541-91-3
中文名稱
酮麝香
英文名稱
Muscone
CAS
541-91-3
EINECS 編號
208-795-8
分子式
C16H30O
MDL 編號
MFCD00211114
分子量
238.41
MOL 文件
541-91-3.mol
更新日期
2024/12/24 16:10:45
541-91-3 結構式
基本信息
中文別名
2,6-二甲基-3,5-二硝基-4-叔丁基苯乙酮3-甲基環(huán)十五酮
麝香酮
酮麝香
3-甲基環(huán)十二酮
3-甲基環(huán)十五(烷)酮
3-甲基環(huán)十五烷酮
2,6-二甲-3,5-二硝-4-三級丁基苯乙酮
麝香酮
酮麝香
英文別名
1-[4-(1,1-dimethylethyl)-2,6-dimethyl-3,5-dinitrophenyl]ethanone2',6'-Dimethyl-3',5'-dinitro-4'-tert-butylacetophenone
3-METHYL-1-CYCLOPENTADECANONE
3-METHYL-CYCLOPENTADECANONE
DL-MUSCONE
FEMA 3434
MUSCONE
3-methylcyclopentadecan-1-one
3-methyl-cyclopentadecanon
Cyclopentadecanone, 3-methyl-
Cyclopentadecanone,3-methyl-
Methylexaltone
Moschus ketone
moschusketone
Musk
Muskone
Muskone, methylexaltone
MUSCONE 95%
DL-MUSCONE OR 3-METHYLCYCLOPENTADECANONE
3-Methylcyclopentadecan-1-on
所屬類別
香精與香料：硝基麝香物理化學性質
外觀性狀無色油狀液體。沸點90℃，130℃（66.7Pa），相對密度0.9221（17/4℃），折光率1.4802（17℃）。
制備方法：麝香酮有多種合成方法，原料可選擇環(huán)已酮、丁二烯、環(huán)十五酮等出發(fā)合成。以丁二烯為原料的方未能是目前研究得極多、比較有前途的方法之一，由丁二烯三取生成十二碳-1，5，9-三烯，然后氫化、氧化成環(huán)十二酮，再經(jīng)多步反應得到麝香酮，收率可達40%。麝香酮是天然麝香的主要香成分，一般含麝香酮1.2%-1.4%。將天然麝香經(jīng)數(shù)天的的水蒸氣蒸餾，用乙醚抽提餾出注體，并制成縮氨脲，然后精制、分解，最后用蒸餾法精制而得。
用途：麝香酮是大環(huán)麝香的代表性品種，大環(huán)麝香的基本化學結構為13-19無環(huán)，至少含有一個官能團，根據(jù)化學結構，可分環(huán)酯類、環(huán)內酯類、環(huán)含氧酮類、環(huán)酮內酯類等等，在麝香型合成香料中，大環(huán)麝香的產(chǎn)量占5%。麝香酮具有甘甜的濃香，能與各種香料很好調和。香氣閾值極低（0.001ppm-0.01ppm），留香持久，是極為有效的定香劑。在藥理上具有瘠奮中樞神經(jīng)、呼吸中樞和心臟，促旱災多種脲體分泌的作用，是一種治療神志錯迷的重要藥物?？勺o張冠狀動脈，增加冠脈流量，起到活血、消腫、止痛的作用。此外，還有興奮子宮，增強子宮平滑肌的收縮的作用，故孕婦忌用。麝香以通諸竅、開經(jīng)絡、透肌骨、內治中風、中氣、中惡及小兒驚厥，外治鐵打損傷及瘡毒等癥而著稱。高級書畫加入麝香，不但清雅芬芒，且具有使書畫經(jīng)久不變、著水不化、防腐不蛀特殊作用。
