Brazilin 通過(guò)抑制人真皮成纖維細(xì)胞中的 NF-κB 通路來(lái)抑制 UVB 誘導(dǎo)的 MMP-1/3 表達(dá)和分泌。

巴西素 （7， 11b-二氫苯并[b]茚并[1,2-d]吡喃-3,6a，9,10 （6H）-四曲醇）是 Caesalpinia sappan L. 的主要成分，是一種用于組織學(xué)染色的天然紅色素。
方法和結(jié)果：
最近的研究表明，Brazilin 表現(xiàn)出不同的生物學(xué)效應(yīng)，包括抗肝毒性、抗血小板活性和抗炎活性。在本研究中，我們?cè)u(píng)估了巴西蛋白對(duì)暴露于紫外線 B （UVB） 照射的人真皮成纖維細(xì)胞中 MMP-1 和 -3 表達(dá)的影響。Brazilin 對(duì) UVB 誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞活力喪失具有保護(hù)作用。Brazilin 還顯著阻斷了 UVB 誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生。Brazilin 以劑量依賴性方式抑制 UVB 誘導(dǎo)的 MMP-1/3 表達(dá)和分泌。此外，用 Brazilin 處理完全阻斷了 UVB 誘導(dǎo)的 NF-κB 活化。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，Brazilin 通過(guò)抑制人真皮成纖維細(xì)胞中 NF-κB 的活化來(lái)抑制 UVB 誘導(dǎo)的 MMP-1/3 表達(dá)和分泌。因此，Brazilin 可能用作治療紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化的潛在藥物。

通過(guò)巴西嗪激活內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮合酶誘導(dǎo)血管舒張。

研究中藥 Caesalpinia sappan L. 及其主要成分 Brazilin 在離體大鼠主動(dòng)脈和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中的血管舒張活性。
方法和結(jié)果：
在離體大鼠主動(dòng)脈中，C. sappan L. 提取物和 Brazilin 松弛的去氧腎上腺素誘導(dǎo)的血管收縮和環(huán)鳥(niǎo)苷 3'，5'-單磷酸 （cGMP） 含量增加。Brazilin 血管舒張的誘導(dǎo)是內(nèi)皮依賴性的，可以通過(guò)用一氧化氮合酶 （NOS） 抑制劑、N（G）-硝基-L-精氨酸甲酯 （L-NAME） 預(yù)處理來(lái)顯著阻斷;N（G）-單甲基-L-精氨酸乙酸酯 （L-NMMA） 和鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶抑制劑，亞甲藍(lán);1H-[1,2,4]噁二唑并[4,3-a]喹喔啉-1-酮 （ODQ） 和一氧化氮 （NO） 清除劑，血紅蛋白。Brazilin 誘導(dǎo)的 cGMP 含量增加也通過(guò)用 L-NAME、亞甲藍(lán)預(yù)處理和去除細(xì)胞外 Ca（2+） 來(lái)阻斷。在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中，Brazilin 劑量依賴性地誘導(dǎo) NO 形成和 NOS 活性的增加，這些活性通過(guò)去除細(xì)胞外 Ca（2+） 或螯合細(xì)胞內(nèi) Ca（2+） 螯合劑、1,2-雙（2-氨基苯氧基）乙烷-N，N，N'，N'-四乙酸 （BAPTA-AM） 而大大減弱。此外，Brazilin 劑量依賴性地誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中細(xì)胞外 Ca（2+） 的內(nèi)流。
結(jié)論：
總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明，Brazilin 通過(guò)增加血管內(nèi)皮細(xì)胞中細(xì)胞內(nèi) Ca（2+） 濃度來(lái)誘導(dǎo)血管舒張，從而激活 Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白依賴性 NO 合成。NO 被釋放，然后轉(zhuǎn)移到平滑肌細(xì)胞中，以激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶并增加 cGMP 含量，從而導(dǎo)致血管舒張。

Brazilin 在金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的小鼠乳腺炎中通過(guò)調(diào)節(jié) Toll 樣受體 2 和 TLR 2 下游途徑發(fā)揮抗炎作用。

乳腺炎通常發(fā)生在產(chǎn)后，是由乳腺感染引起的。乳腺炎最常見(jiàn)的感染性細(xì)菌病原體是人類和動(dòng)物的金黃色葡萄球菌 （S. aureus）。巴西素是一種從傳統(tǒng)草藥 Caesalpinia sappan L. 中分離出來(lái)的化合物，已被證明具有多種生物學(xué)特性。
方法和結(jié)果：
本研究旨在確定巴西蛋白對(duì)金黃色葡萄球菌乳腺炎小鼠模型炎癥反應(yīng)的影響，并證實(shí)所涉及的作用機(jī)制。Brazilin 處理應(yīng)用于小鼠模型和細(xì)胞。Brazilin 處理細(xì)胞后，Western blotting 和 qPCR 分別檢測(cè)蛋白水平和 mRNA 水平。Brazilin 處理顯著減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并以劑量依賴性方式抑制 TNF-α 、 IL-1β 和 IL-6 的表達(dá)。在小鼠中施用巴西素抑制了金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的炎癥損傷和促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。這種抑制是通過(guò)降低 TLR2 表達(dá)的增加和調(diào)節(jié)金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的乳腺組織和細(xì)胞中的 NF-κB 和 MAPK 信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Brazilin 似乎是治療乳腺炎的有效藥物，可作為臨床治療。

