來自 Terminalia chebula 的訶子酸導(dǎo)致 G1 期阻滯，抑制 NFκB 并誘導(dǎo)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡。

植物是具有重要藥用特性的天然產(chǎn)物的寶貴來源。大多數(shù)獲批的抗癌藥物具有天然產(chǎn)品來源或天然產(chǎn)品。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是兒童最常見的眼癌。雖然化療是首選的治療方式，但視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的成功治療需要眼球摘除術(shù)。在癌細(xì)胞系的研究中，來自 Terminalia chebula 的訶子酸 （CA） 被證明具有抗增殖特性。由于 CA 的抗癌特性和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤治療方案的限制，本研究旨在了解 CA 對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖的作用。
方法和結(jié)果：
通過 MTT 測(cè)定測(cè)定 CA 的抗增殖潛力。通過 Western blotting 評(píng)估 CA 處理的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞中各種細(xì)胞死亡介質(zhì)的表達(dá)水平。流式細(xì)胞儀分析用于估計(jì)線粒體膜電位 （MMP） 并確定經(jīng)歷細(xì)胞凋亡的細(xì)胞百分比。 本研究表明 CA 以劑量依賴性方式抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖。CA 調(diào)節(jié) MMP，誘導(dǎo)細(xì)胞色素 c 的釋放，激活 caspase 3 并改變 BAX 和 Bcl2 的比率向細(xì)胞死亡的比率。在 CA 處理的細(xì)胞中觀察到的 G1 期阻滯是由 CDK 抑制劑 p27 表達(dá)的增加介導(dǎo)的。CA 治療還降低了細(xì)胞核中 NFκB 的水平。這種減少是通過抑制 IκBα 的降解介導(dǎo)的。
結(jié)論：
CA 對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞顯示出顯著的抗增殖潛力。我們的研究結(jié)果清楚地表明，CA 誘導(dǎo) G1 期阻滯，抑制 NFκB 并誘導(dǎo)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡。

天然化合物訶子酸抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 A 介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞功能調(diào)節(jié)。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 A （VEGFA） 在腫瘤血管生成中起重要作用，其血管生成作用主要通過其 VEGF 受體 2 （VEGFR-2） 介導(dǎo)。因此，靶向 VEGFA/VEGFR-2 的藥物目前在臨床上用于治療幾種類型的實(shí)體惡性腫瘤。
方法和結(jié)果：
我們?cè)谶@里報(bào)告了低劑量的訶子酸 （CA），一種在 myrobalan 果實(shí)中發(fā)現(xiàn)的可水解單寧，可通過抑制 VEGFR-2 磷酸化來抑制 VEGFA 誘導(dǎo)的血管通透性、內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、管形成，從而抑制血管生成。
結(jié)論：
因此，CA 可能是 VEGFA 介導(dǎo)的血管生成的有效且有用的天然抑制劑。

來自 Terminalia chebula Retz 果實(shí)的訶子酸的抗高血糖作用。

方法和結(jié)果：
在本研究中，我們首先比較了不同乙醇-水提取對(duì)大鼠腸道 α-葡萄糖苷酶抑制活性 訶子 Retz 干果。酶法測(cè)定表明，80% 乙醇提取物比 50% 和 100% 乙醇提取物對(duì)麥芽糖酶活性更有效。通過 HPLC 分析，確定 80% 乙醇提取物的訶子酸含量高于 50% 或 100% 乙醇提取物。接下來，我們通過測(cè)定 Caco-2 細(xì)胞單層頂端的葡萄糖水平來研究訶子酸如何有效地抑制糖消化。結(jié)果表明，麥芽糖水解活性被訶子酸下調(diào)，訶子酸被證明是 Caco-2 細(xì)胞中麥芽糖酶的可逆抑制劑。另一方面，訶子酸對(duì)蔗糖水解活性的抑制作用較弱。同時(shí)，訶子酸對(duì)腸道葡萄糖攝取沒有明顯影響，對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白無效。進(jìn)一步的動(dòng)物研究表明，與對(duì)照組相比，口服訶子酸 （100 mg/kg 體重） 顯著降低麥芽糖負(fù)載 Sprague-Dawley （SD） 大鼠餐后血糖水平 11.1%，而口服訶子酸對(duì)負(fù)載蔗糖或葡萄糖的 SD 大鼠的餐后高血糖沒有顯示抑制作用。
結(jié)論：
此處介紹的結(jié)果表明，來自 T. chebula 的訶子酸可用于控制血糖和控制 2 型糖尿病，盡管需要臨床試驗(yàn)。