制備方法：麝香酮有多種合成方法，原料可選擇環(huán)已酮、丁二烯、環(huán)十五酮等出發(fā)合成。以丁二烯為原料的方未能是目前研究得極多、比較有前途的方法之一，由丁二烯三取生成十二碳-1，5，9-三烯，然后氫化、氧化成環(huán)十二酮，再經(jīng)多步反應得到麝香酮，收率可達40%。麝香酮是天然麝香的主要香成分，一般含麝香酮1.2%-1.4%。將天然麝香經(jīng)數(shù)天的的水蒸氣蒸餾，用乙醚抽提餾出注體，并制成縮氨脲，然后精制、分解，最后用蒸餾法精制而得。
用途：麝香酮是大環(huán)麝香的代表性品種，大環(huán)麝香的基本化學結構為13-19無環(huán)，至少含有一個官能團，根據(jù)化學結構，可分環(huán)酯類、環(huán)內酯類、環(huán)含氧酮類、環(huán)酮內酯類等等，在麝香型合成香料中，大環(huán)麝香的產(chǎn)量占5%。麝香酮具有甘甜的濃香，能與各種香料很好調和。香氣閾值極低（0.001ppm-0.01ppm），留香持久，是極為有效的定香劑。在藥理上具有瘠奮中樞神經(jīng)、呼吸中樞和心臟，促旱災多種脲體分泌的作用，是一種治療神志錯迷的重要藥物?？勺o張冠狀動脈，增加冠脈流量，起到活血、消腫、止痛的作用。此外，還有興奮子宮，增強子宮平滑肌的收縮的作用，故孕婦忌用。麝香以通諸竅、開經(jīng)絡、透肌骨、內治中風、中氣、中惡及小兒驚厥，外治鐵打損傷及瘡毒等癥而著稱。高級書畫加入麝香，不但清雅芬芒，且具有使書畫經(jīng)久不變、著水不化、防腐不蛀特殊作用。
熔點-15°C(lit.)
沸點95°C/0.1mmHg(lit.)
密度0.9221
蒸氣壓0.041Pa at 25℃
FEMA3434
RTECS號GY0950000
折射率1.4770 to 1.4810
儲存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度可溶于氯仿、甲醇（少量）
形態(tài)無色油狀物。
顏色無色
氣味 (Odor)at 10.00 % in dipropylene glycol. sweet musk animal powdery fatty natural
香型musk
水溶解性430μg/L at 20℃
最大波長(λmax)285nm(EtOH)(lit.)
JECFA Number1402
Merck14,6313
LogP6.06 at 25℃
CAS 數(shù)據(jù)庫541-91-3(CAS DataBase Reference)
NIST化學物質信息Cyclopentadecanone, 3-methyl-(541-91-3)
安全數(shù)據(jù)
應用領域
用途一
用于藥物、麝香香料、定香劑等用途二
麝香酮是大環(huán)麝香的代表性品種，大環(huán)麝香的基本化學結構為13-19無環(huán)，至少含有一個官能團，根據(jù)化學結構，可分環(huán)酯類、環(huán)內酯類、環(huán)含氧酮類、環(huán)酮內酯類等等，在麝香型合成香料中，大環(huán)麝香的產(chǎn)量占5%。麝香酮具有甘甜的濃香，能與各種香料很好調和。香氣閾值極低（0.001ppm-0.01ppm），留香持久，是極為有效的定香劑。在藥理上具有瘠奮中樞神經(jīng)、呼吸中樞和心臟，促旱災多種脲體分泌的作用，是一種治療神志錯迷的重要藥物?？勺o張冠狀動脈，增加冠脈流量，起到活血、消腫、止痛的作用。此外，還有興奮子宮，增強子宮平滑肌的收縮的作用，故孕婦忌用。麝香以通諸竅、開經(jīng)絡、透肌骨、內治中風、中氣、中惡及小兒驚厥，外治鐵打損傷及瘡毒等癥而著稱。高級書畫加入麝香，不但清雅芬芒，且具有使書畫經(jīng)久不變、著水不化、防腐不蛀特殊作用。用途三
