異鼠李素通過抗炎血紅素加氧酶-1 誘導和抑制核因子-κB 和轉(zhuǎn)腦蛋白的信號轉(zhuǎn)導和激活劑，抑制普雷沃氏菌中間脂多糖誘導的小鼠巨噬細胞中白細胞介素-6 的產(chǎn)生

白細胞介素 6 （IL-6） 是一種關鍵的促炎細胞因子，被認為在牙周病的發(fā)病機制中很重要。因此，針對抑制 IL-6 的宿主調(diào)節(jié)劑似乎在減輕牙周病進展和可能改善疾病易感性方面是有益的。在本研究中，我們研究了類黃酮異鼠李素對用普雷沃氏菌（一種與炎癥性牙周病有關的病原體）的脂多糖 （LPS） 刺激的小鼠巨噬細胞中 IL-6 產(chǎn)生的影響，及其作用機制。
方法和結果：
使用標準熱酚-水法分離來自 P. intermedia ATCC 25611 的脂多糖。收集培養(yǎng)上清液并測定 IL-6。我們使用實時 PCR 定量 IL-6 和血紅素加氧酶-1 （HO-1） mRNA 表達。使用 immunoblot 分析監(jiān)測 HO-1 蛋白的表達和信號蛋白的水平。使用基于 ELISA 的檢測試劑盒分析核因子-κB （NF-κB） 的 DNA 結合活性。異鼠李素顯著下調(diào)中間假單胞菌 LPS 誘導的 IL-6 產(chǎn)生及其在 RAW264.7 細胞中 mRNA 的表達。異鼠李素在中間 P. intermedia LPS 刺激的細胞中上調(diào) HO-1 在基因轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達。此外，錫原卟啉 IX 對 HO-1 活性的抑制阻斷了異鼠李素對 IL-6 產(chǎn)生的抑制作用。異鼠李素未能阻止 LPS 激活 c-Jun N 末端激酶或 p38 通路。異鼠李素在抑制性 κB-α 降解水平上不抑制 NF-κB 轉(zhuǎn)錄活性。異鼠李素通過抑制 NF-κB p50 亞基的核易位和 DNA 結合活性以及減弱信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄 1 信號激活劑來抑制 NF-κB 信號傳導。
結論：
雖然需要進一步的研究來闡明詳細的作用機制，但我們認為異鼠李素可能有助于阻斷 IL-6 介導的宿主破壞過程，并且可能是治療炎癥性牙周病的宿主反應的高效調(diào)節(jié)劑。需要對牙周炎的動物模型進行進一步研究，以更好地評估異鼠李素作為治療牙周病的新型藥物的潛力。

槲皮素和異鼠李素可預防大鼠主動脈中血管緊張素 II 誘導的內(nèi)皮功能障礙、超氧化物產(chǎn)生和 p47phox 過表達。

膳食類黃酮槲皮素可降低血壓并改善幾種高血壓大鼠模型的內(nèi)皮功能。
方法和結果：
我們分析了槲皮素及其甲基化代謝物異鼠李素對體外血管緊張素 II （AngII） 孵育 6 h 誘導的主動脈內(nèi)皮功能障礙的影響。AngII 降低了去氧腎上腺素收縮的主動脈對乙酰膽堿的松弛反應。與槲皮素或異鼠李素共同孵育，或在檢測培養(yǎng)基中添加超氧化物 （O（2）（-）） 歧化酶或阿波辛，可防止這些抑制作用。在 6 小時時，AngII 誘導了 O（2）（-） 的產(chǎn)生顯著增加，通過二氫乙錠熒光測量，這是被槲皮素和異鼠李素阻止的。AngII 還增加了 p47 （phox） 的表達，p47 （phox） 是膜 NADPH 氧化酶的調(diào)節(jié)亞基。免疫組化分析顯示 p47 （phox） 過表達主要發(fā)生在內(nèi)層。槲皮素和異鼠李素也阻止了 p47 （phox） 過表達。
結論：
綜上所述，這些結果首次表明，據(jù)我們所知，槲皮素和異鼠李素通過抑制 p47 （phox） 的過表達和隨后的 O（2）（-） 產(chǎn)生增加來預防 AngII 誘導的內(nèi)皮功能障礙，從而導致一氧化氮生物利用度增加。

