GW26-e1245 白術(shù)內(nèi)酯 II 和白術(shù)內(nèi)酯 III 抑制血小板活性和血栓形成

Atractylenolide II 和 Atractylenolide III 抑制血小板活性和血栓形成。

用反相高效液相色譜法測定大鼠血漿中的白術(shù)內(nèi)酯 II。

方法和結(jié)果：
建立了反相高效液相色譜 （RP-HPLC） 聯(lián)合紫外光譜法定量測定大鼠血漿中白術(shù)內(nèi)酯 II 的方法。從測試的多種化合物和溶劑中，選擇白術(shù)內(nèi)酯III作為內(nèi)標(biāo)（IS），乙酸乙酯被發(fā)現(xiàn)是從血漿樣品中提取白術(shù)內(nèi)酯II的最佳溶劑。在配備安全防護(hù)柱前系統(tǒng)的分析柱（DIKMA ODS，150 × 4.6 mm;內(nèi)徑，5 μm）上對提取物進(jìn)行 RP-HPLC 分析。在 0.05-5.0 μg/mL 范圍內(nèi)具有良好的線性 （r > 0.99）。血漿中的回收率均高于 90.0%，所有情況下的日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于 10.0%。檢測限 （LOD） 為 0.025 μg/mL，定量下限 （LLOQ） 為 0.05 μg/mL。
結(jié)論：
在一項(xiàng)藥代動力學(xué)研究中，實(shí)驗(yàn)大鼠接受單劑量白術(shù)內(nèi)酯 II （60 mg/kg），應(yīng)用 RP-HPLC 方法在 24 h 內(nèi)定量大鼠血漿中的白術(shù)內(nèi)酯 II。

白術(shù)根莖的抗炎原理。

由白術(shù)根莖制備的生藥“忍術(shù)”已在東方醫(yī)學(xué)中用于抗炎目的。
方法和結(jié)果：
事實(shí)上，發(fā)現(xiàn) A. japonica 的制劑對乙酸誘導(dǎo)的血管通透性增加有顯著抑制作用。通過生物測定法監(jiān)測提取物的分級分離，分離出兩種活性成分，（+）-eudesma-4 （14）、7 （11）-dien-8-one （VI） 和白術(shù)內(nèi)酯 I （VII）。
結(jié)論：
結(jié)構(gòu)相關(guān)原理白術(shù)內(nèi)酯 II 和 III （VIII 和 IX） 也具有表現(xiàn)出抗炎活性的趨勢。

抑制 STAT3 信號有助于白術(shù)內(nèi)酯 II 的抗黑色素瘤作用。

我們之前的研究表明，白術(shù)內(nèi)酯 II （AT-II） 在 B16 黑色素瘤細(xì)胞中具有抗黑色素瘤作用。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們研究了 STAT3 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)參與 AT-II 的抗黑色素瘤作用。每天施用 AT-II （12.5， 25 mg/kg， i.g.） 14 天顯著抑制 B16 異種移植小鼠模型中的腫瘤生長，并抑制異種移植物中 STAT3 和 Src 的激活/磷酸化。在 B16 和 A375 細(xì)胞中，AT-II （20， 40 μm） 處理 48 小時(shí)劑量依賴性地降低了磷酸化 STAT3、磷酸化 Src 以及 STAT3 調(diào)節(jié)的 Mcl-1 和 Bcl-xL 的蛋白表達(dá)水平。在 A375 細(xì)胞中過表達(dá) STAT3、STAT3C 的組成型活性變體降低了 AT-II 的抗增殖和凋亡作用。這些數(shù)據(jù)表明，抑制 STAT3 信號有助于 AT-II 的抗黑色素瘤作用。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果為 AT-II 抗黑色素瘤作用的作用機(jī)制提供了新的思路，并為開發(fā) AT-II 作為新型黑色素瘤化學(xué)預(yù)防/化療劑提供了進(jìn)一步的藥理學(xué)基礎(chǔ)。