在藥理上具有瘠奮中樞神經(jīng)、呼吸中樞和心臟，促旱災多種脲體分泌的作用，是一種治療神志錯迷的重要藥物?？勺o張冠狀動脈，增加冠脈流量，起到活血、消腫、止痛的作用。此外，還有興奮子宮，增強子宮平滑肌的收縮的作用，故孕婦忌用。麝香以通諸竅、開經(jīng)絡、透肌骨、內治中風、中氣、中惡及小兒驚厥，外治鐵打損傷及瘡毒等癥而著稱。高級書畫加入麝香，不但清雅芬芒，且具有使書畫經(jīng)久不變、著水不化、防腐不蛀特殊作用。制備方法
方法一
麝香酮有多種合成方法，原料可選擇環(huán)已酮、丁二烯、環(huán)十五酮等出發(fā)合成。以丁二烯為原料的方未能是目前研究得極多、比較有前途的方法之一，由丁二烯三取生成十二碳-1，5，9-三烯，然后氫化、氧化成環(huán)十二酮，再經(jīng)多步反應得到麝香酮，收率可達40%。麝香酮是天然麝香的主要香成分，一般含麝香酮1.2%-1.4%。將天然麝香經(jīng)數(shù)天的的水蒸氣蒸餾，用乙醚抽提餾出注體，并制成縮氨脲，然后精制、分解，最后用蒸餾法精制而得。用途：麝香酮是大環(huán)麝香的代表性品種，大環(huán)麝香的基本化學結構為13-19無環(huán)，至少含有一個官能團，根據(jù)化學結構，可分環(huán)酯類、環(huán)內酯類、環(huán)含氧酮類、環(huán)酮內酯類等等，在麝香型合成香料中，大環(huán)麝香的產(chǎn)量占5%。麝香酮具有甘甜的濃香，能與各種香料很好調和。香氣閾值極低（0.001ppm-0.01ppm），留香持久，是極為有效的定香劑。在藥理上具有瘠奮中樞神經(jīng)、呼吸中樞和心臟，促旱災多種脲體分泌的作用，是一種治療神志錯迷的重要藥物。可護張冠狀動脈，增加冠脈流量，起到活血、消腫、止痛的作用。此外，還有興奮子宮，增強子宮平滑肌的收縮的作用，故孕婦忌用。麝香以通諸竅、開經(jīng)絡、透肌骨、內治中風、中氣、中惡及小兒驚厥，外治鐵打損傷及瘡毒等癥而著稱。高級書畫加入麝香，不但清雅芬芒，且具有使書畫經(jīng)久不變、著水不化、防腐不蛀特殊作用。
常見問題列表
背景介紹
麝香是中國的特產(chǎn)，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品。梁陶弘景《本草集注》、明李時珍《本草綱目》等歷代著作均有記載。麝香以通諸竅、開經(jīng)絡、透肌骨，內治中風、中氣、中惡及小兒驚癇，外治跌打損傷及瘡毒等癥而著稱。在國家藥典中，有 10%的中成藥需用麝香，北京和上海應用麝香配伍的中成藥達 1/4 以上。目前京滬兩地醫(yī)藥界用麝香酮代替天然麝香與其他中藥配伍制成的中成藥主要有蘇合香丸、紫雪散、周氏回生丹、牛黃清心丸、第一丹、西黃丸、六神丸等。這些用麝香酮代替天然麝香制成的中成藥用于治療冠心病、小兒高燒、急性腸胃炎、跌打損傷、五宮科炎癥、乳腺炎、淋巴結核、扁桃腺炎、腮腺炎等疾病均收到良好療效。麝香酮是天然麝香的主要功能成分，可作為香料的重要組成成分，具有沉柔、令人愉快的強烈麝香香氣，而且能使香精具有高雅、潤和的香氣，是不可多得的高級調香香料。同時，麝香酮還具有天然麝香的某些重要藥理作用。麝香酮在臨床上的應用始于 20 世紀 70 年代，北京醫(yī)藥界首先把麝香酮單獨制成氣霧劑和含片在臨床上用來治療冠心病，緩解心絞痛。
