本研究的目的是評估 Peumus boldus 的一種哌啡生物堿 Boldine 對膀胱癌增殖和細胞死亡的影響和潛在機制。 方法： 進行磺酰羅丹明 B 測定、四唑還原試驗、流式細胞術(shù)分析、胞外-5'-核苷酸酶活性和 Western blot 測定。 結(jié)果： 結(jié)果表明，Boldine 能夠降低 T24 細胞的細胞活力和細胞增殖。此外，Boldine 將細胞周期阻滯在 G2/M 期，并通過細胞凋亡導致細胞死亡。Boldine 誘導的細胞生長抑制和細胞周期停滯似乎與細胞外信號調(diào)節(jié)激酶蛋白 （ERK） 的失活有關(guān)。此外，Boldine 在 T24 細胞凋亡誘導中的療效與 AKT （失活） 和糖原合成酶激酶-3β （GSK-3β） （活化） 蛋白的調(diào)節(jié)相關(guān)。 結(jié)論： 目前的發(fā)現(xiàn)可能部分解釋了 Boldine 治療膀胱癌的治療效果。
Boldine 是最有效的天然抗氧化劑之一，并顯示出一些重要的藥理活性，例如細胞保護和抗炎活性，這可能由其自由基清除特性引起。方法和結(jié)果：鑒于腦缺血/再灌注的發(fā)病機制與氧自由基的過度產(chǎn)生有關(guān)，本研究的目的是使用暴露于氧氣和葡萄糖剝奪 （OGD） 的 Wistar 大鼠的海馬切片評估 Boldine 的神經(jīng)特性，然后進行再氧合，以模擬缺血狀況。OGD 缺血狀況顯著損害細胞活力，增加乳酸脫氫酶 （LDH） 泄漏并增加自由基產(chǎn)生。在非 OGD 切片中，與 100 μM Boldine 一起孵育顯著增加了釋放到培養(yǎng)培養(yǎng)基中的 LDH 并降低了線粒體活性，表明 Boldine 引起的組織損傷增加。然而，在 OGD 暴露期間和之后與 10 μM Boldine 一起孵育的切片顯著增加了細胞活力，而對細胞損傷沒有影響。為這種生物堿測得的總反應性抗氧化潛力 （TRAP） 水平顯示，其抗氧化潛力比 Trolox 高三倍，Trolox 是一種過氧自由基清除劑。此外，Boldine 阻止了缺血誘導的脂質(zhì)過氧化水平的增加，但較高的濃度會增強該參數(shù)。結(jié)論：這些結(jié)果證實了這種生物堿的強效抗氧化特性，并增加了證據(jù)以支持進一步研究的必要性，以確認 Boldine 在較高劑量下的潛在促氧化作用。
Boldine 是智利 Boldo 樹的主要生物堿，在傳統(tǒng)醫(yī)學中用于支持膽汁的產(chǎn)生，但支持此功能的證據(jù)存在爭議。我們分析了 Boldine 的利膽潛力，包括其分子背景。方法和結(jié)果：在大鼠靜脈輸注期間或口服 28 天后評價 Boldine 的急性和長期影響。輸注 Boldine 立即使健康大鼠以及 Mrp2 缺陷或炔雌醇誘導的膽汁淤積的動物的膽汁流量增加 1.4 倍。這種效應與膽汁酸或谷胱甘肽膽汁排泄的相應增加無關(guān)，表明該效應與膽汁酸依賴性或膽汁形成獨立機制的刺激無關(guān)，并指向 Boldine 本身的滲透活性。隨后，我們分析了靜脈推注后 Boldine 膽汁排泄變化條件下的膽汁產(chǎn)生，發(fā)現(xiàn)這兩個參數(shù)之間有很強的相關(guān)性。HPLC 分析表明，誘導膽汁中毒需要 Boldine 的膽汁濃度高于 10 μM。重要的是，當在最后一次施用 Boldine 后 24 小時進行膽汁收集研究時，長期預處理也加速了膽汁形成，盡管膽汁中化合物的水平檢測不到。該效應與 Bsep 轉(zhuǎn)運蛋白的上調(diào)和其底物膽汁酸的膽汁清除率增加平行。因此，我們證實了 Boldine 刺激 Bsep 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 FXR 受體的能力。結(jié)論：總之，我們的研究闡明了 Boldine 利膽活性的機制和情況。
Boldine 是一種有效的天然抗氧化劑，存在于智利 boldo 樹的葉子和樹皮中。在這里，我們評估了 Boldine 在一系列糖尿病模型、離體和體外對內(nèi)皮的保護作用。方法和結(jié)果：研究了 DB/DB 糖尿病小鼠和正常小鼠小鼠主動脈的血管反應性。分別采用二氫乙錠熒光、靈芝素增強化學發(fā)光、免疫組化和 Western blot 評價血管壁活性氧 （ROS） 產(chǎn)生、血管緊張素 AT1 受體定位和氧化應激標志物蛋白表達。還使用暴露于高濃度葡萄糖 （30 mmol L（-1） ） 的小鼠主動脈內(nèi)皮細胞的原代培養(yǎng)物。 口服治療 （20 mg kg（-1） 天 （-1） ，7 天）或與 Boldine （1 μmol L（-1） ，12 小時）體外孵育增強 db/db 小鼠的內(nèi)皮依賴性主動脈松弛。Boldine 逆轉(zhuǎn)了非糖尿病小鼠主動脈中高葡萄糖或血管緊張素 II （Ang II） 誘導的松弛受損，同時減少了 db/db 小鼠主動脈中 ROS 的過量產(chǎn)生和增加 eNOS 的磷酸化。在 Boldine 處理的 db/db 小鼠主動脈中，氧化應激標志物 （骨形態(tài)發(fā)生蛋白 4 （BMP4） 、硝基酪氨酸和 AT1 受體）的表達升高降低。Ang II 刺激的 BMP4 表達被 Boldine 、 tempol 、 noggin 或 losartan 抑制。Boldine 抑制高葡萄糖刺激的 ROS 產(chǎn)生，并恢復培養(yǎng)小鼠主動脈內(nèi)皮細胞中 eNOS 磷酸化降低。結(jié)論：Boldine 主要通過抑制與 Ang II 介導的 BMP4 依賴性機制相關(guān)的 ROS 過度產(chǎn)生來減少糖尿病小鼠主動脈的氧化應激和改善內(nèi)皮依賴性松弛。
