同時(shí)測(cè)定大鼠血清中的京尼泊苷、黃芩苷、膽酸和豬去氧膽酸，用于高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

方法和結(jié)果：
采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法建立了一種簡(jiǎn)單、快速、特異的分析方法，用于同時(shí)測(cè)定 50 μL 大鼠血清樣品中的京尼泊苷、黃芩苷、膽酸和豬去氧膽酸。使用電噴霧電離 （ESI） 通過(guò)多反應(yīng)監(jiān)測(cè) （MRM） 模式確定目標(biāo)化合物的定量。校準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)優(yōu)于 0.997。已詳細(xì)研究了日內(nèi)和日間準(zhǔn)確度、精密度和線性范圍。
結(jié)論：
該方法隨后成功應(yīng)用于京尼泊苷、黃芩苷、膽酸和豬去氧膽酸在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

膳食豬去氧膽酸通過(guò)減少小鼠腸肝組織中的法尼醇 X 受體拮抗劑膽汁酸發(fā)揮降血脂作用。

方法和結(jié)果：
小鼠飼喂對(duì)照飲食或補(bǔ)充豬去氧膽酸（豬膽汁中膽汁酸含量最豐富的）的飲食，持續(xù) 4 周，之后收集其血清和肝臟。補(bǔ)充豬去氧膽酸的飲食后，血清和肝臟膽固醇酯的總脂肪酸含量以及肝臟甘油三酯的含量降低，這主要是由于單不飽和脂肪酸含量的降低。豬去氧膽酸給藥后血清和肝臟中的游離膽固醇含量沒有改變。豬去氧膽酸給藥降低了甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 1c 、乙酰輔酶 A 羧化酶、脂肪酸合酶和硬脂酰輔酶 A 去飽和酶-1 的基因表達(dá)水平。豬去氧膽酸給藥顯著改變小鼠腸肝組織中FXR - 拮抗劑/ FXR - 激動(dòng)劑膽汁酸的比例（豬去氧膽酸和對(duì)照飲食組中分別為1.13和7.60）。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，豬去氧膽酸給藥對(duì)小鼠起降血脂作用，其中從頭脂肪生成的下調(diào)和飽和脂肪酸的去飽和被認(rèn)為起重要作用。此外，通過(guò)腸肝膽汁酸池的選擇性修飾調(diào)節(jié) FXR 激活可能參與豬去氧膽酸給藥的降血脂作用。

豬去氧膽酸改善 LDLR 敲除小鼠的 HDL 功能并抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成。

我們檢查了天然次級(jí)膽汁酸豬去氧膽酸 （HDCA） 對(duì) LDL 受體缺失 （LDLRKO） 小鼠脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈粥樣硬化的影響。
方法和結(jié)果：
雌性 LDLRKO 小鼠在西方飲食中維持 8 周，然后分為 2 組，接受食物或食物 + 1.25% HDCA 飲食 15 周。我們觀察到喂食 HDCA 飲食的小鼠更瘦，空腹血糖水平降低 37% （P<0.05）。與食物組相比，補(bǔ)充 HDCA 可顯著減少主動(dòng)脈根部區(qū)、整個(gè)主動(dòng)脈和無(wú)名動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化病變大小，分別降低 44% （P<0.0001） 、 48% （P<0.01） 和 94% （P<0.01）。與食物飲食組相比，HDCA 組血漿 VLDL/IDL/LDL 膽固醇水平顯著降低 61% （P<0.05）。與食物組相比，HDCA 補(bǔ)充劑使腸道膽固醇吸收降低 76% （P<0.0001）。此外，與食物飲食組的 HDL 相比，從 HDCA 組分離的 HDL 在體外介導(dǎo)膽固醇外流的能力顯著增加。此外，HDCA 顯著增加巨噬細(xì)胞系中參與膽固醇外流的基因的表達(dá)，如 Abca1、Abcg1 和 Apoe。
結(jié)論：
因此，HDCA 是抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物治療的候選者。