使用兩種水生生物對(duì)生物農(nóng)藥中 Osthol 含量進(jìn)行急性毒性評(píng)估。

本研究的重點(diǎn)是通過(guò)使用兩種水生生物生物來(lái)評(píng)估 Oshol 引起的急性毒性，Oshol 是環(huán)境友好型生物殺蟲(chóng)劑的主要成分。
方法和結(jié)果：
在大型水蚤中進(jìn)行 Osthol 引起的急性毒性評(píng)估，并通過(guò)檢查 Danio rerio 胚胎的形態(tài)學(xué)異常進(jìn)行。 接種后 48 小時(shí)，Osthol 在 D. magna 中的中位有效濃度值為 19.3 μM。D. rerio 胚胎在 96 小時(shí)時(shí)的中位致死濃度為 30.6 μM。將 D. magna 和 D. rerio 中 Osthol 的無(wú)觀察到效應(yīng)濃度和預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度計(jì)算為 5.4 和 0.19 μM。隨著時(shí)間的推移，由于 Osthol 導(dǎo)致的 D. rerio 胚胎形態(tài)異常增加。在 24-48 小時(shí)時(shí)，胚胎觀察到凝血、孵化延遲、卵黃囊水腫、心包水腫和色素沉著。72 小時(shí)后出現(xiàn)脊柱側(cè)凸和頭部水腫的癥狀。此外，在 96 小時(shí)內(nèi)在受精胚胎組織中觀察到彎曲的尾巴、眼部缺陷和塌陷癥狀。眼部缺陷和色素沉著是本研究中觀察到的額外癥狀。
結(jié)論：
由于 Osthol 顯示出相當(dāng)大的毒性水平，因此當(dāng)使用含有 Osthol 的生物殺蟲(chóng)劑時(shí)，有必要在農(nóng)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)中進(jìn)行持續(xù)的毒性評(píng)估。

蛇床床子 Osthol 的抗腫瘤作用：體外和體內(nèi)研究。

蛇床子 （L.） Cusson 是一種中藥，被傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)醫(yī)生廣泛使用。Osthol 是該草藥的主要生物活性化合物。
方法和結(jié)果：
在本研究中，從 C. monnieri 中分離出 Osthol 并研究了其體外和體內(nèi)抗腫瘤作用。體外研究結(jié)果表明：Osthol 以時(shí)間和濃度依賴性方式抑制 HeLa 的生長(zhǎng)，IC（50） 值分別為 77.96 和 64.94 μm，持續(xù) 24 小時(shí)和 48 小時(shí);Osthol 在原代培養(yǎng)的正常宮頸成纖維細(xì)胞中具有較低的細(xì)胞毒性作用;用 Osthol 處理后，HeLa 中的 DNA 片段化增加并激活 PARP，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。體內(nèi)模型結(jié)果顯示，每天一次給予 Oshol （30 mg/kg） 持續(xù) 9 天后，P-388 D1 荷瘤 CDF（1） 小鼠的存活天數(shù)延長(zhǎng) （ILS% = 37）。
結(jié)論：
基于這些結(jié)果，建議 Osthol 在體內(nèi)抑制 P-388 D1 細(xì)胞，在體外誘導(dǎo) HeLa 細(xì)胞凋亡，并且 Osthol 是開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物的良好先導(dǎo)化合物。然而，臺(tái)灣特有植物的 C. formosanum Yabe 含有少量的骨片醇，不含 Imperatorin，其主要成分與 C. monnieri 不同。因此，有人認(rèn)為 C. formosanum 也可能具有經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

Osthol 通過(guò)減少甘油三酯合成而不是通過(guò)胰島素抵抗來(lái)減輕肝脂肪變性。

通過(guò)多方面分析評(píng)估 Osthol 對(duì)肝內(nèi)脂肪合成、β氧化、炎癥和胰島素抵抗的影響。
方法和結(jié)果：
將 Sprague-Dawley 大鼠 （n = 30） 隨機(jī)分為對(duì)照組、非酒精性脂肪肝 （NAFLD） 和 Osthol 組。NAFLD 和 Osthol 組飼喂高脂飲食 14 周。高脂飲食 8 周后，Osthol 組也接受 Osthol 20 mg/kg 口服 5 次/周。為了評(píng)估胰島素抵抗，在 14 周結(jié)束時(shí)進(jìn)行口服葡萄糖耐量。動(dòng)物處死 14 周后對(duì)肝組織提取物進(jìn)行免疫組織化學(xué) （4-HNE， F4/80） 和蘇木精和伊紅 （HE） 染色。用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)評(píng)估 SREBP1c 、 FAS 、 SCD-1 、 PPAR-α、 CROT、 MCP-1 、 IRS-1 和 IRS-2 mRNA 表達(dá)。 HE 染色顯示，與 NAFLD 組相比，Osthol 組肝內(nèi)脂肪含量顯著降低 （39.4% vs 21.0%;P = 0.021）。與對(duì)照組相比，NAFLD 組的 SREBP1c 表達(dá)增加 （P = 0.0001），而與 NAFLD 組相比，Osthol 治療降低 SREBP1c 表達(dá) （P = 0.0059）。在 Osthol 組中，與 NAFLD 組相比，作用于 SREBP1c 下游的肝內(nèi) FAS 和 SCD-1 顯著降低。此外，Osthol 組的 PPAR-α 表達(dá)也顯著高于 NAFLD 組 （P = 0.0147）。
結(jié)論：
骨片醇治療通過(guò)減少肝臟甘油三酯的新合成來(lái)減輕肝臟脂肪變性，對(duì)胰島素抵抗和肝臟炎癥有名義影響。