概述
麝香酮，學名3-甲基環(huán)十五烷酮，天然產(chǎn)的左旋體是無色液體，有強烈的麝香氣味。相對密度0.862。 (17/4℃) ，熔點-19℃，沸點15℃(12× 133.322Pa)，折光率1.4776(17℃)。天然麝香酮是從鹿科動物林麝Mosochus Bersxoxskii Fleror或原麝Mo-SchumoschiferusL成熟雄體香囊中的干燥分泌物麝香經(jīng)蒸餾提取得到的活性成分之一。合成的外消旋體是白色針狀晶體，不溶于水，溶于乙醇。1906年Walavm發(fā)現(xiàn)在天然麝香中含有 2%左右。1926年Ruzicka確定結構為3-甲基環(huán)十五酮。制法是用十二碳三烯鎳的絡合物先與丙二烯反應，變?yōu)橐粋€增加了三個碳原子的新絡合物，然后將它和三級丁基異腈反應，生成十五員環(huán)的亞胺，再經(jīng)水解還原，即得外消旋麝香酮，產(chǎn)率為40%。麝香酮具有芳香開竅、通經(jīng)活絡、消腫止痛作用，小劑量對中樞神經(jīng)有興奮作用，大劑量則有抑制作用。對離體蛙心臟有興奮作用，并有雄性激素樣作用及抗炎作用。臨床上用于冠心病心絞痛、血管性頭痛、坐骨神經(jīng)痛、白癜風等。本品國內已合成生產(chǎn)。人工合成品的藥理作用，經(jīng)試驗與天然麝香酮相似。
性狀
白色或無色而無光澤的結晶，熔化后呈無色粘稠液體；具有甜而柔和的麝香香氣，極持久有力；熔點 33℃，沸點130℃/66.6Pa，115～119℃/40Pa，相對密度 d4170.9214；折光率nD171.4809；旋光率-3°～10.6°（合成品為消旋性）；溶于乙醇和油類，幾乎不溶于水。藥理作用
麝香酮具有芳香開竅、通經(jīng)活絡、消腫止痛作用。小劑量對中樞神經(jīng)有興奮作用，大劑量則有抑制作用。對離體蛙心有興奮作用，并有雄性激素樣作用及抗炎作用。臨床上用于冠心病心絞痛、血管性頭痛、坐骨神經(jīng)痛、白癜風等。本品國內已合成生產(chǎn)，人工合成品的藥理作用，經(jīng)試驗與天然麝香酮相似。大鼠多次口服（5mg/kg）能顯著縮短戊巴比妥鈉所致的睡眠時間，其原理是由于麝香酮具有刺激肝臟微粒體藥物轉化酶作用，從而使肝臟內戊巴比妥鈉迅速破壞失活所致。其藥理作用具體如下：抗癡呆
研究表明，麝香酮對東莨菪堿所致癡呆模型大鼠胸主動脈鈣離子攝取有明顯地促進作用，通過促進鈣內流增加細胞內可用性鈣，達到其改善學習記憶的目
的。對于由于細胞內可用性鈣低于生理水平所致的老年性癡呆有顯著的療效；可升高衰老模型小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低其腦組織丙二醛
（MAO）活性；同時可改善癡呆小鼠的學習記憶功能，通過清除多余自由基而發(fā)揮其抗癡呆作用；抑制大腦中單胺類遞質的分解，延緩癡呆造成的大腦神經(jīng)
遞質紊亂，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，從而具有益智作用。
抗腦缺血
麝香酮對神經(jīng)母細胞瘤細胞缺氧缺糖和再給氧損傷具有顯著的保護作用，提示麝香酮有可能用于中風病急性期的治療；明顯縮小腦缺血再灌注損傷模型大鼠的腦梗塞體積，減輕腦缺血再灌注所涉及的神經(jīng)細胞損傷.
