紫檀芪抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞中 iNOS 和 COX-2 的上表達(dá)。

紫檀芪是藍(lán)莓的一種活性成分，已知具有抗炎活性，并且還可以誘導(dǎo)各種類(lèi)型的癌細(xì)胞凋亡。
方法和結(jié)果：
在這里，我們研究了紫檀芪對(duì)脂多糖 （LPS） 激活的小鼠 RAW 264.7 細(xì)胞中 NO 合酶 （NOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 誘導(dǎo)的抑制作用。Western blotting 和實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng) （PCR） 分析表明，紫檀芪顯著阻斷 LPS 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中 iNOS 和 COX-2 的蛋白質(zhì)和 mRNA 表達(dá)。紫檀芪處理通過(guò)阻斷抑制劑 kappaB （IkappaB）α 和 p65 的磷酸化以及隨后的 IkappaB α 降解，導(dǎo)致 LPS 誘導(dǎo)的核因子-κB （NFkappaB） 亞基核轉(zhuǎn)位和 NFkappaB 的依賴(lài)性轉(zhuǎn)錄活性降低。使用 NFkappaB 報(bào)告基因構(gòu)建體的瞬時(shí)轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)表明，紫檀芪抑制 NFkappaB 在 LPS 刺激的小鼠巨噬細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄活性。我們發(fā)現(xiàn)紫檀芪還抑制 LPS 誘導(dǎo)的 PI3K/Akt、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2 和 p38 MAPK 的激活。
結(jié)論
： 綜上所述，這些結(jié)果表明，紫檀芪通過(guò)干擾 PI3K/Akt/IKK 和 MAPK 的激活來(lái)抑制 NFkappaB 的激活，從而下調(diào)巨噬細(xì)胞中的炎性 iNOS 和 COX-2 基因表達(dá)。這些結(jié)果對(duì)于使用紫檀芪開(kāi)發(fā)有效的抗炎劑具有重要意義。

紫檀芪是藍(lán)莓的一種活性成分，通過(guò)激活人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中的內(nèi)皮一氧化氮合酶來(lái)刺激一氧化氮的產(chǎn)生。

內(nèi)皮功能障礙是心血管疾病發(fā)展的關(guān)鍵過(guò)程，主要是由于內(nèi)皮 NO 合酶 （eNOS） 衍生的一氧化氮 （NO） 減少。據(jù)報(bào)道，白藜蘆醇通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞中的雌激素受體α （ERα） 激活刺激 NO 的產(chǎn)生。
方法和結(jié)果：
在這里，我們研究了白藜蘆醇的兩種天然甲基化類(lèi)似物，紫檀芪 （Pts） 和反式-3,5,4'-三甲氧基芪 （TMS），類(lèi)似于白藜蘆醇，是否可以影響人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （HUVECs） 中內(nèi)皮 NO 的釋放。在暴露于 Pts 或 TMS 的 HUVEC 中，分別使用熒光 NO 測(cè)定試劑盒和 Western blot 分析測(cè)量 eNOS 、 蛋白激酶 B （Akt） 和 ERα 的 NO 產(chǎn)生和磷酸化。二甲基化 Pts 而不是三甲基化 TMS 通過(guò) eNOS 磷酸化刺激劑量依賴(lài)性 NO 產(chǎn)生。Pts 還刺激 Akt 的劑量依賴(lài)性磷酸化，但不刺激 ERα 的劑量依賴(lài)性磷酸化。磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K）/Akt 抑制劑 LY294002 顯著消除了 Pts 反應(yīng)中的 NO 產(chǎn)生和 eNOS 磷酸化，但未被 ERα 拮抗劑 ICI182780 消除。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，Pts 而不是 TMS 能夠誘導(dǎo) eNOS 磷酸化和隨后的 NO 釋放，可能是通過(guò)激活 PI3K/Akt 通路。Pts 是藍(lán)莓的一種活性成分，其潛在功效可能有助于預(yù)防以?xún)?nèi)皮功能障礙為特征的心血管疾病。

紫檀芪改善了喂食致肥胖飲食的大鼠的血糖控制：骨骼肌和肝臟的參與。

本研究旨在確定紫檀芪是否能改善由致肥胖飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的血糖控制。
方法和結(jié)果：
將大鼠分為 3 組： 對(duì)照組和兩組，分別用 15 mg kg （-1） d（-1） （PT15） 或 30 mg kg （-1） d（-1） 紫檀芪 （PT30） 處理。紫檀芪處理組的 HOMA-IR 均降低，但 PT15 組的降低幅度更大（與對(duì)照組相比分別為 -45% 和 -22%）。血糖控制的改善不是由于紫檀芪對(duì)骨骼肌的脫脂作用。相比之下，GLUT4 蛋白表達(dá)增加 +58% 和 +52% 與對(duì)照組相比，表明葡萄糖攝取有所改善。PT30 組的磷酸化 Akt/總 Akt 比率顯著增強(qiáng) （+25%），因此 GLUT4 的轉(zhuǎn)位可能更有效。此外，在該組中，心肌營(yíng)養(yǎng)因子-1 的量顯著增加 （+65%）。這些數(shù)據(jù)表明，紫檀芪對(duì) Akt 的影響是由這種細(xì)胞因子介導(dǎo)的。在肝臟中，葡萄糖激酶活性?xún)H在 PT15 組 （+34%） 顯著增加，葡萄糖-6-磷酸酶活性未觀察到變化。紫檀芪對(duì)血糖控制的有益作用在較低劑量下更明顯，可能是因?yàn)樵?PT15 組中，肌肉和肝臟都對(duì)這種作用做出了貢獻(xiàn)，但在 PT30 組中，只有骨骼肌負(fù)責(zé)。
結(jié)論：
總之，紫檀芪改善了致肥胖飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的血糖控制。肝臟葡萄糖激酶活性的增加以及骨骼肌葡萄糖攝取的增加似乎與這種酚類(lèi)化合物的抗糖尿病作用有關(guān)。