c-Fos 參與 Brazilin 對(duì)人膀胱癌 T24 細(xì)胞的抑制。

來(lái)自 Sappan 木的粗巴西素提取物在人膀胱癌小鼠模型和膀胱內(nèi)治療的臨床試驗(yàn)中顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性。純化的巴西蛋白被證實(shí)是抑制膀胱癌 T24 細(xì)胞最活躍的分子。
方法和結(jié)果：
Brazilin 以劑量和時(shí)間依賴性方式降低 T24 細(xì)胞的增殖和活力，計(jì)算的 LC50 為 32 μg/mL。在數(shù)字基因表達(dá)譜分析中，發(fā)現(xiàn) 1,000 多個(gè)基因在 Brazilin 處理下調(diào)和下調(diào)?；虮倔w分析表明，應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期調(diào)控途徑高度豐富。在調(diào)控基因中，c-Fos 上調(diào)最嚴(yán)重。在 T24 細(xì)胞中過(guò)表達(dá) c-Fos 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞形態(tài)和活力發(fā)生特異性變化。應(yīng)激反應(yīng)基因、 HSP70 和其他高度上調(diào)的基因的過(guò)表達(dá)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)沒(méi)有任何影響。
結(jié)論：
Brazilin 可能通過(guò) c-Fos 介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞特異性信號(hào)通路抑制 T24 細(xì)胞生長(zhǎng)并觸發(fā)細(xì)胞死亡。對(duì)其下游介質(zhì)的進(jìn)一步研究可能有助于確定更好的腫瘤細(xì)胞類型特異性藥物靶點(diǎn)。

從 Caesalpinia sappan L. 中分離的 Brazilin 在 II 型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠模型中抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性。

Caesalpinia sappan L. 提取物表現(xiàn)出巨大的治療潛力，并已被證明具有鎮(zhèn)痛和抗炎特性。本研究旨在了解從 C. sappan L 的乙酸乙酯提取物中分離的 Brazilin 的抗類風(fēng)濕活性。評(píng)估是在患有 II 型膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎 （CIA） 的小鼠中進(jìn)行的。
方法和結(jié)果：
巴西素通過(guò)制備型 HPLC 純化，并通過(guò)質(zhì)譜和 1H/13C NMR 分析進(jìn)行鑒定。將 DBA/1J 小鼠分為 4 組 （n=10）。三組小鼠接受皮內(nèi)注射誘導(dǎo)劑牛 II 型膠原蛋白 （BTIIC;2 mg/ml 在 0.05 ml 乙酸中）和 0.1 ml 增強(qiáng)完全弗氏佐劑 （CFA）。隨后在 21 天后第二次注射 BTIIC 和加強(qiáng)不完全弗氏佐劑 （ICFA）。第 22 天，純化的巴西素 （10 mg/kg 體重） 或改善病情的抗風(fēng)濕藥甲氨蝶呤 （3 mg/kg 體重） 每天或每 3 天腹膜內(nèi)給藥，分別給予兩組小鼠，持續(xù) 21 天。第 42 天，收集小鼠血清，使用標(biāo)準(zhǔn)免疫測(cè)定法測(cè)定血清中促炎細(xì)胞因子和應(yīng)激酶標(biāo)志物的水平。使用高分辨率微焦點(diǎn)計(jì)算機(jī)斷層掃描評(píng)估骨骼的微觀結(jié)構(gòu)和形態(tài)學(xué)分析。從 C. sappan 中分離的 Brazilin 降低了 CIA 小鼠的關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分和急性炎癥性爪水腫的程度。僅在 CIA 小鼠中骨密度顯著降低 （p<0.05），并且似乎與甲氨蝶呤和 Brazilin 給藥相稱增加。正如微觀結(jié)構(gòu)檢查所揭示的那樣，Brazilin 防止了關(guān)節(jié)破壞、表面侵蝕和增強(qiáng)骨形成。Brazilin 顯著減弱小鼠 CIA 并降低血清炎性細(xì)胞因子水平，包括 TNF-α 、 IL-1β 和 IL-6。
結(jié)論：
從 C. sappan L. 中純化的 Brazilin 在 CIA 小鼠中顯示出保護(hù)作用，可能有助于治療包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的慢性炎癥性疾病。