異鼠李素誘導的抗脂肪生成是通過穩(wěn)定 β-catenin 蛋白介導的。

既往研究表明，異鼠李素在小鼠 3T3-L1 細胞中具有抗脂肪作用。本研究旨在闡明異鼠李素在人脂肪組織來源干細胞 （hAMSC） 成脂分化過程中的抑制機制。
方法和結果：
通過油紅 O 染色和甘油三酯測定定量異鼠李素對 hAMSCs 成脂分化的影響。此外，使用 real-time PCR 和 Western blot 測定脂肪生成相關基因的表達。異鼠李素抑制 hAMSC 的脂肪細胞分化。此外，當評價促進脂肪生成的 Wnt 拮抗劑的作用時，發(fā)現(xiàn)異鼠李素下調(diào) sFRP1 和 Dkk1 的 mRNA 水平，但對 sFRP2 、 sFRP3 、 sFRP4 和 Dkk3 的 mRNA 水平?jīng)]有影響。異鼠李素還抑制 Wnt 受體和共受體基因的表達。此外，異鼠李素增加了 β-catenin（Wnt 信號傳導的效應分子）的蛋白水平，但對 β-catenin 的 mRNA 水平?jīng)]有影響。異鼠李素也增加了 GSK 3β 的磷酸化水平。這些結果被以下事實證實：β-catenin 的靶基因 c-myc、cyclin D1 和 PPARdelta 的表達被異鼠李素上調(diào)。此外，異鼠李素降低了 C/EBPalpha 和 PPARgamma 的 mRNA 表達水平，已知它們分別被 c-myc 或細胞周期蛋白 D1 和 PPARdelta 抑制。
結論：
我們的結果表明，異鼠李素抑制 hAMSCs 的成脂分化，其機制是由 β-catenin 的穩(wěn)定介導的。

異鼠李素通過清除活性氧和 ERK 失活來抑制 H?O? 誘導的 H9c2 心肌細胞內(nèi)在凋亡途徑的激活。

沙棘 （Hippophae rhamnoides L.） 作為一種中藥，在治療缺血性心臟病和循環(huán)系統(tǒng)疾病方面有著悠久的歷史。然而，負責這些影響的活性化合物和潛在機制尚不完全清楚。
方法和結果：
在本文中，異鼠李素預處理抵消了 H（2）O（2） 誘導的 H9c2 心肌細胞凋亡損傷。異鼠李素不抑制死亡受體依賴性或外源性凋亡途徑，其特征是它在 caspase-8 滅活和 tBid 下調(diào)以及 Fas 和 TNFR1 mRNA 水平不變的情況下不存在。相反，異鼠李素特異性抑制線粒體依賴性或內(nèi)在凋亡途徑，其特征是 caspase-9 和 -3 失活、線粒體膜電位 （ΔΨm） 的維持以及 ΔΨm 上游一系列 Bcl-2 家族基因的調(diào)節(jié)。異鼠李素的抗凋亡作用與 ROS 生成減少有關。H（2）O（2） 激活 ERK 和 p53，而異鼠李素抑制它們的激活。ERK 過表達覆蓋了異鼠李素誘導的 H9c2 心肌細胞內(nèi)在凋亡途徑的抑制，這表明涉及 ERK 依賴性途徑。此外，N-乙酰半胱氨酸 （一種有效的 ROS 清除劑） 可以減弱 H（2）O（2） 誘導的細胞凋亡。然而，PD98059 （一種 ERK 特異性抑制劑） 不能有效拮抗 ROS 的生成，這表明 ROS 可能是 ERK 的上游誘導劑。
結論：
總之，異鼠李素通過 ROS 清除和 ERK 失活抑制 H（2）O（2） 誘導的內(nèi)源性凋亡途徑激活。因此，異鼠李素是治療 ROS 誘導的心肌病的有前途的試劑。

植物黃酮醇異鼠李素通過 PXR 依賴性途徑減輕化學誘導的炎癥性腸病。

異鼠李素是一種存在于水果和蔬菜中的 O 甲基化黃酮醇。我們最近報道了異鼠李素被鑒定為人孕烷 X 受體 （PXR） 的激活劑，PXR 是消除炎癥性腸病 （IBD） 炎癥的已知靶點。 目前的研究調(diào)查了異鼠李素作為推定的小鼠 PXR 激活劑在改善化學誘導的 IBD 中的作用。
結論：
使用小鼠實驗性 IBD 的兩種不同模型 （潰瘍性結腸炎樣和克羅恩病樣），我們證明異鼠李素通過抑制髓過氧化物酶的活性、TNF-α 和 IL-6 的水平、促炎介質(zhì) （iNOS、ICAM-1、COX2、TNF-α、IL-2 和 IL-6） 的 mRNA 表達以及 IκBα 和 NF-κB p65 的磷酸化來消除炎癥。PXR 基因過表達抑制 NF-κB 熒光素酶活性，異鼠李素處理增強抑制作用。siRNA 的 PXR 敲低證明了 PXR 在異鼠李素介導的外源性代謝基因上調(diào)中的必要性。人 PXR 的配體口袋填充突變體 （S247W/C284W 和 S247W/C284W/S208W） 減弱了異鼠李素對 PXR 激活的影響。分子對接研究和時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移競爭性結合測定證實了配體 （Isorhamnetin） 結合親和力。
結論：
這些結果清楚地證明了異鼠李素通過 PXR 介導的外源性代謝上調(diào)和 NF-κB 信號傳導下調(diào)對實驗性 IBD 的改善作用。這些新發(fā)現(xiàn)可能有助于有效利用異鼠李素或其衍生物作為 PXR 配體治療人 IBD。