隱丹參酮和二氫丹參酮 I 是藥用植物 Salvia miltiorrhiza Bunge 的成分，對(duì)廣泛的革蘭氏陽(yáng)性菌具有抗菌活性。方法和結(jié)果：這些化合物在枯草芽孢桿菌裂解物中產(chǎn)生超氧自由基?？莶菅挎邨U菌的重組缺陷突變菌株比野生菌株敏感 2 至 8 倍，并且在二硫蘇糖醇作為抗氧化劑存在下這種超敏反應(yīng)會(huì)降低?？莶菅挎邨U菌中的 DNA 、 RNA 和蛋白質(zhì)合成被這些化合物非選擇性抑制。結(jié)論：這些結(jié)果表明，超氧自由基在藥物的抗菌作用中很重要。
二氫丹參酮 I （DI） 是一種從 Salvia miltiorrhiza Bunge 中提取的天然化合物，據(jù)報(bào)道對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。在這項(xiàng)研究中，我們研究了它在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中的抗血管生成能力。方法和結(jié)果：DI 對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生有效的細(xì)胞毒性，IC（50） 值約為 1.28 μg/ml。在 0.25-1 μg/ml 時(shí)，DI 劑量依賴性地抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞遷移、侵襲和管形成，分別通過(guò)傷口愈合、Transwell 侵襲和基質(zhì)膠管形成測(cè)定檢測(cè)到。此外，DI 在雞胚絨毛膜尿囊膜測(cè)定中顯示出顯著的體內(nèi)抗血管生成活性。DI 在 0.2 μg/egg 時(shí)誘導(dǎo)的微血管密度抑制率為 61.1%。結(jié)論：綜上所述，我們的結(jié)果表明，DI 可以通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和管形成來(lái)抑制血管生成，表明 DI 具有開(kāi)發(fā)為新型抗血管生成劑的潛力。
本研究的目的是探討二氫丹參酮 I （DI） 在體外和體內(nèi)抑制人宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，以及當(dāng)通過(guò) DI 或照射處理（有或沒(méi)有聯(lián)合）時(shí) HeLa 細(xì)胞中的分子靶標(biāo)的作用。在本研究中，進(jìn)行 MTT 、克隆形成測(cè)定、流式細(xì)胞術(shù)和 Western blotting 以評(píng)估治療對(duì)細(xì)胞的影響。方法和結(jié)果：IR 、 DI 和 DI + IR 處理后，細(xì)胞凋亡分別為 5.8 、 13.3 和 22.5% （P < 0.05 vs. 對(duì)照）?？寺⌒纬稍囼?yàn)顯示，DI 處理顯著降低了輻照 HeLa 細(xì)胞的存活率。IR 和 DI 聯(lián)合治療可下調(diào) HPV E6 基因表達(dá)。DI 對(duì)照射 HeLa 細(xì)胞中 p21 表達(dá)上調(diào)和細(xì)胞周期蛋白 B1、 p34 （cdc2） 表達(dá)的影響與 G（2） 期細(xì)胞周期停滯同時(shí)發(fā)生。在聯(lián)合治療中也觀察到 caspase-3 活性的顯著增加。當(dāng) HeLa 細(xì)胞在裸鼠中作為異種移植物生長(zhǎng)時(shí)，DI 和 IR 聯(lián)合治療誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)顯著減少，并且沒(méi)有一般或器官毒性的跡象。結(jié)論：這些數(shù)據(jù)表明，應(yīng)將 DI 作為體外和體內(nèi)放射增敏劑進(jìn)行測(cè)試，這在治療人類(lèi)宮頸癌方面具有潛力。
