黃豆苷元通過轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶 2 和增強(qiáng) Rac1 活性來增強(qiáng)胞吐作用。

清除凋亡細(xì)胞，稱為“胞吐作用”，是防止繼發(fā)性壞死和促炎細(xì)胞因子釋放所需的機(jī)制。胞吐缺陷累積被認(rèn)為是自身免疫性和慢性炎癥性疾病發(fā)展的機(jī)制之一。我們以前的發(fā)現(xiàn)表明，來自 Glycine tomentella Hayata （GTH） 的乙醇提取物可以增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞 RAW264.7 胞吞作用 （清除凋亡細(xì)胞）。我們已經(jīng)證明 GTH 的主要成分是黃豆苷元、兒茶素、表兒茶素和柚皮苷。
方法和結(jié)果：
在這里，我們探討了每種成分在調(diào)節(jié)泡血細(xì)胞能力方面的潛力。為此，用 CFDA 染色的凋亡細(xì)胞培養(yǎng) RAW264.7 細(xì)胞，并通過流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行測定。我們發(fā)現(xiàn)黃豆苷元是 GTH 的主要成分，它可以劑量依賴性地增強(qiáng) RAW264.7 胞吞作用。此外，黃豆苷元對巨噬細(xì)胞泡血細(xì)胞能力的增強(qiáng)作用伴隨著 mRNA 和蛋白質(zhì)水平的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶 2 （TG2） 的增加。TG2 敲低減弱了大豆苷元，增加了巨噬細(xì)胞的泡細(xì)胞能力。用大豆苷元處理后，在 Erk 中觀察到磷酸化增加，但在 p38 和 JNK 中未觀察到。最后，我們報道了黃豆苷元處理后，Rac1 活性顯著增加，線粒體膜電位降低，這可能導(dǎo)致胞吐作用。
結(jié)論：
綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明，黃豆苷元處理增強(qiáng)巨噬細(xì)胞泡血細(xì)胞能力主要是通過上調(diào) TG2 表達(dá)和 Rac1 活性。黃豆苷元可能在治療炎癥性疾病方面具有治療潛力。

黃豆苷元通過 toll 樣受體 4/NF-kappaB 通路減弱脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷。

黃豆苷元是一種來自許多植物和草藥的二酚酸異黃酮，據(jù)報道具有抗炎特性。然而，黃豆苷元對脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的急性肺損傷的影響尚未確定。本研究的目的是檢測黃豆苷元對 LPS 誘導(dǎo)的急性肺損傷的影響并探討其分子機(jī)制。
方法和結(jié)果：
大鼠氣管內(nèi)滴注 LPS （5 mg/kg） 后 30 min 腹膜內(nèi)注射黃豆苷元 （2 、 4 、 8 mg/kg）。結(jié)果表明，黃豆苷元治療顯著改善了肺組織學(xué)，降低了肺濕/干重比。我們還發(fā)現(xiàn)大豆苷元顯著抑制 LPS 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤肺組織的增加，以及顯著減弱 MPO 活性。此外，黃豆苷元有效降低了支氣管肺泡灌洗液 （BALF） 中炎性細(xì)胞因子的釋放和總蛋白。此外，黃豆苷元顯著抑制肺組織中 LPS 誘導(dǎo)的 toll 樣受體 4 （TLR4） 和髓樣分化因子 88 （MyD88） 蛋白上表達(dá)和 NF-κB 活化。在體外，黃豆苷元顯著抑制 LPS 刺激的 A549 肺泡上皮細(xì)胞中 TLR4 和 MyD88 的表達(dá)以及 NF-κB 的激活。
結(jié)論：
總之，這些數(shù)據(jù)表明，黃豆苷元對 LPS 誘導(dǎo)的 ALI 的抗炎作用可能是由于其抑制 TLR4-MyD88-NF-κB 通路的能力，黃豆苷元可能是 LPS 誘導(dǎo)的 ALI 的潛在治療劑。

