熊去氧膽酸 （UDCA） 在臨床前研究中顯示出作為結(jié)腸癌化學(xué)預(yù)防劑的有效性。此外，最近的一份報(bào)告表明，它還可能降低潰瘍性結(jié)腸炎 （UC） 和原發(fā)性硬化性膽管炎 （PSC） 患者發(fā)生結(jié)直腸發(fā)育不良的風(fēng)險(xiǎn)。我們?cè)噲D評(píng)估 UDCA 對(duì)一組參加隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的 UC 和 PSC 患者結(jié)直腸瘤變的影響。方法和結(jié)果：根據(jù)我們中心先前在 PSC 中進(jìn)行 UDCA 治療的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，我們隨訪(fǎng)了伴隨 UC 的患者，以評(píng)估與安慰劑相比，UDCA 對(duì)結(jié)直腸發(fā)育不良和癌癥發(fā)展的影響。 對(duì) 52 名受試者進(jìn)行了總共 355 人年的隨訪(fǎng)。最初分配接受 UDCA 的患者發(fā)生結(jié)直腸發(fā)育不良或癌癥的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 0.26 （95% 置信區(qū)間，0.06-0.92;P = 0.034）。許多最初被分配到安慰劑組的患者最終接受了開(kāi)放標(biāo)簽的 UDCA。從這些患者開(kāi)始積極治療時(shí)就將其分配到 UDCA 組并沒(méi)有改變保護(hù)作用的大小（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，0.26;95% 置信區(qū)間，0.07-0.99;P = 0.049）。結(jié)論：UDCA 顯著降低 UC 和 PSC 患者發(fā)生結(jié)直腸異型增生或癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
本研究的目的是評(píng)估熊去氧膽酸 （UDCA） 對(duì)吲哚美辛誘導(dǎo)的腸病腸道通透性 （IP） 和活性氧 （ROS） 生成的影響，這是著名的克羅恩病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?br _istranslated="1" style="margin: 0px; padding: 0px;">方法和結(jié)果：將 78 只雄性 Wistar 大鼠隨機(jī)分配接受吲哚美辛、吲哚美辛 + UDCA 或載體。吲哚美辛誘導(dǎo)口服給藥后 51Cr-EDTA 尿排泄分?jǐn)?shù)顯著增加（7.9 +/- 1.3 vs 2.3 +/- 0.2%;P < 0.05）和離體腸道片段中萌絲素?cái)U(kuò)增的化學(xué)發(fā)光（10.1 +/- 1.9 vs 2.6 +/- 0.4 cpm x 10（3）/mg;P < 0.05）。UDCA 顯著逆轉(zhuǎn)了這些影響 （P < 0.05），而未摻入膽汁酸組成 （HPLC 分析）。結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)支持 UDCA 通過(guò)調(diào)節(jié)腸道屏障功能障礙和氧化應(yīng)激對(duì)實(shí)驗(yàn)性回腸炎的局部保護(hù)作用。簡(jiǎn)而言之，它們提供了對(duì) UDCA 在腸道炎癥中的作用機(jī)制的見(jiàn)解，并為治療克羅恩病提供了新的視角。
親水性膽鹽熊去氧膽酸 （UDCA） 是一種有效的細(xì)胞凋亡抑制劑。方法和結(jié)果：在本文中，我們進(jìn)一步表征了 UDCA 抑制原代大鼠肝細(xì)胞中脫氧膽酸、岡田酸和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的機(jī)制。我們的數(shù)據(jù)表明，細(xì)胞與 UDCA 和每種細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑的共孵育與大約 80% 的核碎裂抑制相關(guān) （P<0.001）。