地奧斯美汀與紅霉素對 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白過表達耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （MRSA） RN4220/pUL5054 的協(xié)同作用和對 MRSA 丙酮酸基納斯的抑制作用

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （MRSA） 在世界范圍內(nèi)患病率不斷上升，治療選擇有限，這是一個日益嚴重的公共衛(wèi)生問題。天然產(chǎn)品已被證明對 MRSA 具有抗菌作用。天然產(chǎn)物中的黃酮類化合物已被證明通過拮抗其耐藥機制對 MRSA 具有抗菌作用。Diosmin 和 Diosmetin 是存在于各種柑橘類水果中的天然類黃酮。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是探討地奧司明和地奧司美丁是否可以抑制 MRSA 的生長和新發(fā)現(xiàn)的 MRSA 藥物靶點丙酮酸激酶 （PK） 的體外酶活性。通過使用一組具有已知耐藥機制的 MRSA 菌株，地奧司明和地奧司美丁均未顯示對所有測試的 MRSA 菌株具有直接的抗菌活性。然而，在棋盤格試驗中，我們發(fā)現(xiàn) Diosmetin 與紅霉素一起可以協(xié)同抑制 ABC 泵過表達 MRSA-RN4220/pUL5054 的生長，時間殺滅試驗也顯示 Diosmetin 與紅霉素的抗菌活性是殺菌的。地奧司美丁進一步證明以劑量依賴性方式顯著抑制 MRSA PK 活性。
結(jié)論：
總之，地奧司美汀對 MRSA PK 的抑制可導(dǎo)致 ATP 缺乏并影響細菌外排泵，這可能有助于地奧司美汀對 MRSA 的抗菌作用。

地奧斯美汀通過抑制活性氧的產(chǎn)生對 2,2-偶氮雙（2-脒基丙烷）二鹽酸鹽 （AAPH） 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的細胞內(nèi)抗氧化解毒作用。

方法和結(jié)果：
通過細胞抗氧化活性 （CAA） 測定、 2,2-偶氮雙 （2-氨基脒基丙烷） 二鹽酸鹽 （AAPH） 誘導(dǎo)的紅細胞溶血試驗和氯化銅 （CuCl2） 誘導(dǎo)的血漿氧化測定評價地奧司美丁的細胞內(nèi)抗氧化活性。結(jié)果表明，地奧司美丁表現(xiàn)出很強的細胞抗氧化活性 （EC50 = 7.98 μmol，CAA 值 = 58 μmol QE/100 μmol）。研究還發(fā)現(xiàn)，地奧司美丁處理可通過抑制細胞內(nèi)活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生，有效減弱 AAPH 誘導(dǎo)的紅細胞溶血（100 μg/mL 時抑制 91.0%）和 CuCl2 誘導(dǎo)的血漿氧化。地奧司美丁可顯著恢復(fù) AAPH 誘導(dǎo)的細胞內(nèi)抗氧化酶 （SOD、GPx 和 CAT） 活性增加至正常水平，并抑制細胞內(nèi)丙二醛 （MDA） 形成。
結(jié)論：
因此，地奧司美丁的細胞內(nèi)抗氧化劑解毒機制與非酶和酶防御系統(tǒng)有關(guān)。

Diosmetin 通過蛋白激酶 C/p38 和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1/2 通路誘導(dǎo)人成骨細胞分化。

