WZ4002原料藥
分子量   494.97
分子式   C25H27ClN6O3
CAS號(hào)       1213269-23-8
純度       99.45%
WZ4002是一種新型的，突變選擇性的EGFR抑制劑，作用于EGFR(L858R)/(T790M)時(shí)IC50為2 nM/8 nM；
對(duì)ERBB2磷酸化(T798I)沒(méi)有抑制作用。
WZ4002也抑制其他EGFR基因型，如作用于E746_A750和E746_A750/T790M時(shí)IC50分別為2和6 nM。
WZ4002作用于野生型EGFR時(shí)IC50為32 nM。WZ4002作用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞時(shí)抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。
WZ4002是一種肺癌靶向藥，一種EGFR抑制劑，主要用于使用易瑞沙、特羅凱耐藥后的治療，用于EGFR之后的T790M的突變，但WZ4002對(duì)EGFR的突變作用比較小，因此常使用易瑞沙、特羅凱與WZ4002聯(lián)合治療。

WZ4002服用方法
PF299804臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是200mg/天。

WZ4002使用注意事項(xiàng)

1.WZ4002的缺陷是EGFR部分攻擊力不夠，需要與EGFR類(lèi)藥聯(lián)用，以雙藥來(lái)對(duì)付“EGFR+T790M”雙突變。
把WZ4002的EGFR部分攻擊力不夠、用時(shí)間不長(zhǎng)CEA又回升，誤以為是4002耐藥，是4002使用過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題。
如，當(dāng)初吃易，CEA能從300下降到4，那么，如果WZ4002的EGFR部分攻擊力不弱于易的話，單藥WZ4002應(yīng)能使CEA降到原先的4左右。實(shí)際當(dāng)中，我還沒(méi)發(fā)現(xiàn)有1例單藥WZ4002能恢復(fù)到之前CEA低點(diǎn)的。也就是說(shuō)，WZ4002的EGFR部分攻擊力比易瑞沙要弱。耐藥后，CEA由4升到200，單藥WZ4002后最低降到50，認(rèn)為效果很好。確實(shí)，效果是不錯(cuò)，但這是不夠的，WZ4002應(yīng)該聯(lián)用之前的EGFR類(lèi)藥（易瑞沙、特羅凱等）。實(shí)際中，可以觀察到聯(lián)用后CEA降回到原先低點(diǎn)附近的情況。也有原來(lái)藥物濃度仍有不足的情況，在增加EGFR類(lèi)藥攻擊力并聯(lián)用WZ4002后CEA降到比之前低點(diǎn)還低的也有。
2.注意可能有的CEA滯后問(wèn)題。
在有骨轉(zhuǎn)等多個(gè)位置病灶的情況，有可能有CEA滯后情況，這時(shí)候不要因?yàn)镃EA滯后而把有效誤判為無(wú)效。這也是4002使用過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題。
通常CA125、CA153、CA199比CEA反應(yīng)更快，可根據(jù)反應(yīng)更快的指標(biāo)來(lái)判斷。指標(biāo)反應(yīng)的快慢，通常能在歷史數(shù)據(jù)中有所體現(xiàn)，可留意。
3.WZ4002的部分如果沒(méi)有骨轉(zhuǎn)等遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的話，每天150mg的WZ4002應(yīng)能抑制癌細(xì)胞的T790M。但對(duì)骨轉(zhuǎn)部分的T790M，4002估計(jì)要上到每天300mg。這是大概數(shù)據(jù)，患者可根據(jù)自身效果情況酌量增減。
如果原先易瑞沙能達(dá)到有效劑量，但耐藥之后出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)等遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的話，可能EGFR部分易瑞沙要加量或換特羅凱。

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