Flavokawain C 抑制細(xì)胞周期并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，與 HCT 116 人結(jié)腸癌細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及 MAPKs 和 Akt 信號(hào)通路的調(diào)節(jié)有關(guān)。

Flavokawain C （FKC） 是一種天然存在的查爾酮，可以在卡瓦胡椒 （Piper methysticum Forst） 根中找到。本研究評(píng)估了 FKC 對(duì)各種人類癌細(xì)胞系生長(zhǎng)的影響及其潛在的相關(guān)機(jī)制。
方法和結(jié)果：
與其他細(xì)胞系 （MCF-7 、 HT-29 、 A549 和 CaSki） 相比，F(xiàn)KC 對(duì) HCT 116 細(xì)胞的細(xì)胞毒活性呈時(shí)間和劑量依賴性，對(duì)正常人結(jié)腸細(xì)胞的毒性最小。FKC 對(duì) HCT 116 細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)能力表現(xiàn)為細(xì)胞收縮、染色質(zhì)濃縮、DNA 片段化和磷脂酰絲氨酸外化增加。發(fā)現(xiàn) FKC 破壞線粒體膜電位，導(dǎo)致 Smac/DIABLO、AIF 和細(xì)胞色素 c 釋放到細(xì)胞質(zhì)中。我們的結(jié)果還顯示，F(xiàn)KC 通過上調(diào)促凋亡蛋白 （Bak） 和死亡受體 （DR5） 的水平誘導(dǎo)內(nèi)源性和外源性細(xì)胞凋亡，同時(shí)下調(diào)抗凋亡蛋白 （XIAP、cIAP-1、c-FlipL、Bcl-xL 和存活素） 的水平，導(dǎo)致 caspase-3、-8 和 -9 的激活和聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 的裂解。還發(fā)現(xiàn) FKC 會(huì)引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ER） 應(yīng)激，正如 FKC 處理后 GADD153 蛋白升高所表明的那樣。細(xì)胞暴露于 FKC （60μM） 18 小時(shí)后，ERK 1/2 的磷酸化顯著增加。磷酸化 Akt 的表達(dá)也降低。FKC 還以時(shí)間和劑量依賴性方式導(dǎo)致 HCT 116 細(xì)胞的 S 期細(xì)胞周期停滯，并且細(xì)胞在 sub-G1 期積累。這伴隨著細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 （CDK2 和 CDK4） 的下調(diào)，與 CDK 抑制劑 （p21Cip1 和 p27Kip1） 的上調(diào)以及 Rb 的低磷酸化一致。