含有茶堿的加壓定量吸入器的配方。

茶堿 （TP） 是一種口服支氣管擴(kuò)張劑，用于治療與多種副作用相關(guān)的慢性阻塞性肺病 （COPD），從而緩和了其目前的使用。本研究旨在通過(guò)創(chuàng)造茶堿的低劑量加壓定量吸入器 （pMDI） 可吸入制劑來(lái)改善 COPD 治療。
方法和結(jié)果：
使用 Andersen 級(jí)聯(lián)撞擊 （ACI） 評(píng)估氣溶膠性能。測(cè)量茶堿在 HFA 134/乙醇混合物中的溶解度，并用掃描電子顯微鏡 （SEM） 分析顆粒的形態(tài)。進(jìn)行 Calu-3 細(xì)胞活力、上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)和炎癥反應(yīng)測(cè)定，以研究制劑對(duì)肺上皮細(xì)胞的影響。制劑的質(zhì)量沉積曲線顯示每 5 次驅(qū)動(dòng)發(fā)射劑量為 250.04±14.48μg，達(dá)到設(shè)計(jì)的標(biāo)稱劑量（50μg/劑量）。SEM 顯示發(fā)射的顆粒是空心的，具有球形形態(tài)。大約 98% 的茶堿通過(guò) Calu-3 上皮細(xì)胞運(yùn)輸，在用組織壞死因子-α （TNF-α） 刺激后，Calu-3 細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-8 濃度導(dǎo)致從茶堿預(yù)處理的細(xì)胞中釋放的白細(xì)胞介素-8 水平顯著降低 （1.92±0.77ngml-1 茶堿處理 vs. 刺激 8.83±2.05ngml-1 TNF-α）。
結(jié)論：
本研究中開(kāi)發(fā)的茶堿溶液 pMDI 制劑適合吸入，并在 Calu-3 細(xì)胞模型中證明低劑量具有抗炎作用。

茶堿恢復(fù) COPD 巨噬細(xì)胞中的組蛋白脫乙酰酶活性和類固醇反應(yīng)

慢性阻塞性肺病 （COPD） 是一種常見(jiàn)的肺部慢性炎癥性疾病，對(duì)糖皮質(zhì)激素幾乎沒(méi)有反應(yīng)，并且有高水平的氧化應(yīng)激。組蛋白脫乙酰酶 （HDAC） 活性在吸煙者細(xì)胞中降低，低濃度茶堿可增加 HDAC 活性。
方法和結(jié)果：
我們測(cè)量了茶堿對(duì) COPD 患者肺泡巨噬細(xì)胞 （AM） 中 HDAC 活性和炎癥基因表達(dá)的影響。與正常對(duì)照受試者相比，正常吸煙者的 AM 顯示 HDAC 活性降低，COPD 患者進(jìn)一步降低 （減少 51%，P < 0.01）。COPD AM 還顯示 IL-8 和 TNF-α 的基礎(chǔ)釋放增加，而地塞米松對(duì) IL-8 和 TNF- 的抑制效果不佳。茶堿誘導(dǎo) COPD AM 裂解物中 HDAC 活性增加 6 倍，并顯著增強(qiáng)地塞米松對(duì)誘導(dǎo) IL-8 釋放的抑制，這種作用被 HDAC 抑制劑曲古抑素 A 阻斷。
結(jié)論：
因此，茶堿可能會(huì)恢復(fù) COPD 患者的類固醇反應(yīng)性。

茶堿和多索茶堿在支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者中的療效和安全性的比較研究。

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病 （COPD） 是可能導(dǎo)致個(gè)體患者嚴(yán)重程度的主要阻塞性疾病。本研究旨在比較茶堿和多索茶堿在支氣管哮喘和 COPD 患者中的療效和安全性。
方法和結(jié)果：
共有 60 例患者，支氣管哮喘和 COPD 各 30 例。每組 30 名患者接受哮喘和 COPD 的標(biāo)準(zhǔn)治療。每組再次細(xì)分為兩組，每組 15 名患者，除標(biāo)準(zhǔn)治療外，還接受茶堿或多索茶堿，為期 2 個(gè)月。每?jī)芍軐?duì)每位患者進(jìn)行一次隨訪，以使用肺功能測(cè)試 （PFT） 評(píng)估療效參數(shù)、臨床癥狀和緊急藥物使用，并通過(guò)記錄藥物不良反應(yīng)來(lái)評(píng)估安全性。茶堿和多索茶堿在哮喘和 COPD 患者的不同時(shí)間間隔內(nèi)均產(chǎn)生 PFT 增強(qiáng)。茶堿和多索茶堿對(duì)哮喘患者在 6 周和 COPD 患者 8 周時(shí)觀察到最大的有益效果。
結(jié)論：
比較研究表明，多索茶堿更有效，PFT 和臨床癥狀的改善證明了這一點(diǎn)，不良反應(yīng)的發(fā)生率和緊急支氣管擴(kuò)張劑的使用降低。

茶堿拮抗氟西泮誘導(dǎo)的大腦皮層神經(jīng)元抑制。

靜脈內(nèi)給予茶堿 （50--100 mg/kg） 拮抗腺苷和氟西泮對(duì)大鼠大腦皮層神經(jīng)元的抑制作用。當(dāng)結(jié)合最近關(guān)于茶堿與地西泮競(jìng)爭(zhēng)腦組織中結(jié)合位點(diǎn)的報(bào)道進(jìn)行評(píng)估時(shí)，這一發(fā)現(xiàn)表明苯二氮卓類藥物的一種作用可能施加在與中樞神經(jīng)元相關(guān)的嘌呤能受體上。