黃豆苷元通過降低蛋白酶激活受體 2 和 TGFβ1/smad 介導(dǎo)的博來霉素誘導(dǎo)的實驗性肺纖維化的炎癥和細(xì)胞凋亡的表達(dá)，從而表現(xiàn)出抗纖維化作用。

肺纖維化 （PF） 是一種進(jìn)行性致命疾病。
方法和結(jié)果：
在本研究中，闡明了大豆異黃酮黃豆苷元對博來霉素 （BLM） 誘導(dǎo)的大鼠 PF 的影響。在大鼠中單次氣管內(nèi)滴注 BLM （3 U/kg.bw） 以誘導(dǎo) PF。黃豆苷元 （0.2 mg/kg） 皮下給藥，每周兩次，持續(xù) 28 天。黃豆苷元恢復(fù)了 BLM 誘導(dǎo)大鼠肺組織中的組織學(xué)改變和異常膠原沉積，抑制了肥大細(xì)胞，降低了環(huán)氧合酶 2 （COX2） 和核因子 kappa B （Nf-kB） 的表達(dá)。大豆苷元處理降低了基質(zhì)金屬蛋白酶 2 （MMP-2） 的表達(dá)，并增加了基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑 1 （TIMP 1） 的表達(dá)。最近，據(jù)報道蛋白酶激活受體 2 （PAR2） 在 PF 的進(jìn)展中起主要作用。共聚焦顯微鏡和免疫印跡分析顯示，BLM 損傷大鼠肺表現(xiàn)出 PAR2 表達(dá)增加，在用大豆苷元處理后降低。在 BLM 誘導(dǎo)過程中，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子 β （TGFβ1） 與 TGFβ 信號傳導(dǎo)的介質(zhì) p-smad2/3 一起上調(diào)。此外，黃豆苷元通過調(diào)節(jié) Bcl-2 、 Bax 和 caspase 3 的表達(dá)來調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
本研究為黃豆苷元在 BLM 誘導(dǎo)的實驗性纖維化中的抗纖維化作用提供了證據(jù)。

黃豆苷元在預(yù)防卵巢切除術(shù)誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)流失方面比染料木黃酮更有效。

我們研究了染料木黃酮和黃豆苷元這兩種大豆異黃酮與 17 α-炔雌二醇相比，預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型卵巢切除大鼠骨質(zhì)流失的能力。
方法和結(jié)果：
雌性 Wistar 大鼠 （n = 65;12 個月齡） 為假手術(shù) （SH;n = 13） 或卵巢切除 （OVX;n = 52）。第 0 天，將 OVX 大鼠隨機(jī)分為以下組：13 只接受染料木黃酮 [G;10 mcg/（g 體重 d）]，13 只接受大豆苷元 [D;10 mcg/（g 體重 d）] 治療，13 只接受 17 α-炔雌醇 [E（2）;30 mcg/kg 體重 d）] 和 13 只未治療 （OVX）。將化合物與無大豆蛋白的粉末狀半純飲食混合，并口服 3 個月。第 90 天，OVX 中腰椎、股骨及其干骺端和骨干區(qū) （分別富含松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨） 的骨密度 （BMD） 低于 SH （P < 0.01）。在 D 或 E（2） 中，四種 BMD 與 SH 沒有差異，而在 G 中，只有骨干 BMD 與 SH 沒有差異。在股骨遠(yuǎn)端干骺端進(jìn)行的圖像分析顯示，OVX 的松質(zhì)骨面積低于 SH （P < 0.01）。只有 D 的面積與 SH 的面積沒有差異。最后，OVX 中的骨轉(zhuǎn)換率高于 SH （血漿骨鈣素濃度和尿脫氧吡啶啉排泄量分別為 P < 0.005 和 P < 0.05），G、D 或 E（2） 與 SH 相比沒有差異。
結(jié)論：
因此，在預(yù)防大鼠卵巢切除術(shù)誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失方面，消耗 17 α-炔雌醇或黃豆苷元比染料木黃酮更有效。