血小板活化因子 （PAF） 已在各種眼組織中發(fā)現(xiàn);PAF 的活性取決于與其特異性受體 PAF 受體的結(jié)合。我們研究了 PAF 受體拮抗劑 （CV-3988 和 Ginkgolide B） 對(duì)堿燒傷誘導(dǎo)的角膜新生血管形成 （CNV） 的治療效果。方法和結(jié)果：通過將 0.2 N 氫氧化鈉 （3 μl， NaOH） 溶液直接涂在小鼠角膜上來誘導(dǎo) CNV。CV-3988 （1 mM/10 μl） 和銀杏內(nèi)酯 B （1 mM/10 μl） 連續(xù) 3 天每天 3 次局部給藥于角膜上。在裂隙燈顯微鏡下評(píng)估 CNV。角膜處理用于組織學(xué)、免疫組織化學(xué)和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)分析。人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞用于遷移和管形成測(cè)定。應(yīng)用 CV-3988 和銀杏內(nèi)酯 B 抑制堿燒傷引起的 CNV。CV-3988 和 Ginkgolide B 減弱了 PAF 受體 mRNA 的表達(dá)。堿損傷誘導(dǎo)角膜組織中血管生成因子的眼內(nèi) mRNA 表達(dá)大幅增加，而這些增加因 CV-3988 和銀杏內(nèi)酯 B 的應(yīng)用而減弱。結(jié)論：CV-3988 和 Ginkgolide B 逆轉(zhuǎn)堿燒傷誘導(dǎo)的角膜混濁和新生血管形成。我們的研究結(jié)果表明，CV-3988 和銀杏內(nèi)酯 B 可能在治療 CNV 和炎癥方面有用。
銀杏內(nèi)酯 B （BN 52021） 是一種特異性血小板活化因子 （PAF） 拮抗劑，劑量為 1.5、3.0、6.0 X 10（-5） 和 1.2 X 10（-4） mol/l，與兩種廣泛使用的抗心律失常藥物美托洛爾 （10（-5） mol/l） 和地爾硫卓 （10（-7） mol/l）相比，對(duì)缺血和再灌注誘導(dǎo)的心律失常和心臟功能的影響， 檢查離體工作大鼠心臟的心率 （HR） 、冠狀動(dòng)脈血流 （CF）、主動(dòng)脈血流 （AF）、左心室發(fā)展壓 （LVDP） 、其一階導(dǎo)數(shù) （LVdp/dtmax） 和左心室舒張末期壓 （LVEDP）。方法和結(jié)果：BN 52021 對(duì)心律失常產(chǎn)生劑量相關(guān)的保護(hù)，如心室顫動(dòng)、室性心動(dòng)過速和缺血引起的室性早搏 （左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎 30 min）。以 6.0 X 10（-5） mol/l 的劑量給予 BN 52021 的抗心律失常作用與地爾硫卓相當(dāng)，優(yōu)于美托洛爾的活性。沒有一種藥物影響再灌注誘導(dǎo)的節(jié)律紊亂。BN 52021 不改變心臟功能，而美托洛爾降低（僅 LVEDP，地爾硫卓在局部缺血期間增加 CF，降低 AF、LVDP 和 LVdp/dtmax，表明負(fù)性肌力作用。BN 52021 的抗心律失常作用似乎與 PAF 誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞中緩慢鈣內(nèi)流增加的拮抗作用有關(guān)。結(jié)論：與已建立的抗心律失常藥物的作用機(jī)制類似，BN 52021 可能可以防止參與缺血誘導(dǎo)的心律紊亂發(fā)展的折返機(jī)制。
動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性血管炎癥性疾病。血小板在動(dòng)脈粥樣硬化血管炎癥的啟動(dòng)中起著關(guān)鍵作用。在本研究中，我們研究了銀杏內(nèi)酯 B 對(duì)抑制血小板釋放的影響及其潛在機(jī)制。方法和結(jié)果：在新鮮人血小板中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。用 Lumi 聚集計(jì)測(cè)量血小板聚集和 ATP 釋放。凝血酶 （0.5 U/ml） 用于誘導(dǎo)血小板活化。通過 Western blotting 檢測(cè)蛋白質(zhì)表達(dá)和磷酸化。結(jié)果： 結(jié)果顯示，銀杏內(nèi)酯 B 顯著抑制凝血酶活化血小板中 ATP 釋放 50.8%。銀杏內(nèi)酯 B 完全消除了血小板因子 4 （PF4） 和 CD40 配體 （CD40L） 的表達(dá)。此外，銀杏內(nèi)酯 B 完全減弱了 Syk 和 p38MAPK 的磷酸化。同樣，R788 （一種 syk 抑制劑） 和 SB203580 （一種 p38 MAPK 抑制劑） 分別抑制 PF4 和 CD40L 的表達(dá)。此外，低濃度銀杏內(nèi)酯 B 與 R788 或 SB203580 的組合對(duì) PF4 和 CD40L 的表達(dá)具有協(xié)同抑制作用。銀杏內(nèi)酯 B 部分減少了凝血酶刺激血小板中 52.7% 的鈣外流。結(jié)論：銀杏內(nèi)酯 B 有效抑制凝血酶活化血小板中 PF4 和 CD40L 的表達(dá)。銀杏內(nèi)酯 B 部分降低了 ATP 釋放和 Ca（2+） 外排。該機(jī)制可能與抑制 Syk 和 p38 MAPK 磷酸化有關(guān)。這些結(jié)果表明，銀杏內(nèi)酯 B 可能是一種在動(dòng)脈粥樣硬化中抑制血小板功能和減少炎癥的有前途的藥物。