鴕逸醇減少大鼠心臟肥大與心臟氧化應(yīng)激和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)有關(guān)。

本研究的目的是檢查從蛇床子 （L.） Cusson 果實(shí)中分離的香豆素化合物 Oshol 對(duì)大鼠心臟肥大的治療效果，并探討其潛在機(jī)制。
結(jié)論：
腎血管性高血壓誘導(dǎo)心臟肥大大鼠灌胃口服 Osthol 4 周。結(jié)果顯示，乙片醇 20 mg/kg 組血壓、心臟體重指數(shù)和心肌丙二醛含量降低 （p < 0.001，p = 0.002 和 p = 0.025），心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶含量增加 （p < 0.001），心肌組織中未酯化脂肪酸和三酰甘油升高降低 （p = 0.017 和 p = 0.004， 分別）。同時(shí)，Osthol 20 mg/kg 組心肌過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 （PPAR）-α 和肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 （CPT）-1a mRNA 表達(dá)增加，心肌甘油二?；；D(zhuǎn)移酶 （DGAT） mRNA 表達(dá)降低 （p < 0.001）。Osthol 治療與心肌細(xì)胞橫截面積減少有關(guān) （p < 0.001）。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明 Osthol 可能對(duì)大鼠心臟肥大發(fā)揮治療作用，其機(jī)制可能通過(guò)調(diào)節(jié) PPARα 介導(dǎo)的靶基因表達(dá)（包括 CPT-1a mRNA 表達(dá)的增加和 DGAT mRNA 表達(dá)的降低）與心肌氧化應(yīng)激和脂質(zhì)代謝的改善有關(guān)。

Oshol 是一種從常見(jiàn)的蛇床子果實(shí)中分離的香豆素，可在體外增強(qiáng)成骨細(xì)胞的分化和成熟。

點(diǎn)擊化學(xué)啟發(fā)了鴕鳥(niǎo)醇的新型三唑基衍生物作為有效的細(xì)胞毒性藥物的合成和生物評(píng)價(jià)。

使用點(diǎn)擊化學(xué)方法合成了一系列通過(guò)內(nèi)酯環(huán)打開(kāi)的 Osthol 羥基 （1） 連接的新的不同三唑類。
方法和結(jié)果：
對(duì)所有衍生物進(jìn)行 3-（4,5-二甲基噻唑-基）-二苯基四唑溴化物 （MTT） 細(xì)胞毒性篩選，針對(duì)一組 7 種不同的人類癌細(xì)胞系，即結(jié)腸 （COLO-205）、結(jié)腸 （HCT-116）、乳腺癌 （T47D）、肺 （NCI-H322）、肺 （A549）、前列腺 （PC-3） 和皮膚 （A-431），以檢查它們的細(xì)胞毒潛力。有趣的是，在測(cè)試的分子中，大多數(shù)類似物顯示出比母體 Osthol 更好的細(xì)胞毒活性 （1）。在合成的三唑類化合物中，化合物 8 對(duì)結(jié)腸 （Colo-205 和 HCT-116）、乳腺癌 （T47D）、肺 （NCI-H322 和 A549）、前列腺 （PC-3） 和皮膚 （A-431） 癌系的 IC50 分別為 1.3、4.9、3.6、41.0、35.2、26.4 和 7.2 μM?；衔?8 在 Colo-205 細(xì)胞中誘導(dǎo)有效的凋亡作用。凋亡細(xì)胞群從陰性對(duì)照時(shí)的 11.4% 增加到 25 μM 時(shí) 8 的 24.1%?；衔?8 還誘導(dǎo)線粒體膜電位 （ΛΨm） 顯著降低，導(dǎo)致所用癌細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
本研究鑒定了帶有吸電子取代基的類似物的廣譜細(xì)胞毒活性，此外還增強(qiáng)了具有電子供體部分的類似物的選擇性活性。

