冰片和麝香酮對京尼泊苷通過 MDCK 和 MDCK-MDR1 細(xì)胞轉(zhuǎn)運的影響作為體外血腦屏障模型。

方法和結(jié)果：
本研究的目的是 （1） 表征京諾苷通過 MDCK 和 MDCK-MDR1 細(xì)胞系的轉(zhuǎn)運，以確認(rèn)其轉(zhuǎn)運機制，以及 （2） 評估冰片和麝香酮作為京諾苷轉(zhuǎn)運增強劑在 BBB 模型中的作用，以探索增強機制。麒麟苷的運輸研究在兩個方向上進(jìn)行，從頂端到基底外側(cè)和從基底外側(cè)到頂端側(cè)。通過 HPLC 分析藥物濃度。Geniposide 在 MDCK 和 MDCK-MDR1 細(xì)胞中的吸收相對較差，表觀通透系數(shù)范圍為 0.323×10（-6） 至 0.422×10（-6） cm/s。體外實驗表明，京尼泊苷在兩個方向上的轉(zhuǎn)運不是濃度依賴性和可飽和的，表明純粹的被動擴散。在兩個細(xì)胞模型中，京尼泊苷的外排比小于 2，這表明京尼泊苷不是 P-gp 底物。當(dāng)與增加的冰片和麝香酮濃度共同給藥時，京片苷在兩個方向上的轉(zhuǎn)運顯著增加。
結(jié)論：
肌動蛋白染色結(jié)果表明，BBB 模型中冰片和麝香酮增加的京尼泊苷轉(zhuǎn)運可能歸因于對緊密連接完整性的拆解作用。

麝香酮對體外血腦屏障模型 p-gp、MMP-9 表達(dá)的影響。[

麝香酮是麝香中的主要化學(xué)成分，是通橋血血湯 （TQHXD） 中的主要生藥，TQHXD 對受損神經(jīng)元具有保護(hù)作用，因此我們假設(shè)麝香酮可以通過調(diào)節(jié) P-糖蛋白 （P-gp） 和基質(zhì)金屬蛋白酶-9 （MMP-9） 表達(dá)來改變血腦屏障 （BBB） 通透性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，星形膠質(zhì)細(xì)胞 （AC） 和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （ECV304） 共培養(yǎng)，在體外模擬 BBB 模型。采用泄漏檢測、跨膜電阻實驗和 BBB 特異性酶檢測來測試模型是否成功。氣相色譜 （GC） 檢測滲透 BBB 的不同濃度的 Muscone。Millicell-ERS 檢測 Muscone 處理后體外 BBB 上的跨內(nèi)皮電阻 （TEER） 的變化。通過蛋白質(zhì)印跡法測定正常和氧/葡萄糖剝奪 （OGD） BBB 模型中 P-gp 、 MMP-9 的蛋白表達(dá)，以詢問 Muscone 的機制在體外穿透 BBB 模型。結(jié)果表明，GC 在 BBB 模型的下層介質(zhì)中檢測到 Muscone;將 Muscone （8 μM） 添加到 BBB 模型前后 TEER 值無顯著差異;用 Muscone （4、8 和 16 μM） 處理 BBB 模型 24 h 后，P-gp 的表達(dá)顯著降低;不同濃度的 Muscone 組中 P-gp 和 MMP-9 的表達(dá)與 OGD 狀態(tài)下的 BBB 相比具有不同程度的降低。
結(jié)論：
綜上所述，Muscone 可滲透到 BBB 模型中，與抑制 P-gp 和 MMP-9 表達(dá)有關(guān)。了解 Muscone 跨 BBB 的機制對于開發(fā)腦血管疾病的治療方式至關(guān)重要。

麝香酮對心肌梗死小鼠模型中心臟重塑的有益影響。

麝香在東亞傳統(tǒng)上被用來緩解心絞痛的癥狀。然而，目前尚不清楚麝香的主要活性成分麝香是否對體內(nèi)持續(xù)性心肌缺血有任何有益影響。本研究的目的是探討 Muscone 是否可以改善小鼠心肌梗死 （MI） 后的心臟功能和減輕心肌重塑。
方法和結(jié)果：
對小鼠進(jìn)行左冠狀動脈前降支永久結(jié)扎以誘導(dǎo) MI，然后用 Muscone （2 mg/kg/d） 或載體 （生理鹽水） 隨機處理 3 周。假手術(shù)小鼠用作對照，并給予載體（生理鹽水）。Muscone 治療顯著改善了心臟功能和運動耐量，左心室收縮末期直徑、左心室舒張末期直徑的減小以及左心室射血分?jǐn)?shù)的增加、左心室縮短分?jǐn)?shù)和游泳時筋疲力盡的時間都證明了這一點。病理和形態(tài)學(xué)評估表明，Muscone 治療可緩解心肌纖維化、膠原蛋白沉積并改善心臟重量/體重比。Muscone 通過降低轉(zhuǎn)化生長因子 （TGF）-β1 、腫瘤壞死因子 （TNF）-α、白細(xì)胞介素 （IL）-1β 和核因子 （NF）-κB 的表達(dá)來抑制炎癥反應(yīng)。Muscone 治療還通過增強 Bcl-2 和抑制 Bax 表達(dá)來減少心肌細(xì)胞凋亡。Muscone 還誘導(dǎo)蛋白激酶 B （Akt） 和內(nèi)皮一氧化氮合酶 （eNOS） 的磷酸化。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，Muscone 通過在缺血心肌中發(fā)揮抗纖維化、抗炎和抗凋亡作用來改善 MI 誘導(dǎo)的心臟重塑和功能障礙。