通過(guò)單細(xì)胞凝膠電泳研究了硫酸長(zhǎng)春堿對(duì)荷瘤小鼠不同組織中 γ 輻射誘導(dǎo)的 DNA 鏈斷裂的影響。方法和結(jié)果:在 4 Gy γ 輻射暴露前 30 分鐘腹膜內(nèi)給藥不同劑量 (0.25-2.0mg/kg 體重) 硫酸長(zhǎng)春堿顯示小鼠纖維肉瘤、血白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞中 DNA 鏈斷裂產(chǎn)量的劑量依賴性降低。彗星尾部長(zhǎng)度、尾部時(shí)刻和尾部 DNA 百分比證明,細(xì)胞 DNA 對(duì)輻射誘導(dǎo)的鏈斷裂的劑量依賴性保護(hù)在骨髓細(xì)胞中比在腫瘤纖維肉瘤細(xì)胞中更明顯。在纖維肉瘤細(xì)胞中,在較低劑量的硫酸長(zhǎng)春堿給藥下檢測(cè)到彗尾長(zhǎng)度、尾矩和尾部 DNA 百分比的減少,并且在較高劑量下這些參數(shù)與照射的對(duì)照相比沒(méi)有顯著改變。結(jié)論:從這項(xiàng)研究中,除了抗癌活性外,硫酸長(zhǎng)春堿似乎還可以保護(hù)正常組織免受 γ 輻射誘導(dǎo)的 DNA 鏈斷裂。
硫酸長(zhǎng)春堿 (VBS) 是一種抗癌藥物,通過(guò)破壞高度有絲分裂組織細(xì)胞的微管動(dòng)力學(xué)發(fā)揮作用。硫酸長(zhǎng)春堿對(duì)嗅粘膜 (OM)(一種具有高有絲分裂數(shù)的組織)的影響尚不清楚。方法和結(jié)果:我們使用定性和定量方法來(lái)確定硫酸長(zhǎng)春堿可能在兔 OM 上產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)變化。在單劑量 (0.31 mg/kg) 該藥物后,粘膜的結(jié)構(gòu)在前 3-5 天發(fā)生很大變化。這種改變的特征是上皮細(xì)胞核的正常分層錯(cuò)位、軸突束變性、束內(nèi)血管的發(fā)生、鮑曼腺細(xì)胞的局部死亡和腺體變性。令人驚訝的是,在第 7 天或之后以及暴露后逐漸到第 15 天,觀察到 OM 再生并獲得正常形態(tài),血管從束中消失。相對(duì)于對(duì)照值,束直徑、嗅細(xì)胞密度和纖毛數(shù)量在第 5 天分別降至 53.1、75.2 和 71.4%。束的體積密度在對(duì)照組中為 28.6%,在第 5 天降至 16.8% 的最低值。相比之下,對(duì)照組 (19.9%) 的血管體積密度在第 2 天 (25.8%) 、第 3 天 (34.3%) 和第 5 天 (31.5%) 顯著低于治療動(dòng)物。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,硫酸長(zhǎng)春堿誘導(dǎo)的兔 OM 變化是短暫的,再生恢復(fù)導(dǎo)致粘膜正常結(jié)構(gòu)的恢復(fù)。
方法和結(jié)果:在一項(xiàng)交叉研究中,將間歇性維持劑量的氮芥與硫酸長(zhǎng)春堿治療 61 例晚期霍奇金病患者的有效性進(jìn)行了比較。 其中 45 名患者既往接受過(guò)放射治療。接受氮芥作為第一種藥物的 29 例患者中有 9 例完全緩解,5 例部分緩解。32 例首次接受硫酸長(zhǎng)春堿治療的患者的比較結(jié)果為 9 例完全緩解和 13 例部分緩解。對(duì)每種藥物的完全緩解的中位持續(xù)時(shí)間為 43 周。部分反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較短。當(dāng)?shù)诙N藥物以足夠劑量給藥時(shí),幾乎同樣多的患者反應(yīng)具有相似的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。結(jié)論:結(jié)論是,氮芥和硫酸長(zhǎng)春堿是治療晚期霍奇金病患者同樣有效的單一藥物,并且患者偏好硫酸長(zhǎng)春堿,因?yàn)樗母弊饔每梢院雎圆挥?jì)。