在從新生 Wistar 大鼠分離的原代成骨細(xì)胞中研究 Osthol 對(duì)成骨細(xì)胞的影響。
方法和結(jié)果：
將骨片醇分別以 10?? 、 10??、 10?? 和 10?? mol/l 的濃度補(bǔ)充到培養(yǎng)基中。未發(fā)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞增殖的刺激作用，但 10?? mol/l Osthol 導(dǎo)致堿性磷酸酶 （ALP） 活性顯著增加。在該濃度下檢查一段時(shí)間內(nèi)的成骨分化標(biāo)志物，并與未補(bǔ)充 Oshol 的對(duì)照細(xì)胞進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，用 Oshol 處理的細(xì)胞的 ALP 活性、骨鈣素分泌和鈣沉積水平分別比對(duì)照細(xì)胞高 1.52、2.74 和 2.0 倍。ALP 組織化學(xué)染色和礦化骨結(jié)節(jié)測(cè)定的結(jié)果均顯示，在 Oshol 處理的細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)的數(shù)量和面積比對(duì)照細(xì)胞高 1.53 倍。還研究了與骨骼發(fā)育相關(guān)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)錄因子堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子 I、骨形態(tài)發(fā)生蛋白 2 （BMP-2）、Runt 相關(guān)基因 2 （Runx-2） 和 osterix 的基因表達(dá)。mRNA 表達(dá)增加分別為 1.94 、 1.74 、 1.68 、 1.83 和 2.31 倍，比對(duì)照高。此外，Osthol 增加了 p38 絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 和 I 型膠原蛋白的蛋白表達(dá)。與對(duì)照相比，Osthol 處理的細(xì)胞中 osthol 處理的細(xì)胞中的 p38MAPK 蛋白和膠原蛋白分別高 1.42 倍和 1.58 倍。
結(jié)論：
這些研究的結(jié)果支持這樣一個(gè)結(jié)論，即 Osthol 顯著增強(qiáng)培養(yǎng)成骨細(xì)胞的成骨分化。結(jié)果還表明，Osthol 可通過(guò) BMP-2/p38MAPK/Runx-2/osterix 通路刺激大鼠顱骨成骨細(xì)胞培養(yǎng)物的成骨細(xì)胞分化，并且 Osthol 可能作為新型抗骨質(zhì)疏松藥物開(kāi)發(fā)的重要化合物。

刺胞胞菌 （Chromidium monnieri） 的干果）及其主要成分鴕鳥(niǎo)的抗過(guò)敏作用。

Osthol 通過(guò)調(diào)節(jié)肝臟甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c/2 介導(dǎo)的靶基因表達(dá)來(lái)改善脂肪乳誘導(dǎo)的小鼠脂肪肝。

本研究的目的是檢查 Osthol（Ponidium monnieri （L.） Cusson （Apiaceae） 的活性成分）對(duì)高脂血癥性脂肪肝小鼠的治療效果，并探討 Osthol 治療的潛在機(jī)制。
方法和結(jié)果：
通過(guò)口服脂肪乳 4 周誘導(dǎo)高脂血癥性脂肪肝小鼠模型。然后用 Osthol 10-40 mg/kg 處理實(shí)驗(yàn)小鼠 6 周?？诜?，模型組和藥物治療組小鼠再次連續(xù)給予脂肪乳 2 周。此后，測(cè)量血清和肝臟中的脂質(zhì)水平、肝臟權(quán)重系數(shù)和組織病理學(xué)評(píng)估。檢測(cè)肝臟甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 （SREBP）-1c 、 SREBP-2 、脂肪酸合酶 （FAS） 、低密度脂蛋白 （LDL） 受體和膽固醇 7α-羥化酶 （CYP7A） mRNA 表達(dá)。結(jié)果顯示，在 Osthol 治療組中，血清和肝臟中總膽固醇、甘油三酯和游離脂肪酸水平以及肝臟重量系數(shù)隨劑量的增加而逐漸降低。重要的是，肝臟標(biāo)本的組織病理學(xué)評(píng)估表明 Osthol 可能會(huì)減少脂質(zhì)積累。Osthol 可增加脂肪乳誘導(dǎo)的脂肪肝小鼠肝臟中 CYP7A 的 mRNA 表達(dá)，降低肝臟中 SREBP-1c 、 SREBP-2 、 FAS 和 LDL 受體的 mRNA 表達(dá)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Osthol 可能通過(guò)抑制肝臟 SREBP-1c/2 mRNA 表達(dá)和隨后調(diào)節(jié) SREBP-1c/2 介導(dǎo)的靶基因如 FAS 、 CYP7A 和 LDL 受體，對(duì)脂肪乳誘導(dǎo)的小鼠脂肪肝發(fā)揮治療作用。

方法和結(jié)果：
研究了從刺胞子 （蛇床子干果） 中獲得的 70% 乙醇提取物 （CM-ext） 對(duì) 48 小時(shí)同源被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng) （PCA） 、 2,4-二硝基氟苯 （DNFB） 誘導(dǎo)的接觸性皮炎和苦味酰氯 （PC） 誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸性皮炎的抗過(guò)敏作用 （I 型和 IV）。CM-ext 對(duì)這些過(guò)敏模型顯示出抑制作用。從 CM-ext 中分離的 osthol 也具有抑制作用。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明 Cnidii Monnieri Fructus 可能可用作過(guò)敏性疾病的藥物，其抗過(guò)敏作用部分歸因于香豆素衍生物 Osthol。