紫檀芪在體外和體內(nèi)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化、低密度脂蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

血管內(nèi)皮細(xì)胞 （VEC） 細(xì)胞凋亡是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中發(fā)生的主要事件。紫檀芪 （PT） 是白藜蘆醇的天然二甲基化類(lèi)似物，一直是癌癥和炎癥研究的深入研究對(duì)象。然而，PT 對(duì)氧化低密度脂蛋白 （oxLDL） 誘導(dǎo)的 VECs 細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用尚未闡明。
方法和結(jié)果：
我們研究了 PT 在小鼠體內(nèi)外和體內(nèi)的抗凋亡作用。0.1-5 μM 的 PT 具有與 trolox 在無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)中的抗氧化特性相當(dāng)。人臍靜脈 VEC （HUVEC） 暴露于 oxLDL （200 μg/ml） 會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞收縮、染色質(zhì)濃縮、核碎裂和細(xì)胞凋亡，但 PT 可防止此類(lèi)損傷。此外，PT 注射強(qiáng)烈降低了 apoE（-/-） 小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)皮中 TUNEL 陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量。OxLDL 增加了 HUVEC 中的活性氧 （ROS） 水平、NF-κB 活化、p53 積累、凋亡蛋白水平以及 caspase-9 和 -3 活性，并降低了線(xiàn)粒體膜電位 （MMP） 和細(xì)胞色素 c 的釋放。PT 在體外和體內(nèi)抑制凝集素樣 oxLDL 受體-1 （LOX-1） 表達(dá)，從而減輕了這些改變。與 PT 和 LOX-1 siRNA 的共處理協(xié)同減少了 oxLDL 誘導(dǎo)的 HUVEC 細(xì)胞凋亡。過(guò)表達(dá) LOX-1 減弱了 PT 的保護(hù)作用，抑制了 PT 對(duì) oxLDL 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的影響。PT 可能通過(guò)涉及氧化應(yīng)激、p53、線(xiàn)粒體、細(xì)胞色素 c 和 caspase 蛋白酶的途徑下調(diào) LOX-1 介導(dǎo)的激活，從而保護(hù) HUVEC 免受 oxLDL 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
PT 可能是治療動(dòng)脈粥樣硬化的潛在天然抗凋亡劑。

紫檀芪與槲皮素之間的關(guān)聯(lián)抑制 B16 黑色素瘤的轉(zhuǎn)移活性

白藜蘆醇（反式-3,5,4'-三羥基芪;RESV） 是一種存在于許多植物物種中的植物抗毒素，因其生物利用度低而受到限制。紫檀芪（3,5-二甲氧基-4'-羥基芪;PTER） 和槲皮素 （3,3'，4'，5,6-五羥基黃酮;QUER） 兩種結(jié)構(gòu)相關(guān)且天然存在的小多酚，在體內(nèi)顯示出更長(zhǎng)的半衰期。
方法和結(jié)果：
高度惡性 B16 黑色素瘤 F10 細(xì)胞的體外生長(zhǎng) （56%） 通過(guò)短時(shí)間暴露 （60 分鐘/天） PTER （40 微米） 和 QUER （20 微米） （靜脈內(nèi)施用 20 mg/kg 每種多酚后第一小時(shí)內(nèi)測(cè)得的血漿濃度的近似平均值）。對(duì)小鼠靜脈內(nèi)施用 PTER 和 QUER（每天 20 mg/kg）可抑制 （73%） B16M-F10 細(xì)胞在肝臟中的轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)，肝臟是轉(zhuǎn)移發(fā)展的常見(jiàn)部位?？罐D(zhuǎn)移機(jī)制包括：1） PTER 誘導(dǎo)的肝竇內(nèi)皮中血管粘附分子 1 表達(dá)的抑制，因此通過(guò)極晚期激活抗原降低 B16M-F10 細(xì)胞與內(nèi)皮的粘附 4;2） QUER 和 PTER 誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)移細(xì)胞中 Bcl-2 表達(dá)的抑制，這使它們對(duì)血管內(nèi)皮誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性敏感。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，PTER 和 QUER 的結(jié)合抑制轉(zhuǎn)移性黑色素瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)宿主存活。