solamargine 對人肺癌細胞的作用 - 增強癌細胞對 TNF 的易感性

Solamargine 誘導人骨肉瘤 U2OS 細胞中與 p53 轉錄依賴性和轉錄非依賴性通路相關的細胞凋亡。

Solanum lycocarpum 生物堿提取物及其成分 solamargine 和 solasonine 在腫瘤細胞系中的抗增殖活性。

天然產(chǎn)物是新型抗癌藥物的一些重要來源。巴西植物區(qū)系被認為是世界上最多樣化的植物區(qū)系之一，盡管迄今為止尚未進行過許多大規(guī)模的藥理學和植物化學研究。
方法和結果：
考慮到這一點，在本研究中，我們評估了番茄果實糖生物堿提取物 （SL） 及其主要化合物 Solamargine （SM） 和茄子堿 （SS） 對不同腫瘤細胞系的抗增殖活性： 小鼠黑色素瘤 （B16F10） 、人結腸癌 （HT29）、人乳腺癌 （MCF-7）、人宮頸腺癌 （HeLa）、人肝細胞肝癌 （HepG2） 和人膠質母細胞瘤（MO59J、U343 和 U251）。使用 XTT 法評估抗增殖活性，結果表示為 IC50。在 SM 中觀察到最顯著的抗增殖活性，IC50 值范圍為 4.58 至 18.23 μg/mL。觀察到對 HepG2 的 IC50 值最低，SL 為 9.60 μg/mL，SM 為 4.58 μg/mL，SS 為 6.01 μg/mL。
結論：
因此，SL 、 SM 和 SS 對測試的腫瘤細胞系表現(xiàn)出抗增殖活性，并且對 HepG2 細胞系最有效。

Solamargine 是一種從 S. incanum 中分離的甾體糖生物堿，已被證明可在多種癌細胞系中誘導細胞凋亡。在這項研究中，研究了 p53 在人骨肉瘤 U2OS 細胞中參與 Solamargine 促凋亡作用。
方法和結果：
通過 MTT 法評價 Solamargine 的細胞毒性。DAPI核染色、透射電子顯微鏡和流式細胞術分別顯示染色質濃縮、凋亡小體形成和磷脂酰絲氨酸在細胞外表面暴露，證明Solamargine誘導的細胞凋亡。使用實時 PCR 檢測 p53 和 Bax 的 mRNA 表達。Western blot 檢測 p53 、 Bax 、 Bcl-2 、 caspase-3 、 caspase-9 和細胞色素 c 表達水平的變化。通過免疫熒光染色和細胞分級分離驗證 p53 的亞細胞定位。Solamargine 顯著降低了骨肉瘤 U2OS 細胞的細胞活力并誘導了細胞凋亡。在這方面，Solamargine 增加了 p53 和 Bax （p53 下游的促凋亡蛋白） 的 mRNA 和蛋白表達。Bcl-2 （一種抗凋亡蛋白） 的表達也降低。此外，Solamargine 誘導 p53 的線粒體易位、線粒體膜電位的喪失、細胞色素 c 的釋放以及 caspase-9 和 -3 的激活。p53 特異性轉錄抑制劑 pifithrin-α 或線粒體易位抑制劑 pifithrin-μ 部分逆轉 Solamargine 誘導的細胞凋亡。
結論：
Solamargine 通過 p53 轉錄依賴性和不依賴性機制激活 U2OS 細胞中線粒體介導的凋亡途徑。這種化合物作為治療癌癥的潛在治療劑可能值得進一步研究。

從龍葵草本植物中分離的 Solamargine （SM） 在四種人肺癌細胞系中顯示出優(yōu)異的細胞毒性。
方法和結果：
H441 、 H520 、 H661 和 H69 細胞活力測定的半抑制濃度 （IC50） 分別為 3 、 6.7 、 7.2 和 5.8 μM。觀察到 SM 以劑量依賴性方式通過 PS 外化誘導的這些細胞凋亡和 sub-G1 分數(shù)增加。以前曾報道過在人類肺癌發(fā)生過程中腫瘤壞死因子受體 （TNFRs） 的表達被淬滅。SM 可能通過調(diào)節(jié) TNFR 的表達及其隨后的 TRADD/FADD 信號級聯(lián)來誘導細胞凋亡。隨后，SM 治療增加了 TNF-α 和 TNF-β 與肺癌的結合活性，內(nèi)在的 TNFs 耐藥癌細胞變得易感 TNF-α 和 -β。此外，SM 導致細胞色素 c 的釋放、抗凋亡 Bcl-2 和 Bcl-xL 的下調(diào)、caspase-3 活性的增加和 DNA 片段化。
結論：
因此，SM 可以調(diào)節(jié) TNFRs 和 Bcl-2 的表達，可能是人肺癌細胞 TNFs 和 Bcl-2 相關耐藥的潛在抗癌劑。