夾竹桃苷介導的抑制人腫瘤細胞增殖：Na，K-ATP 酶 α 亞基作為藥物靶點的重要性。

已知強心苷（如 Oleandrin ）會抑制 Na，K-ATP 酶泵，從而導致心肌中鈣內(nèi)流的增加。
方法和結(jié)果：
在這里，我們研究了 Oleandrin 對與 Na，K-ATP 酶亞基相關(guān)的人和小鼠癌細胞生長的影響。Oleandrin 處理導致選擇性抑制人癌細胞生長，但不抑制嚙齒動物細胞增殖，這與 Na，K-ATP 酶 α 3 亞基蛋白表達的相對水平相對應。發(fā)現(xiàn)人胰腺癌細胞系差異表達不同水平的 α3 蛋白，但嚙齒動物癌細胞缺乏這種 Na，K-ATP 酶亞型的明顯表達。在抑制細胞生長和細胞死亡開始時，觀察到 alpha 3 與 alpha 1 亞型的比率與 Oleandrin 攝取水平之間存在相關(guān)性;相對于 α1 表達，α3 表達越高，細胞對夾竹桃苷處理越敏感。當通過用 alpha3 siRNA 敲低 alpha 亞型的表達或通過瞬時轉(zhuǎn)染 alpha1 cDNA 到細胞來增加 alpha1 亞型的表達來降低 alpha3 的相對表達時，Oleandrin 對 Panc-1 細胞增殖的抑制顯著降低。我們的數(shù)據(jù)表明，嚙齒動物和一些人類腫瘤細胞中 α3 （相對于 α1） 的相對缺乏可能解釋了它們對強心苷無反應的原因。
結(jié)論：
總之，α3 的相對較高的表達和 α1 的有限表達可能有助于預測哪些人類腫瘤可能對強效脂溶性強心苷（如夾竹桃苷）治療有反應。

歐夾竹桃苷通過抑制 Rad51 的表達來誘導癌細胞中的 DNA 損傷反應。

Oleandrin 是從夾竹桃的葉子和種子中提取的單體化合物。據(jù)報道，Oleandrin 可以有效抑制人類癌細胞的生長。然而，夾竹桃素誘導的抗腫瘤作用的具體機制在很大程度上仍不清楚。基因組不穩(wěn)定性是癌細胞的主要特征之一，它可能是 DNA 損傷和腫瘤特異性 DNA 修復缺陷的綜合作用。DNA 損傷在腫瘤發(fā)生過程中起著重要作用。事實上，目前的大多數(shù)化療藥物都是為了通過誘導 DNA 損傷來殺死癌細胞。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn) Oleandrin 可有效誘導癌細胞凋亡，并引起快速的 DNA 損傷反應，以核 RPA （復制蛋白 A，一種單鏈 DNA 結(jié)合蛋白） 和 γH2AX （DNA 雙鏈斷裂的標志物） 形成為代表。有趣的是，RAD51 是一種參與同源重組 （HR） 的關(guān)鍵蛋白，其表達受到抑制，而 XRCC1 在 Oleandrin 處理的癌細胞中上調(diào)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，XRCC1 可能在修復夾竹桃素誘導的 DNA 損傷中發(fā)揮主導作用?？偟膩碚f，Oleandrin 可能通過抑制 Rad51 的表達而成為一種潛在的抗腫瘤藥物。

BDNF 介導強心苷夾竹桃苷對氧-葡萄糖剝奪的神經(jīng)保護。

我們之前已經(jīng)表明，植物候選藥物 PBI-05204 是夾竹桃的超臨界 CO2 提取物，在體外和體內(nèi)基于腦切片的模型中為局灶性缺血提供神經(jīng)保護（Dunn等人，2011 年）。有趣的是，在 I 期臨床試驗中，接受 PBI-05204 治療的患者的神經(jīng)營養(yǎng)因子 BDNF 的血漿水平增加（Bidyasar et al.， 2009）。
方法和結(jié)果：
因此，我們檢驗了 PBI-05204 對氧-葡萄糖剝奪 （OGD） 損傷大鼠腦切片的神經(jīng)保護是由 BDNF 介導的假設(shè)。事實上，我們發(fā)現(xiàn)外源性 BDNF 蛋白本身足以保護腦切片免受 OGD 的侵害，而 BDNF 的 TrkB 受體的下游激活對于 PBI-05204 提供的神經(jīng)保護是必要的，使用三種獨立的方法。最后，我們提供的證據(jù)表明，夾竹桃苷是 PBI-05204 的主要強心苷成分，可以定量解釋 BDNF 在蛋白質(zhì)和轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)。
結(jié)論：
總之，這些發(fā)現(xiàn)支持進一步研究強心苷在缺血性卒中情況下提供神經(jīng)保護的作用。

短期暴露于夾竹桃苷通過增加細胞表面 IL-8 受體來增強對 IL-8 的反應。

宿主防御的第一步是白細胞的遷移。IL-8 及其受體是這種遷移所必需的趨化因子系統(tǒng)。上調(diào)這些受體將是治療宿主防御功能失調(diào)的可行策略。在這里，我們研究了植物糖苷 Oleandrin 對人單核細胞系中 IL-8 反應的影響。
方法和結(jié)果：
U937 細胞與 Oleandrin （1-200 ng mL（-1） ） 一起孵育 1 h （脈沖） 或 24 h （非脈沖）。細胞凋亡;NF-κB、AP-1 和 NFAT 的激活;使用 Western blotting、RT-PCR 和報告基因測定法測量鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性和 IL-8 受體 （CXCR1 和 CXCR2）。 脈沖暴露于 Oleandrin 不會誘導細胞凋亡或細胞毒性，就像在非脈沖暴露后觀察到的那樣。脈沖暴露增強了 IL-8 誘導的 NF-κB 的激活，但不增強 TNF-α、IL-1、EGF 或 LPS 誘導的激活。暴露于其他誘導細胞凋亡的化合物 （印楞素、白藜蘆醇、噻二唑胺或苯并呋喃）不會增強 NF-κB 的活化。脈沖暴露于 Oleandrin 增加了 IL-8 受體的表達和趨化性、酶的釋放和 NF-κB 、 NFAT 和 AP-1 的激活，同時增加了 IL-8 介導的鈣調(diào)磷酸酶激活和傷口愈合。脈沖暴露增加了細胞表面 IL-8 受體的數(shù)量。
結(jié)論：
短期 （1 h;pulse） 暴露于有毒糖苷夾竹桃苷，增強了單核細胞對 IL-8 的生物反應，無細胞毒性。脈沖暴露于 Oleandrin 可以為白細胞遷移有缺陷的情況提供可行的治療方法。