先前報(bào)道，二氫丹參酮 I （DHTS） 在結(jié)腸癌細(xì)胞中的幾種丹參酮中表現(xiàn)出最有效的抗癌活性。它的細(xì)胞毒作用是活性氧 （ROS） 依賴性，但 p53 非依賴性。 進(jìn)一步研究 DHTS 的抗癌活性及其在結(jié)腸癌中體內(nèi)的分子作用機(jī)制。方法和結(jié)果：通過(guò)熒光法檢測(cè) Caspase 活性。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)和 TUNEL 法檢測(cè)細(xì)胞凋亡。通過(guò) western blotting 分析蛋白質(zhì)水平。通過(guò) siRNA 轉(zhuǎn)染實(shí)現(xiàn)靶基因的敲低。共聚焦熒光顯微鏡檢測(cè) LC3B 點(diǎn)的形成和 caspase-3 的激活。在 NOD/SCID 小鼠的異種移植腫瘤中觀察到 DHTS 的體內(nèi)抗結(jié)腸癌活性。 在體外和體內(nèi)均觀察到 DHTS 通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬的抗結(jié)腸癌活性。線粒體介導(dǎo)的 caspase 依賴性途徑在 DHTS 誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性中至關(guān)重要。DHTS 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡被敲低細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子 （AIF）、抑制 caspase-3/9 抑制，但在敲低 caspase-2 后增加。同時(shí)，敲低 caspase-2，用 Z-VAD-fmk 或 NAC （N-Acety-L-Cysteine） 預(yù)處理可有效抑制 DHTS 誘導(dǎo)的自噬。還報(bào)道了細(xì)胞色素 c 和 AIF 之間的串?dāng)_。結(jié)論：DHTS 誘導(dǎo)的 caspase 和 ROS 依賴性細(xì)胞凋亡和自噬是結(jié)腸癌中線粒體介導(dǎo)的。DHTS 可能是一種很有前途的領(lǐng)先化合物，可用于開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物，或開(kāi)發(fā)為結(jié)腸癌治療的輔助藥物。
丹參是世界上最著名的草藥之一，近年來(lái)丹參與處方藥相互作用的報(bào)道越來(lái)越多。評(píng)估丹參主要成分對(duì) UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 （UGT） 的抑制潛力將有助于理解丹參-藥物相互作用的詳細(xì)機(jī)制。因此，本研究的目的是探討隱丹參酮和二氫丹參酮 I 對(duì) UGT 酶催化的異丙酚葡萄糖醛酸化的抑制情況。方法和結(jié)果：體外使用人肝微粒體 （HLM） 孵育系統(tǒng)，結(jié)果顯示隱丹參酮和二氫丹參酮 I 對(duì) HLM 催化的異丙酚葡萄糖醛酸化表現(xiàn)出劑量依賴性抑制。Dixon 圖和 Lineweaver-Burk 圖顯示，隱丹參酮和二氫丹參酮 I 的抑制類(lèi)型最適合競(jìng)爭(zhēng)性抑制類(lèi)型。第二個(gè)圖使用 Lineweaver-Burk 圖的斜率與隱丹參酮或二氫丹參酮 I 的濃度，用于計(jì)算抑制參數(shù) （Ki） 分別為 0.4 和 1.7μM。使用報(bào)道的最大血漿濃度 （Cmax），二氫丹參酮 I 和隱丹參酮聯(lián)合給藥的異丙酚的改變體內(nèi)暴露分別增加了 10% 和 8.2%。結(jié)論：所有這些結(jié)果表明，由于二氫丹參酮 I 和隱丹參酮對(duì)異丙酚的葡萄糖醛酸化反應(yīng)的抑制，可能存在丹參-異丙酚相互作用。