在天然生物堿的初步篩選研究中，aporphine 生物堿 Boldine 在幾種癌細胞系中顯示出有趣的劑量和時間依賴性抗增殖作用。方法和結(jié)果：Boldine 在人成纖維細胞中的細胞毒性遠低于端粒酶陽性胚胎腎 HEK293 和乳腺癌 MCF-7 和 MDA-MB-231 細胞。這里使用改良的定量實時端粒重復擴增方案 （q-TRAP） 研究了 Boldine 是否可以抑制端粒酶。該測試表明，Boldine 抑制亞細胞毒性濃度處理的細胞中的端粒酶。端粒酶抑制是通過下調(diào) hTERT（酶的催化亞基）發(fā)生的。Boldine 也將 hTERT 的剪接變體更改為較短的非功能性轉(zhuǎn)錄本。也可能涉及 Boldine 與酶的直接相互作用，盡管熱 FRET 方法未檢測到 Boldine 和合成端粒序列之間的任何實質(zhì)性相互作用。結(jié)論：本研究主張 Boldine 是端粒酶靶向癌癥護理的有價值的候選者。這項研究表明，Boldine 的衍生物可能是有效的抗癌藥物。
Boldine （[S]-2,9-二羥基-1,10-二甲氧基哌啶）已被證明具有抗氧化和抗炎作用。本研究闡明了 Boldine 對兒茶酚胺誘導的腦線粒體膜通透性轉(zhuǎn)變和 PC12 細胞活力喪失的保護作用。方法和結(jié)果：多巴胺 （200 μM） 和 6-羥基多巴胺 （6-OHDA， 100 μM） 減弱 Ca（2+） 和琥珀酸鹽誘導的線粒體腫脹和膜電位形成。Boldine （10-100 μM） 和 10 μg/mL 的超氧化物歧化酶 （SOD） 或過氧化氫酶降低了兒茶酚胺氧化對腦線粒體的影響。Boldine 、 SOD 和過氧化氫酶減少了兒茶酚胺誘導的線粒體細胞色素 c 的釋放?？寡趸笢p弱兒茶酚胺對線粒體電子流的抑制作用，而 Boldine 沒有降低它。Boldine 抑制兒茶酚胺誘導的線粒體硫氧還蛋白還原酶活性降低和硫醇氧化增加。它還顯示出對過氧化氫和羥基自由基的清除作用，并減少多巴胺形成黑色素。Boldine 和抗氧化酶減少了 PC12 細胞中多巴胺誘導的細胞死亡，包括細胞凋亡。結(jié)論：結(jié)果表明，Boldine 可能通過對活性氧的清除作用和抑制黑色素形成和硫醇氧化，減輕兒茶酚胺氧化誘導的腦線粒體功能障礙，減少多巴胺誘導的 PC12 細胞死亡。
CAS號為476-70-0的化學物質(zhì)是波爾定堿，以下是對其的詳細介紹：
中文名稱：波爾定堿
英文名稱：(6aS)-1,10-dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-2,9-diol
中文別名：2,9-二羥基-1,10-二甲氧基阿樸啡；波爾定
英文別名：1,10-Dimethoxy-2,9-dihydroxyaporphine；Boldine；2,9-Dihydroxy-1,10-dimethoxyaporphine；Boldin；Boldine chloroform；EINECS 207-509-9；2,9-dihydroxy-1,10-dimethoxyaporphine；Uniboldina
分子式：C19H21NO4
分子量：327.374（精確質(zhì)量為327.14700）
密度：1.29g/cm3
熔點：162~164oC
沸點：529.3oC at 760 mmHg
閃點：273.9oC
折射率：1.638
蒸汽壓：8.02E-12mmHg at 25°C
性狀：白色結(jié)晶，味苦，見光成棕色
溶解性：溶于乙醇、氯仿、稀酸，微溶于水、乙醚
波爾定堿是從山蒼子（Litsea cubeba）根中提取的阿撲嗎啡異喹啉生物堿。
抗氧化：波爾定堿具有抗氧化作用。
抗炎：波爾定堿具有抗炎作用。
細胞保護：波爾定堿具有細胞保護作用。
改善骨破壞：波爾定堿抑制破骨細胞生成，通過下調(diào)OPG/RANKL/RANK信號途徑來改善骨破壞，可能是類風濕性關(guān)節(jié)炎的潛在治療劑。
波爾定堿應密封避光保存。
在操作波爾定堿時，應遵守相關(guān)的安全操作規(guī)程，避免接觸皮膚和眼睛，避免吸入其蒸氣或粉塵。
總之，CAS號為476-70-0的波爾定堿是一種具有多種生物活性的天然產(chǎn)物，在醫(yī)藥和生物化學領(lǐng)域具有潛在的應用價值。然而，其安全性和有效性還需要進一步的研究和驗證。
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王玲