采用響應(yīng)面法 (RSM) 優(yōu)化通過(guò)脫溶劑氣制備牛血清白蛋白 (BSA) 納米顆粒的過(guò)程,然后將所得 BSA 納米顆粒 (BSANPs) 與葉酸偶聯(lián),產(chǎn)生可特異性靶向腫瘤的藥物載體系統(tǒng)。方法和結(jié)果:抗癌藥物硫酸長(zhǎng)春堿 (VBLS) 被加載到這種腫瘤特異性藥物載體系統(tǒng)中,以克服藥物的非特異性靶向特性和副作用。 采用中央復(fù)合材料設(shè)計(jì)對(duì)過(guò)程進(jìn)行建模,該過(guò)程由 BSA 濃度、添加乙醇的速率 (ethanol rate)、乙醇量和交聯(lián)度 4 個(gè)自變量組成。選擇 BSANPs 的平均粒徑和殘留氨基作為響應(yīng)變量。研究了 4 個(gè)自變量對(duì)響應(yīng)變量的交互影響。納米顆粒的特性;如體外葉酸偶聯(lián)量、藥物包埋效率、載藥效率、表面形態(tài)和釋放動(dòng)力學(xué)。獲得了制備所需 BSANP 的最佳條件,平均粒徑為 156.6 nm,殘留氨基為 668.973 nM/mg。所得葉酸偶聯(lián) BSANPs (FA-BSANPs) 的藥物包埋效率分別為 84.83% 和 42.37%,葉酸偶聯(lián)量為 383.996 μM/g BSANPs。結(jié)論:本研究的結(jié)果表明,使用 FA-BSANPs 作為藥物載體系統(tǒng)在未來(lái)可能有效靶向硫酸長(zhǎng)春堿敏感腫瘤。
143-67-9是硫酸長(zhǎng)春堿(Vinblastine Sulfate)的CAS號(hào),以下是對(duì)硫酸長(zhǎng)春堿的詳細(xì)介紹:
英文名稱:Vinblastine Sulfate
別名:硫酸長(zhǎng)春花堿、Vincaleukoblastine
CAS號(hào):143-67-9
分子式:C46H58N4O9·H2SO4(也有資料顯示為C46H60N4O13S)
分子量:909.06(也有資料顯示為909.053)
外觀:白色晶體或白色粉末
密度:1.37g/cm3
熔點(diǎn):267°C
旋光度:-21.7°(c=2, CH3OH 21℃)
溶解性:易溶于水,不溶于石油醚、氯仿等有機(jī)溶劑
硫酸長(zhǎng)春堿主要用作抗腫瘤藥,針對(duì)各種癌癥類型具有細(xì)胞毒性。它可以抑制微管的形成,干擾紡錘體的形成,使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。此外,它還可以作用于細(xì)胞膜,干擾細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn),抑制蛋白質(zhì)合成和RNA合成。
具體來(lái)說(shuō),硫酸長(zhǎng)春堿可用于治療:
何杰金氏病
絨毛膜上皮癌
淋巴肉瘤
急性白血病
乳腺癌等
毒性:硫酸長(zhǎng)春堿具有一定的毒性,對(duì)大鼠、小鼠等動(dòng)物的急性毒性實(shí)驗(yàn)顯示,其LD50值因給藥途徑不同而有所差異。
安全信息:應(yīng)儲(chǔ)存在2-8°C的條件下,避光保存。操作時(shí)需穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服、手套和眼睛/面部保護(hù)。
提取來(lái)源:硫酸長(zhǎng)春堿是從夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的一種有抗癌活性的生物堿。
藥代動(dòng)力學(xué):硫酸長(zhǎng)春堿口服吸收差,需靜脈給藥。靜注后迅速分布于各組織,很少透過(guò)血腦屏障,蛋白結(jié)合率高。在肝內(nèi)代謝,大部分隨膽汁排出,用藥后3日內(nèi)33%隨糞便排出,其中主要為代謝物,21%以原型隨尿排出。
總之,硫酸長(zhǎng)春堿是一種重要的抗腫瘤藥物,具有廣泛的抗癌譜和顯著的療效。然而,由于其具有一定的毒性,使用時(shí)需嚴(yán)格掌握劑量和給藥途徑,以確?;颊叩陌踩?。
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王玲