同義詞:    去氧氟尿甙;去氧氟尿苷;5’-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷;5-脫氧氟尿苷;氟鐵龍;5'-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷;MURINE RECOMBINANT;5-氟-5-脫氧尿苷
英文名稱:    Doxifluridine
英文同義詞:    5’-deoxy-5-fluoro-uridin;flutron;furtulon;RO-21-9738;(+)-5-FLUORO-5'-DEOXYURIDINE;5-FLUORO-5'-DEOXYURIDINE;5'-DEOXY-5-FLUOROURIDINE;5'-DEOXYFLUOROURIDINE
CAS號:    3094-09-5
分子式:    C9H11FN2O5
分子量:    246.19
EINECS號:    221-440-1
化學(xué)性質(zhì)     從甲醇-乙酸乙酯中得針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)192～193℃；從乙酸乙酯中結(jié)晶，熔點(diǎn)189～190℃；從2-丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)186～188℃。[α]D23+18.4°(C=0.419，水)。pKa 7.4。UV吸收(甲醇)：268～269nm(ε 8550)。急性毒性LD50(14天)小鼠或大鼠(mg/kg)：＞1000靜脈注射，＞2000皮下注射。急性毒性LD50}雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：＞5000，＞5000，3471，3390口服。
用途     氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，為氟尿嘧啶的前體藥物。在腫瘤組織內(nèi)存在著的胸腺嘲嚏核苷磷酸化酶，對其進(jìn)行作用而使其在腫瘤內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。其抗腫瘤的專一性較強(qiáng)，毒性較低。臨床用于胃癌、結(jié)腸直腸癌、乳腺癌，緩解率可達(dá)30%以上。
用途     醫(yī)藥中間體。
生產(chǎn)方法     50g(191mmo1)的5-氟尿嘧啶核苷和39.3g對甲苯磺酸單水合物懸浮于750ml丙酮和94m12，2-二甲氧基丙烷中，在室溫下攪拌50min至澄清，加入過量的碳酸氫鈉固體，繼續(xù)攪拌至中性。過濾，濾餅用丙酮洗，洗液和濾液一起蒸發(fā)至干，剩余物用2L醋酸乙酯重結(jié)晶，得48g 5-氟尿嘧啶核苷的縮酮化物，收率83%，熔點(diǎn)196～197℃。
上述46．4g(153.5mmo1)的5-氟尿嘧啶核苷的縮酮化物溶于250ml二甲基甲酰胺中，加入86.7g三苯磷甲基碘化合物，在室溫下放置50min。加入250ml甲醇，放置30min后，蒸去溶劑。剩余的油狀物用1L醋酸乙酯和1L 5%的硫代硫酸鈉水溶液一起搖晃，靜置分層。分出的醋酸乙酯層用2×1L水洗，無水硫酸鈉干燥過夜，蒸發(fā)至干。剩余的油狀物用醋酸乙酯重結(jié)晶，得52.9g的5’-去氧-5’-碘代-2’，3’-O-異丙亞基-5-氟尿嘧啶核苷，收率85%，熔點(diǎn)202～203.5℃。
上述得到的氟尿衍生物24g溶于800ml甲醇和15ml三乙胺中，在12g 5%鈀-炭催化劑存在下，于常壓、室溫和劇烈攪拌下加氫還原90min。過濾除去催化劑，并用甲醇洗。洗液和濾液一起蒸發(fā)至干，剩余物和200ml醋酸乙酯攪拌1h。過濾除去形成的結(jié)晶，濾液蒸發(fā)掉一半的溶劑，放置過夜，再次過濾除去結(jié)晶。濾液減壓蒸至干，得到的5'-去氧-2’，3’-O-異丙亞基-5-氟尿嘧啶核苷和200ml90%的三氟乙酸水溶液反應(yīng)1h。反應(yīng)蒸發(fā)至干，加入乙醇，共沸除去水和三氟乙酸，并蒸發(fā)至干。剩余物用醋酸乙酯重結(jié)晶，得11．35g的去氧氟尿苷，收率79%，熔點(diǎn)189～190℃。