此外，UDCA 阻止線(xiàn)粒體將細(xì)胞色素 c 釋放到細(xì)胞質(zhì)中 70 - 75% （P<0.001），從而抑制 DEVD 特異性半胱天冬酶的后續(xù)激活和聚（ADP-核糖）聚合酶的裂解。每種細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑都降低了線(xiàn)粒體跨膜電位并增加了線(xiàn)粒體相關(guān)的 Bax 蛋白水平。與 UDCA 共孵育與這些線(xiàn)粒體膜改變的顯著抑制有關(guān)。結(jié)論：結(jié)果表明，UDCA 抑制細(xì)胞凋亡的機(jī)制涉及線(xiàn)粒體膜去極化和通道形成活性均受到抑制的事件的相互作用。
熊去氧膽酸 （UDCA） 對(duì)膽道梗阻的影響尚不清楚。我們旨在確定 UDCA 對(duì)膽管結(jié)扎和 Mdr2 敲除 （Mdr2（-/-）） 小鼠膽道狹窄的影響。方法和結(jié)果：喂食 UDCA （0.5% wt/wt） 或?qū)φ诊嬍车男∈筮M(jìn)行膽總管結(jié)扎術(shù) （CBDL） 、選擇性膽管結(jié)扎術(shù) （SBDL） 或假手術(shù)。UDCA 也被喂給 2 個(gè)月大的 Mdr2（-/-） 小鼠。調(diào)查血清生化、肝組織學(xué)和死亡率。通過(guò)塑化、印度墨水注射和電子顯微鏡檢查膽道。通過(guò)膽管測(cè)壓測(cè)定法確定 UDCA 對(duì)膽道壓力的影響。 CBDL 小鼠的 UDCA 喂養(yǎng)增加了膽道壓力，隨后膽管破裂和肝細(xì)胞壞死加重，導(dǎo)致死亡率顯著增加。SBDL 小鼠的 UDCA 喂養(yǎng)僅在結(jié)扎的葉中加重了肝損傷。Mdr2（-/-） 小鼠出現(xiàn)類(lèi)似于硬化性膽管炎的肝臟病變，其特征是膽道狹窄和擴(kuò)張。UDCA 誘導(dǎo)這些動(dòng)物的膽汁梗塞。結(jié)論：UDCA 通過(guò)其利膽作用引起的膽道壓力增加而破壞膽管，加重膽管梗死和肝細(xì)胞壞死。
CAS號(hào)128-13-2對(duì)應(yīng)的化學(xué)品是熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic acid），以下是對(duì)熊去氧膽酸的詳細(xì)介紹：
中文名稱(chēng)：熊去氧膽酸
英文名稱(chēng)：Ursodeoxycholic acid
中文別名：3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸
CAS號(hào)：128-13-2
分子式：C24H40O4
分子量：392.57
外觀(guān)：白色結(jié)晶粉末
沸點(diǎn)：547.1°C at 760mmHg
閃光點(diǎn)：298.8°C
密度：1.128 g/cm3
水溶性：難溶于水
用途：適用于預(yù)防及治療膽固醇性膽結(jié)石，也用于膽汁淤積性肝病、脂肪肝、各型肝炎、中毒性肝障礙、膽囊炎、膽道炎和膽汁性消化不良、膽汁返流性胃炎、眼部疾病等的治療。此外，熊去氧膽酸還可用作外貿(mào)出口、科學(xué)研究和化學(xué)試劑。
功效：
通過(guò)降低膽汁中膽固醇的飽和度，使其不能形成膽固醇結(jié)石，從而起到預(yù)防和治療膽固醇性膽結(jié)石的作用。
具有保肝、利膽、溶石等多種藥理作用，對(duì)多種肝膽疾病有良好的治療效果。
在使用熊去氧膽酸時(shí)，應(yīng)遵循醫(yī)生的指導(dǎo)，按照規(guī)定的劑量和用法使用。
熊去氧膽酸可能與其他藥物產(chǎn)生相互作用，因此在使用前應(yīng)告知醫(yī)生正在使用的其他藥物。
孕婦、哺乳期婦女、兒童等特殊人群在使用熊去氧膽酸前應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)生意見(jiàn)。
綜上所述，熊去氧膽酸是一種具有多種功效的化學(xué)品，在肝膽疾病的治療和預(yù)防中發(fā)揮著重要作用。在使用時(shí)，應(yīng)注意遵循醫(yī)生的指導(dǎo)和注意事項(xiàng)，以確保安全有效地使用。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