抗炎
麝香酮可抑制白細胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、抑制型一氧化氮合酶（iNOS）、一氧化氮（NO）、基質金屬蛋白酶13的產(chǎn)生、對細胞外信號調節(jié)激酶（ERK1/2）和c-Jun氮末端激酶（JNK）
信號通路有明顯抑制作用。
抗心肌缺血
麝香酮可顯著延長冠脈結扎所致的心肌缺血模型大鼠存活時間，增加冠脈流量，降低T波峰值及肌酸激酶（CK）和LDH含量，對心肌缺血和心絞痛有明顯作用；可通過減少血漿內皮素（ET）的釋放，增加降鈣素基因相關肽（CGRP）的含量，提高心肌血管內皮生長因子（VEGF）的表達，從而改善心肌缺血，起到一定的保護作用。
抗腫瘤
麝香酮對小鼠艾氏腹水瘤及白細胞呼吸抑制率均高于正常小鼠抑制率；對離體動物癌細胞有破壞作用，對動物腫瘤組織的細胞呼吸有明顯的抑制作用；通過芳香行氣的作用，活血化瘀，改善血液的高凝狀態(tài)，降低血小板黏附、聚集，改善纖維蛋白含量，增加纖維蛋白溶解及血流量，改善腫瘤細胞微環(huán)境缺氧的狀態(tài)，使HIF-1低表達，進而血管內皮生長因子（VEGF）和成纖維細胞生長因子（bFGF）表達減少，從而發(fā)揮抑制腫瘤新生血管生成的作用。
對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
麝香酮對動物的條件反射有一定影響，且隨劑量改變。大鼠灌胃給予麝香酮5 mg/kg，可明顯縮短戊比妥鈉引起的睡眠時間，但大劑量（100～500 mg/kg）則能延長睡眠時間，故認為小劑量麝香酮對中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈興奮作用，大量也可抑制。
抗早孕和抗著床
天然麝香對妊娠大鼠、家兔或流產(chǎn)后豚鼠的離體子宮有明顯的興奮作用?？纱偈棺訉m收縮力逐漸增強，節(jié)律增快，對妊娠后期家兔的子宮作用更為明顯，故中醫(yī)歷來都把麝香作為妊娠禁忌藥物。人工合成麝香酮有類似的效應，小鼠每日皮下注射麝香酮20 mg可致抗著床和抗早孕作用，且孕期越延長，抗孕作用越強。
另外，麝香酮還有抗凝、抗炎、抗菌和抗?jié)兊茸饔谩?/span>
毒理學
毒性實驗：腹腔注射藥液 72～300 mg/kg 的小鼠，10 d 后普遍出現(xiàn)上腹部臟器黏連，肝臟萎縮等癥狀。當劑量降為 38.8 mg/kg，未見明顯癥狀。亞急性毒性實驗：應用大鼠分組每日腹腔注射 55.56 和 27.78 mg/kg，連續(xù) 20 d。結果表明前者對大鼠的紅細胞、白細胞及肝臟都有一定的影響，臨床每日用量 9 mg 為安全量，對肝、腎功能無明顯損害，但會出現(xiàn)過敏反應，一般注射 5～15 min 后出現(xiàn)不同程度的奇癢感，繼而出現(xiàn)眼瞼部水腫。也有注射30～50 min 后出現(xiàn)反應者，反應時間一般為 30～60 min，個別也可在 120 min 后恢復正常，但通過口服和吸入劑給藥時副作用很少。
致癌致突變試驗：在致突變物和致癌物代謝活化的過程中細胞色素 P450 酶系具有非常重要的作用，它可使前致突變物(前致癌物)代謝活化為具有致突變作用和致癌作用的代謝產(chǎn)物。結果證實，麝香酮能夠通過影響誘導代謝酶 (CYP1A)使前誘變劑/前致癌劑苯并(a)芘的遺傳毒性作用增強。
制備方法