成骨細胞的存活是骨質(zhì)疏松癥發(fā)展的決定因素之一。本研究首次研究了黃酮衍生物 Diosmetin 在成骨細胞系 MG-63、hFOB 和 MC3T3-E1 以及骨髓基質(zhì)細胞系 M2-10B4 中誘導(dǎo)的成骨細胞分化。
方法和結(jié)果：
通過測定堿性磷酸酶 （ALP） 活性和礦化程度并使用 ELISA 測量各種成骨細胞相關(guān)標志物來確定成骨細胞分化。通過免疫印跡評估 Runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子 2 （Runx2） 、蛋白激酶 Cdelta （PKCdelta） 、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 （ERK） 、p38 和 c-jun-N 末端激酶 （JNK） 的表達和磷酸化。通過免疫沉淀測定 Rac1 活性，通過 EMSA 評估 Runx2 活性。通過小發(fā)夾 RNA 質(zhì)?；蛐「蓴_ RNA （siRNA） 轉(zhuǎn)染進行遺傳抑制。地奧司美丁通過 ALP 活性、骨鈣素、骨橋蛋白和 I 型膠原蛋白的產(chǎn)生以及 Runx2 上調(diào)對成骨細胞成熟和分化產(chǎn)生產(chǎn)生影響。地奧司美丁誘導(dǎo)分化與 PKCδ 磷酸化增加以及 Rac1 和 p38 和 ERK1/2 激酶的激活有關(guān)。通過 siRNA 抑制阻斷 PKCdelta 通過抑制 Rac1 激活并隨后減弱 p38 和 ERK1/2 的磷酸化，顯著降低成骨細胞分化。此外，通過 siRNA 轉(zhuǎn)染阻斷 p38 和 ERK1/2 也抑制了 Diosmetin 誘導(dǎo)的細胞分化。
結(jié)論：
在本研究中，我們發(fā)現(xiàn) Diosmetin 通過 PKCdelta-Rac1-MEK3/6-p38 和 PKCdelta-Rac1-MEK1/2-ERK1/2-Runx2 通路誘導(dǎo)成骨細胞分化，是一種很有前途的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。

類黃酮兒茶素、槲皮素和地奧斯美丁對載鐵大鼠肝細胞培養(yǎng)物的抗氧化和鐵螯合活性。

研究了三種類黃酮（兒茶素、槲皮素和地奧斯美?。d鐵肝細胞培養(yǎng)物的細胞保護作用，考慮了兩個參數(shù)：防止鐵增加的脂質(zhì)過氧化和抑制細胞內(nèi)酶釋放。
方法和結(jié)果：
這兩個細胞保護標準允許計算平均抑制濃度 （IC50），這表明這些類黃酮的有效性可分為以下幾類： 兒茶素 > 槲皮素 > 地奧司美丁。這些 IC50 值與測試的類黃酮的結(jié)構(gòu)特征有關(guān)。此外，對這些類黃酮從含鐵肝細胞中去除鐵的能力的研究揭示了這種鐵螯合能力與細胞保護作用之間具有良好的關(guān)系。因此，兒茶素、槲皮素和地奧司美丁的細胞保護活性可歸因于它們廣為人知的抗自由基特性，但也歸因于它們的鐵螯合作用。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)進一步增加了這些強效抗氧化劑的開發(fā)和臨床應(yīng)用的前景。

地奧司美丁通過抑制核因子-κB 的激活來減輕白蛙素誘導(dǎo)的小鼠急性胰腺炎的嚴重程度。

地奧司美?。?'，5,7-三羥基-4'-甲氧基黃酮）是類黃酮糖苷地奧司明的糖苷配基部分，天然存在于柑橘類水果中，被認為具有抗炎和抗氧化特性。我們的研究旨在探討 Diosmetin 在藍素誘導(dǎo)的急性胰腺炎 （AP） 小鼠模型中的影響。
方法和結(jié)果：
通過每小時腹腔注射 7 次花青素 （50 ug/kg） 在小鼠中誘導(dǎo)實驗 AP。在第一次花苜蓿素注射前 2 小時預(yù)處理地奧司美汀 （100 mg/kg） 或載體。首次注射 cerulein 6 h 、 9 h 、 12 h 后，對急性胰腺炎的嚴重程度進行生化和形態(tài)學(xué)評價。地奧司美丁預(yù)處理顯著降低血清淀粉酶和脂肪酶水平;組織學(xué)損傷;分泌腫瘤壞死因子 （TNF）-α 、 白細胞介素 （IL）-1β 和 IL-6;髓過氧化物酶 （MPO） 活性、胰蛋白酶原活化肽 （TAP） 水平、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 的表達;和花青素誘導(dǎo)的 AP 中的核因子 （NF）-κB 活化。
結(jié)論：
本研究表明，地奧司美丁的給藥對小鼠花青素誘導(dǎo)的 AP 過程有有益影響。因此，地奧司美汀可能成為未來臨床試驗中治療 AP 的新治療劑。