乙酰膽堿酯酶 （AChE） 是一種關(guān)鍵酶，通過(guò)降解神經(jīng)系統(tǒng)突觸中的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿來(lái)調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞。它是治療阿爾茨海默病的治療藥物和使神經(jīng)系統(tǒng)癱瘓并導(dǎo)致死亡的有機(jī)磷 （OP） 化學(xué)戰(zhàn)劑的重要靶點(diǎn)。方法和結(jié)果：我們正在探索一種策略，以設(shè)計(jì)在 AChE 活性位點(diǎn)峽谷口附近的外圍或 P 位點(diǎn)附近或附近緊密結(jié)合的化合物，并將 OPs 排除在活性位點(diǎn)之外，同時(shí)最小地干擾乙酰膽堿的通過(guò)。然而，要靶向 AChE P 位點(diǎn)，必須收集有關(guān)特異性結(jié)合到 P 位點(diǎn)的配體的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系的更多信息。在這里，我們回顧了我們最近關(guān)于 AChE 的兩種不帶電荷的天然產(chǎn)物抑制劑 Dihydrotanshinone I 和 territrem B，它們對(duì)酶具有相對(duì)較高的親和力。我們描述了一種抑制劑競(jìng)爭(zhēng)測(cè)定法，并評(píng)論了這些抑制劑與重組乙酰膽堿酯酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，通過(guò) X 射線晶體學(xué)測(cè)定。結(jié)論：我們的結(jié)果顯示，二氫丹參酮 I 結(jié)合僅對(duì) P 位點(diǎn)具有特異性，而 territrem B 結(jié)合跨越 P 位點(diǎn)并延伸到峽谷底部的?；?A 位點(diǎn)。
核因子-κB （NF-κB） 轉(zhuǎn)錄因子控制許多生理過(guò)程，包括炎癥、免疫、細(xì)胞凋亡和血管生成。通過(guò)對(duì) Salvia miltiorrhiza Bunge 的研究，我們確定二氫丹參酮 I 是 NF-κB 活化的抑制劑。方法和結(jié)果：在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)二氫丹參酮 I 以劑量依賴性方式顯著抑制 TNF-α 誘導(dǎo)的 NF-κB 報(bào)告基因的表達(dá)。二氫丹參酮 I 還抑制 TNF-α 誘導(dǎo)的 IκBα 磷酸化和降解、p65 磷酸化和核轉(zhuǎn)位。此外，用這種化合物對(duì)細(xì)胞進(jìn)行預(yù)處理阻止了 TNF α誘導(dǎo)的 NF-κB 靶基因表達(dá)，例如抗細(xì)胞凋亡 （cIAP-1 和 FLIP）、增殖 （COX-2）、侵襲 （MMP-9）、血管生成 （VEGF） 和主要炎性細(xì)胞因子 （TNF-α、IL-6 和 MCP1）。我們還證明二氫丹參酮 I 可增強(qiáng) TNF α誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。此外，二氫丹參酮 I 顯著損害細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2 （ERK1/2） 、 p38 和應(yīng)激活化蛋白激酶/c-Jun NH2 末端激酶 （JNK/SAPK） 的激活。體內(nèi)研究表明，二氫丹參酮 I 在異種移植腫瘤模型中抑制了 HeLa 細(xì)胞的生長(zhǎng)，這可能與其調(diào)節(jié) TNF-α 產(chǎn)生有關(guān)。結(jié)論：綜上所述，二氫丹參酮 I 可能是干預(yù) NF-κB 依賴性病理狀況（如炎癥和癌癥）的有價(jià)值的候選者。
抑制 UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 （UGTs） 的活性可誘導(dǎo)嚴(yán)重的藥物相互作用和內(nèi)源性物質(zhì)的代謝紊亂。本研究的目的是研究二氫丹參酮 I 對(duì)重要 UGT 亞型的抑制，二氫丹參酮 I 是從丹參中分離的重要生物活性成分。方法和結(jié)果：本研究使用非選擇性探針底物 4-甲基傘形酮 （4-MU） 和重組 UGT 亞型。結(jié)果顯示，100 M 二氫丹參酮 I 對(duì) UGT1A1 、 UGT1A3 、 UGT1A6 、 UGT1A7 、 UGT1A8 、 UGT1A10 和 UGT2B7 的活性抑制作用分別為 32.7 、 61.5 、 61.1 、 77.5 、 47.9 、 62.8 和 55.9 %。對(duì)二氫丹參酮 I 對(duì) UGT1A7 的抑制進(jìn)行了進(jìn)一步的抑制動(dòng)力學(xué)研究。