方法和結果:為探討 Bergapten 對破骨細胞骨吸收的影響,在 LPS 存在下用 Bergapten 處理 RAW264.7 細胞 6 d,并用 Image Pro-Plus 分析骨吸收面積。接下來,我們使用膜聯蛋白 V/碘化丙啶 (PI) 雙標記,通過流式細胞儀檢測 Bergapten 孵育 48 小時后 RAW264.7 細胞的凋亡。最后,在 Bergapten 處理 24 小時后,通過 Hoechst 33342 標記和 Western blotting 觀察破骨細胞存活率。結果: 數據顯示 Bergapten (5-40 μmol/L) 劑量依賴性地抑制 LPS 誘導的破骨細胞形成和骨吸收。Bergapten 處理以劑量依賴性方式觸發(fā)破骨細胞前體 RAW264.7 細胞的凋亡死亡。此外,Bergapten 顯著降低成熟破骨細胞的存活率,凋亡細胞核的出現和凋亡蛋白 caspase 3/9 的激活證明了這一點。結論:這些發(fā)現表明,Bergapten 通過破骨細胞及其前體的凋亡反應有效阻止 LPS 誘導的破骨細胞生成、骨吸收和存活。該研究確定 Bergapten 是破骨細胞形成和骨吸收的抑制劑,并提供證據表明 Bergapten 可能有益于預防和治療炎癥性骨質流失的替代品。
在本研究中,使用人外周血單核細胞 (PBMC) 在體外評估了從 Heracleum nepalense 根的水醇提取物中分離的 Bergapten 的抗炎活性。方法和結果:Bergapten 以濃度依賴性方式刺激脂多糖刺激的 PBMC 顯著抑制促炎細胞因子,即腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 和白細胞介素-6 (IL-6) 的產生。
在之前的一項研究中,我們評估了 5-甲氧基補骨脂素 (5-MOP;Bergapten)因其光化學治療特性。初步數據表明,5-MOP 的臨床療效與 8-甲氧基補骨脂素相當。5-MOP 似乎是一種很有前途的治療銀屑病的替代光敏劑,因為幾乎完全沒有接受 8-MOP 光化學療法的患者經常遇到的光毒性和藥物不耐受反應。方法和結果:隨著 5-MOP 的新型液體制劑,我們現在在更大的臨床規(guī)模上擴展了我們的早期研究,并將臨床反應與藥物的生物利用度相關聯。血清水平測定顯示吸收率僅為 8-MOP 的約 25%。當以與 8-MOP 相同的劑量給藥時,5-MOP 的效果明顯較差;然而,通過將口服劑量加倍,在清除銀屑病方面獲得了相當的結果。同樣使用這種高劑量 5-MOP 方案,未發(fā)現藥物不耐受,其他副作用,如嚴重紅斑、瘙癢和惡心,很少發(fā)生。結論:我們提出 5-MOP 作為 PUVA 反應性疾病光化學療法 (PUVA) 的有價值的替代方案。
ERα 功能對于正常乳腺的發(fā)育以及乳腺癌細胞的進展過程至關重要。靶向受體水平的信號有助于調節(jié)細胞中的雌激素作用。ERα 和 TGF β下游分子 SMAD2、SMAD3 和 SMAD4 之間存在錯綜復雜的交叉調節(jié),它們可以結合 ERα 并調節(jié)其信號傳導。因此,鑒定能夠影響后一種分子的天然抗癌藥物可能為乳腺癌治療提供替代選擇??紤]到我們之前發(fā)表的數據,我們想研究 5-甲氧基補骨脂素 (Bergapten) 對 ERα 和 TGF-β 通路的影響。方法和結果:我們報道了 Bergapten,一種含香豆素的化合物,可有效消耗 MCF-7 乳腺癌敏感細胞和他莫昔芬耐藥克隆中的 ERα。Bergapten 處理后 ERα 蛋白的減少是由于泛素-蛋白酶體途徑引起的,如 MG-132 的使用所示。使用 ER 抗體的 IP 實驗表明,該蛋白質與 SMAD4 和多泛素具有物理相互作用,并且在 Bergapten 下與 SMAD4 相關的泛素化受體的數量更大。SMAD4 在此過程中發(fā)揮的關鍵作用來自以下觀察結果:在乳腺癌細胞中,與野生型細胞相比,SMAD4 的沉默導致對照細胞和 Bergapten 處理細胞中內源性 ERα 的表達增加。在 siRNA TGF-β RII 細胞中也證實了相同的結果。結果表明 TGF-β/SMAD4 在乳腺癌細胞中對 ERα 的負調控,并表明 SMAD4 蛋白參與 Bergapten 誘導的 ERα 降解。結論:我們提出 Bergapten 可能作為一種天然抗腫瘤劑,能夠消耗乳腺癌他莫昔芬敏感和耐藥細胞中的 ERα,從而重新訓練靶向 ERα 的膜信號的作用,從而以這種方式產生有絲分裂的潛力。
方法和結果:在這項研究中,我們報道了 Bergapten (B) 和 Bergapten plus UV (PUVA) 能夠顯著影響 MCF-7 、 ZR-75 和 SKBR-3 乳腺癌細胞增殖。即使在 IGF-I 刺激存在的情況下,B 也誘導 MCF-7 細胞中 PI3K/AKT 存活信號降低。此外,B 和更高程度的 PUVA 上調 p53 mRNA 和蛋白質含量。在 PUVA 處理的 MCF-7 細胞中觀察到 p21 WAF 和增殖細胞核抗原 (PCNA) 之間的共締合增加,從而抑制 DNA 復制。結論:這些結果突出了 B 及其光活化化合物如何在乳腺癌細胞中發(fā)揮抗增殖作用并誘導凋亡反應。
湖北萃園生物科技有限公司
聯系商家時請?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
王玲