麝香酮的合成方法主要有3種關環(huán)法擴環(huán)法和插入甲基法。關環(huán)法是開鏈化合物通過羥醛縮合、迪克曼縮合醇酮縮合或霍納爾-沃茲沃思-埃蒙斯烯化等分子內閉環(huán)反應合成麝香酮；擴環(huán)法是以環(huán)十二酮或環(huán)十三酮等為原料通過三碳或二碳擴環(huán)來合成麝香酮；插入甲基法是以環(huán)十五酮為原料通過在其β位引入甲基來合成麝香酮。由于擴環(huán)法和插入甲基法的初始原料-大環(huán)酮（如環(huán)十二酮、環(huán)十三酮、環(huán)十五酮等）不易獲得，價格較昂貴，反應的試劑條件等都較為苛刻，在工業(yè)應用上受到限制，因此關環(huán)法是合成麝香酮的主要手段。路線1：以十五碳二元酸為原料，經(jīng)過酯化、酮醇縮合、甲磺酰基取代、消除、甲基化五步反應合成出消旋麝香酮，工藝如下：
路線2：由1,10－二溴癸烷與乙酰乙酸甲酯通過親核取代水解脫羧合成出中間體1（2,15－十六烷二酮），或用1,9－癸二烯與丙酮通過自由基偶聯(lián)合成1，然后以其為原料，TiCl4/Bu3N為催化劑，通過交叉羥醛縮合反應合成2，2再通過不同反應條件脫水得到3和4，最后催化氫化得到目標產(chǎn)物，工藝如圖：
路線3：以®－香茅:酸和10－十一烯酸甲酯為原料，TiCl4/Bu3N為催化劑，通過交叉克萊森縮合反應，水解脫羧，關環(huán)復分解反應，催化氫化合成，該反應分三步每步產(chǎn)率分別為76％、95％和74％，總產(chǎn)率可達53％，起始原料易得，但反應條件較苛刻，具體如下：
路線4：以十四碳二元酸和鄰苯二胺為原料，在常壓下經(jīng)環(huán)化季銨化得到雙苯并咪唑鹽，然后與碘化甲基鎂加成－水解制得2,15－十六烷二酮，再分子內環(huán)合，氫化，得到麝香酮，具體如下：
藥代動力學
用氘標記法示蹤研究麝香酮的體內代謝過程表明，麝香酮口服給藥在大鼠血漿和腦組織中的動力學過程可以用二室模型來描述。吸收和分布：麝香酮經(jīng)小鼠灌胃和靜注后也能迅速通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。單次靜注其分布半衰期是 1.4 min，單次灌胃吸收半衰期是 12.6 min。說明
該藥吸收快、發(fā)揮藥效迅速。
代謝和排泄：腦組織和血漿中麝香酮的消除速率常數(shù)分別為 0.56h和 0.45h，表明麝香酮在腦內和血漿中消除快（腦內濃度的下降略快于血漿濃度），因此,不會有麝香酮在腦內蓄積的現(xiàn)象產(chǎn)生。
用途
具有擴張冠狀動脈及增加冠脈血流量的作用，對心絞痛有一定療效。一般于用藥（舌下含服、氣霧吸入）后５分鐘內見效，緩解心絞痛的功效與硝酸甘油略相近似。規(guī)格
舌下含片：每片30mg；氣霧劑：每瓶180mg。用法用量
含于舌下：每次0.5～1片；氣霧劑吸入，每次按閥門1～3次主要參考資料
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[3] 王大全主編.精細化工辭典.北京：化學工業(yè)出版社.1998.第626頁.
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[5] 許戈文,李布青主編.合成香料產(chǎn)品技術手冊.北京：中國商業(yè)出版社.1996.
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