他卡洛內(nèi)酯是微管穩(wěn)定劑,可共價(jià)結(jié)合微管蛋白并規(guī)避臨床上對此類其他藥物的耐藥形式。正在努力確定具有臨床開發(fā)最佳特性的他卡洛內(nèi)酯。結(jié)構(gòu)相似的他卡洛內(nèi)酯 AF 和 AJ 在體外具有相當(dāng)?shù)奈⒐芊€(wěn)定活性,但他卡洛內(nèi)酯 AF 在全身給藥時(shí)具有出色的體內(nèi)抗腫瘤功效,而根薯酮內(nèi)酯AJ 即使在最大耐受劑量下也不會引發(fā)這種活性。方法和結(jié)果:檢驗(yàn)了藥代動力學(xué)差異是他卡隆內(nèi)酯類藥物 AF 和 AJ 療效差異的基礎(chǔ)的假設(shè)。評價(jià)血清對其體內(nèi)效力、人肝微粒體代謝和體內(nèi)藥代動力學(xué)特性的影響。發(fā)現(xiàn) Taccalonolides AF 和 AJ 的消除半衰期分別為 44 和 8.1 分鐘。此外,發(fā)現(xiàn)根薯酮內(nèi)酯AJ在直接給藥于腫瘤時(shí)具有優(yōu)異且高度持久的抗腫瘤功效,這表明 AJ 全身給藥缺乏抗腫瘤療效可能是由于其體內(nèi)半衰期短。結(jié)論:這些結(jié)果有助于定義為什么一些(但不是全部)他卡隆內(nèi)酯類藥物在全身可耐受的劑量下抑制腫瘤的生長,并促使研究進(jìn)一步改善其藥代動力學(xué)特征和抗腫瘤療效。
方法和結(jié)果:微管穩(wěn)定劑是治療成人實(shí)體瘤最成功的藥物之一,但負(fù)責(zé)其抗有絲分裂作用的分子事件尚不明確。由三種結(jié)構(gòu)和生物多樣化的微管穩(wěn)定劑引發(fā)的有絲分裂事件;研究了他卡洛內(nèi)酯 AJ 、 laulimalide/fijianolide B 和紫杉醇。這些微管穩(wěn)定劑導(dǎo)致異常但結(jié)構(gòu)不同的有絲分裂紡錘體的形成,導(dǎo)致假設(shè)它們對有絲分裂信號傳導(dǎo)產(chǎn)生差異。每種微管穩(wěn)定劑都啟動了關(guān)鍵有絲分裂信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的不同表達(dá)模式。他卡洛內(nèi)酯 AJ 比紫杉醇或月桂酸酯在更大程度上引起中心體分離和分離失敗,這與每種穩(wěn)定劑引起的 Plk1 和 Eg5 表達(dá)和激活的不同缺陷一致。定位研究表明,TPX2 和 Aurora A 與每個(gè)穩(wěn)定器形成的每個(gè)紡錘體紫菀有關(guān)。這表明紫菀形成的常見機(jī)制。然而,根薯酮內(nèi)酯AJ 也會導(dǎo)致每個(gè)紡錘體紫菀上的中心粒周圍積累。由 根薯酮內(nèi)酯AJ 引發(fā)的每個(gè)紡錘體紫菀上存在著中心粒周圍蛋白,可能有助于維持和穩(wěn)定由該穩(wěn)定劑形成的高度聚焦的紫菀。Laulimalide 和紫杉醇導(dǎo)致這些蛋白質(zhì)的表達(dá)和激活模式完全不同,以及表型不同的紡錘體表型。結(jié)論:描述不同的微管穩(wěn)定劑如何影響有絲分裂信號通路可以識別參與調(diào)節(jié)這些化合物抗有絲分裂作用的敏感性和抵抗性的關(guān)鍵蛋白。
根薯酮內(nèi)酯AJ是一種具有特定化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性的化合物,以下是對其的詳細(xì)介紹:
別名:塔卡洛內(nèi)酯AJ、根薯酮內(nèi)酯AJ
CAS編號:主要有兩個(gè)編號,分別為2230777-09-8和1349904-82-0(不同供應(yīng)商或研究報(bào)告中可能使用不同的編號)
分子式:C34H44O14
分子量:676.70
純度:通常提供的產(chǎn)品純度≥98%
根薯酮內(nèi)酯AJ是一種半合成化合物,具有細(xì)胞微管穩(wěn)定活性。
它對癌細(xì)胞具有高效的抗增殖活性,特別是對HeLa細(xì)胞,其IC50值(半數(shù)抑制濃度)為4.2 nM,表明該化合物在體外對癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用。
根薯酮內(nèi)酯AJ的作用機(jī)制是通過與微管蛋白的β亞基進(jìn)行共價(jià)結(jié)合,從而穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu),進(jìn)而干擾癌細(xì)胞的正常分裂和增殖。
儲存溫度:一般建議儲存在-20°C,以確?;衔锏姆€(wěn)定性和長期保存。在溶劑中的儲存條件可能有所不同,如-80°C或-20°C,具體取決于溶劑的種類和濃度。
運(yùn)輸條件:通常采用超低溫冰袋運(yùn)輸,以確?;衔镌谶\(yùn)輸過程中保持低溫狀態(tài),避免變質(zhì)或失效。
根薯酮內(nèi)酯AJ在DMSO等有機(jī)溶劑中具有一定的溶解度,具體溶解度取決于溶劑的種類、濃度以及化合物的純度等因素。
在配制儲備液時(shí),需要根據(jù)化合物的溶解度和實(shí)驗(yàn)需求選擇合適的溶劑和濃度。一旦配成溶液,應(yīng)分裝保存,避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
根薯酮內(nèi)酯AJ在科學(xué)研究領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景,特別是在抗癌藥物研發(fā)方面。由于其具有高效的抗增殖活性和獨(dú)特的微管穩(wěn)定機(jī)制,該化合物被視為一種潛在的抗癌藥物候選物。
近年來,國內(nèi)外多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)對根薯酮內(nèi)酯AJ進(jìn)行了深入的研究,揭示了其與微管蛋白的相互作用機(jī)制以及其在抗癌方面的潛在應(yīng)用。這些研究為Taccalonolide AJ的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和藥物設(shè)計(jì)提供了重要的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
根薯酮內(nèi)酯AJ僅用于科學(xué)研究或藥證申報(bào)等非醫(yī)療目的,不可用于人類或動物的臨床診斷或治療。
在使用根薯酮內(nèi)酯AJ時(shí),應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)的安全操作規(guī)程和實(shí)驗(yàn)室規(guī)定,確保實(shí)驗(yàn)人員的安全和化合物的穩(wěn)定性。
綜上所述,根薯酮內(nèi)酯AJ是一種具有高效抗增殖活性和微管穩(wěn)定機(jī)制的半合成化合物,在抗癌藥物研發(fā)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。然而,其具體的藥物效果和安全性還需要進(jìn)一步的臨床研究和驗(yàn)證。
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王玲