7-羥基-6,8-二甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 (Isofraxidin) 是從廣泛使用的中草藥刺五加的莖皮中分離出的主要香豆素成分。方法和結(jié)果:我們研究了異曲霉菌素對(duì)人肝癌細(xì)胞系 HuH-7 和 HepG2 的抗腫瘤作用。Isofraxidin 顯著抑制肝癌細(xì)胞侵襲,而不影響細(xì)胞粘附或生長(zhǎng)。異曲霉菌素在 mRNA 和蛋白水平上抑制肝癌細(xì)胞中 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 誘導(dǎo)的基質(zhì)金屬蛋白酶-7 (MMP-7) 的表達(dá)。這種抑制在低密度接種的細(xì)胞中往往比在高密度接種的細(xì)胞中更大。異曲霉菌素對(duì)肝癌細(xì)胞中細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2 (ERK1/2) 的磷酸化具有抑制作用,而激活蛋白-1 (AP-1) DNA 結(jié)合活性、核因子-κB (NF-κB) 核轉(zhuǎn)位和抑制性 κ B (IκB) 降解的影響很小。結(jié)論:這些結(jié)果表明,異木霉菌素通過(guò)抑制肝癌細(xì)胞系中 ERK1/2 磷酸化,在無(wú)毒水平上抑制 MMP-7 的表達(dá)和體外細(xì)胞侵襲,這表明異木草素可能成為抑制肝癌細(xì)胞侵襲的有效藥物。
異木辛 (IF) 是 Sarcandra glabra 的主要生物活性成分,據(jù)報(bào)道是一種有效的抗炎化合物。方法和結(jié)果:在之前的一項(xiàng)研究中,我們表明 Isofraxidin 通過(guò) MAPK 途徑在體內(nèi)和體外產(chǎn)生抗炎作用。然而,Isofraxidin 對(duì)體內(nèi)炎性細(xì)胞因子和 NF-κB 活化的影響和作用機(jī)制尚未得到研究。因此,我們旨在評(píng)估異曲霉菌素如何通過(guò)在 LPS (1mg/kg,ip) 處理之前腹膜內(nèi)注射異曲霉菌素 (1、5 或 15mg/kg) 在體內(nèi)調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。測(cè)量宏觀、生化和組織病理學(xué)參數(shù)。在 LPS 攻擊前用異木辛治療可降低死亡率、體重減輕、器官系數(shù)和組織病理學(xué)變化。異木辛還抑制 NF-κB 的蛋白表達(dá)、血清中 NO 和 IL-6 的水平以及肝臟中 TNF-α 的產(chǎn)生。結(jié)論:我們的結(jié)果表明,用 IF 預(yù)處理可提高小鼠 LPS 刺激后的存活率。該作用涉及 NF-κB 信號(hào)的調(diào)節(jié),而 NF-κB 信號(hào)反過(guò)來(lái)調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子 TNF-α 的產(chǎn)生,表明異曲霉菌素可能對(duì) LPS 誘導(dǎo)的炎癥性疾病具有治療作用。
異木辛 (IF) 是一種香豆素化合物,可以從藥用植物中分離出來(lái),例如光果肉樹 (Thunb.)。Nakai 在亞洲國(guó)家廣泛用于治療抗菌、抗炎和抗腫瘤作用。方法和結(jié)果:本調(diào)查旨在評(píng)估異木曲霉毒素對(duì)炎癥和傷害感受的影響。此外,我們研究了一種潛在的新機(jī)制來(lái)解釋 Isofraxidin 的抗炎特性。在體內(nèi),二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳水腫、角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠爪水腫、LPS 誘導(dǎo)的小鼠內(nèi)毒素休克、乙酸誘導(dǎo)的小鼠扭動(dòng)和福爾馬林誘導(dǎo)的小鼠疼痛模型用于評(píng)價(jià)異呋蟲脲的抗炎活性。在體外,我們檢測(cè)了異曲霉菌素抑制對(duì) TNF-α 產(chǎn)生的影響以及 LPS 誘導(dǎo)的小鼠腹膜巨噬細(xì)胞中 ERK1/2 和 p38 磷酸化活性的調(diào)節(jié)。我們的結(jié)果表明,異鼠疫素可以顯著減少二甲苯誘導(dǎo)的耳水腫、角叉菜膠誘導(dǎo)的爪水腫、乙酸誘導(dǎo)的扭動(dòng)和福爾馬林誘導(dǎo)的疼痛。此外,異木辛素極大地抑制了 LPS 刺激的小鼠和腹膜巨噬細(xì)胞血清中 TNF-α 的產(chǎn)生,并降低了 LPS 刺激的小鼠腹膜巨噬細(xì)胞中磷酸化 p38 和 ERK1/2 蛋白的表達(dá)。結(jié)論:總體而言,我們的數(shù)據(jù)表明 Isofraxidin 具有顯著的鎮(zhèn)痛和抗炎活性,這可能是通過(guò)調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子、 TNF-α 以及 p38 和 ERK1/2 的磷酸化來(lái)介導(dǎo)的。