檢測(cè)到二氫丹參酮 I 對(duì) UGT1A7 的劑量依賴性抑制，Dixon 和 Lineweaver-Burk 圖顯示二氫丹參酮 I 對(duì) UGT1A7 的抑制最適合競(jìng)爭(zhēng)性抑制類(lèi)型。抑制動(dòng)力學(xué)參數(shù) （Ki） 確定為 2.8 μM。使用二氫丹參酮 I （11.29 ng/mL， 0.04 μM） 的體內(nèi)最大血漿濃度 （Cmax），當(dāng) UGT1A7 對(duì)藥物代謝 （fm） 的貢獻(xiàn)范圍為 0.14 至 1.42 % 時(shí)，AUC 的變化范圍為 0.14 至 1.42 %。結(jié)論：鑒于 UGT1A7 是最重要的胃腸道 UGT 亞型之一，與癌癥的發(fā)生高度相關(guān)，應(yīng)更多地關(guān)注二氫丹參酮 I 抑制 UGT1A7 引起的潛在丹參-藥物相互作用。
最近，我們首次發(fā)現(xiàn)從丹參中分離的二氫丹參酮 I 對(duì)各種腫瘤細(xì)胞系表現(xiàn)出細(xì)胞毒性。方法和結(jié)果：為了研究二氫丹參酮 I 毒性的潛在機(jī)制是否涉及癌細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡，我們通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分析和 DNA 片段化測(cè)定檢查了細(xì)胞生長(zhǎng)停滯和細(xì)胞死亡。二氫丹參酮 I 在 S 期誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)停滯，隨后在應(yīng)用于 K562/ADR 細(xì)胞后誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而隱丹參酮沒(méi)有這些作用。結(jié)論：這些結(jié)果表明，二氫丹參酮 I 的作用方式涉及與隱丹參酮毒性不同的凋亡途徑。
CAS號(hào)為87205-99-0的物質(zhì)是二氫丹參酮I（Dihydrotanshinone I），以下是關(guān)于二氫丹參酮I的詳細(xì)信息：
CAS號(hào)：87205-99-0
分子式：C18H14O3
分子量：278.3
英文名稱：Dihydrotanshinone I
別名：二氫丹參酮I；丹參酮二水合物；二氫丹參酮I（標(biāo)準(zhǔn)品）；二氫丹參酮Ⅰ，來(lái)源于丹參；DIHYDROTANSHINONEI二氫丹參酮I
外觀：紅色針狀結(jié)晶或紅褐色針狀結(jié)晶
純度：通常為98%或99%
熔點(diǎn)：213~218°C
沸點(diǎn)：479.2±45.0°C（Predicted）
密度：1.32±0.1g/cm3（Predicted）
溶解度：可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑，微溶于水。在乙醇中的溶解度為1mg/mL，溶液呈澄清橙色至紅色。
最大波長(zhǎng)（λmax）：239nm（lit.）
儲(chǔ)存溫度：2~8°C
其他條件：干燥、避光、密封
科研實(shí)驗(yàn)：二氫丹參酮I常被用作科研實(shí)驗(yàn)中的試劑，用于含量測(cè)定、鑒別、藥理實(shí)驗(yàn)、活性篩選等。
醫(yī)藥領(lǐng)域：實(shí)驗(yàn)顯示二氫丹參酮I（DHT）能有效改善實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的包括體重下降、腹瀉、血便和精神狀態(tài)等多方面的一般狀態(tài)，明顯改善病理變化、顯著減輕炎癥反應(yīng)、降低血漿炎癥因子的水平等，顯示出DHT具有明顯的抗?jié)冃越Y(jié)腸炎作用。此外，二氫丹參酮I還具有抗菌活性，能夠抑制溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等細(xì)菌的生長(zhǎng)，對(duì)改善心臟功能也有一定的作用。
綜上所述，二氫丹參酮I是一種具有多種生物活性的天然產(chǎn)物，在科研和醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