急性肺損傷 (ALI) 是一種危及生命的疾病,其特征是嚴(yán)重的肺部炎癥和毛細(xì)血管通透性增加,在世界范圍內(nèi)死亡率很高。異木辛 (IF) 是一種從天然藥用植物(如 Sarcandra glabra 和 Acanthopanax senticosus)中分離的香豆素化合物,據(jù)報(bào)道具有明確的抗菌、抗氧化和抗炎活性。然而,異木辛素對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的 ALI 的影響尚未闡明。本研究的目的是探討 Isofraxidin 對(duì) LPS 誘導(dǎo)的小鼠 ALI 的保護(hù)作用和潛在機(jī)制。方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,我們發(fā)現(xiàn)異曲霉菌素預(yù)處理顯著降低了 LPS 誘導(dǎo)的死亡率和肺濕干重 (W/D) 比,并降低了血清和支氣管肺泡灌洗液 (BALF) 中腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 、白細(xì)胞介素-6 (IL-6) 和前列腺素 E2 (PGE2) 的水平。我們還發(fā)現(xiàn) BALF 中的總細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、肺組織中 MPO 活性顯著降低。此外,Isofraxidin 明顯抑制肺組織病理學(xué)變化和環(huán)氧合酶-2 (COX-2) 蛋白表達(dá)。結(jié)論:這些結(jié)果表明,異木拉辛對(duì) LPS 誘導(dǎo)的 ALI 具有保護(hù)作用,而異木辛的保護(hù)作用似乎是由于抑制肺中調(diào)節(jié) PGE2 產(chǎn)生的 COX-2 蛋白表達(dá)的結(jié)果。
486-21-5是異嗪皮啶(Isofraxidin)的CAS號(hào),以下是對(duì)異嗪皮啶的詳細(xì)解析:
CAS號(hào):486-21-5
分子式:C11H10O5
分子量:222.194
別名:異秦皮啶、異榛皮定、7-羥基-6,8-二甲氧基苯并吡喃-2-酮、7-羥基-6,8-二甲氧基香豆素
密度:不同來(lái)源給出的密度值略有差異,如1.4±0.1 g/cm3或1.358±0.06 g/cm3(預(yù)測(cè)值),具體數(shù)值可能因?qū)嶒?yàn)條件和方法的不同而有所變化。
沸點(diǎn):452.1±45.0 °C at 760 mmHg
熔點(diǎn):大于300 °C(文獻(xiàn)值),也有報(bào)道為145~147°C(可能存在多態(tài)性或多晶型現(xiàn)象)。
閃點(diǎn):183.2±22.2 °C
溶解性:在DMSO中的溶解度為250 mg/mL(1125.16 mM),微溶于水。
化學(xué)性質(zhì):異嗪皮啶是一種香豆素類化合物,具有特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。
生物活性:
抑制MMP-7表達(dá)和人肝癌細(xì)胞侵襲。
作用于肝癌細(xì)胞,抑制ERK1/2磷酸化。
減弱iNOS和COX-2表達(dá)。
抑制TLR4/髓樣分化蛋白2(MD-2)復(fù)合物的形成。
用途:異嗪皮啶具有多種生物活性,因此在醫(yī)藥和科研領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。它可用于抗菌消炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)咳祛痰、平喘以及免疫調(diào)節(jié)等方面。此外,異嗪皮啶還可用于癌癥的輔助治療。
來(lái)源:異嗪皮啶主要來(lái)源于某些植物提取物,如Acanthopanax senticosus(刺五加)等。
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王玲