氧化低密度脂蛋白 （ox-LDL） 是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。LOX-1 是一種 ox-LDL 的凝集素樣受體，主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞上，在動(dòng)脈粥樣硬化中被 ox-LDL、腫瘤壞死因子 a、剪切應(yīng)力和細(xì)胞因子上調(diào)。最近的研究表明，銀杏內(nèi)酯 B 是一種血小板活化因子受體拮抗劑，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞具有抗炎和抗氧化作用。方法和結(jié)果：本研究探討了銀杏內(nèi)酯 B 對(duì) LOX-1 表達(dá)的影響和可能的作用機(jī)制。我們的結(jié)果表明，銀杏內(nèi)酯 B 通過與 Akt 活化減弱相關(guān)的機(jī)制抑制 ox-LDL 刺激的內(nèi)皮細(xì)胞中 LOX-1 和細(xì)胞間細(xì)胞粘附分子-1 （ICAM-1） 的表達(dá)。通過沉默 Akt 和 LY294002 獲得了類似的數(shù)據(jù)。我們還評(píng)估了 Sirt1 和核因子紅細(xì)胞 2 相關(guān)因子 2 （Nrf2） 的表達(dá)。這些分子在內(nèi)皮細(xì)胞損傷中起保護(hù)作用。結(jié)果表明，銀杏內(nèi)酯 B 增加了 ox-LDL 處理細(xì)胞中 Sirt1 的表達(dá)。銀杏內(nèi)酯 B 對(duì) SIRT1 siRNA 轉(zhuǎn)染細(xì)胞中 LOX-1 和 ICAM-1 表達(dá)的抑制作用降低。在 ox-LDL 處理的細(xì)胞中 Nrf2 表達(dá)增加，銀杏內(nèi)酯 B 下調(diào) Nrf2 表達(dá)。這些結(jié)果表明，銀杏內(nèi)酯 B 通過抑制 LOX-1 表達(dá)來降低 Nrf2 表達(dá)，從而減少 ox-LDL 刺激細(xì)胞中的氧化應(yīng)激損傷。結(jié)論：綜上所述，這些結(jié)果表明，銀杏內(nèi)酯 B 對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用可能歸因于 ox-LDL 刺激的內(nèi)皮細(xì)胞中 LOX-1 表達(dá)的降低和 Sirt1 表達(dá)的增加，其機(jī)制與 Akt 活化的抑制有關(guān)。銀杏內(nèi)酯 B 可能是一種多靶點(diǎn)藥物，在 ox-LDL 處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)揮保護(hù)作用。
銀杏內(nèi)酯 B （GB） 在體內(nèi)和體外對(duì)缺血誘導(dǎo)的腦損傷具有有效的神經(jīng)保護(hù)作用。然而，GB 神經(jīng)保護(hù)的潛在機(jī)制仍然知之甚少。過度炎癥和細(xì)胞凋亡有助于缺血性腦損傷的發(fā)病機(jī)制，NF-κB 被認(rèn)為是這些過程中的關(guān)鍵參與者。方法和結(jié)果：在本研究中，我們研究了 GB 對(duì)局灶性腦缺血/再灌注 （I/R） 誘導(dǎo)的炎癥和凋亡反應(yīng)的抑制作用的詳細(xì)機(jī)制。通過在小鼠中使用腔內(nèi)細(xì)絲技術(shù)制作瞬時(shí)大腦中動(dòng)脈閉塞 （tMCAO） 模型。GB （10、20 和 40 mg/kg） 在 MCAO 后 2 小時(shí)靜脈內(nèi) （i.v.） 給藥。結(jié)果表明，MCAO 誘導(dǎo)的腦損傷與 p-IKK 、 p-IκB-α 的上調(diào)和 IκB-α 的降解有關(guān)，表明 NF-κB 激活。同時(shí)觀察到小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和 TNF-α 、 IL-1β 和 iNOS 水平的增加。此外，發(fā)現(xiàn) NF-κB 靶基因 p53 和 p53 下游基因 Bax 的表達(dá)上調(diào)，但發(fā)現(xiàn) Bcl-2 下調(diào)和 caspase-3 激活。GB 治療顯示梗死體積、腦水腫和神經(jīng)功能缺損顯著減少。GB 還抑制 I/R 誘導(dǎo)的 NF-κB、小膠質(zhì)細(xì)胞活化和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。我們還證明 GB 降低了缺血后大腦中的 Bax 蛋白水平并增加了 Bcl-2 蛋白水平。結(jié)論：這些結(jié)果表明，GB 的神經(jīng)保護(hù)作用歸因于其通過抑制 NF-κB 的抗炎和抗凋亡作用。
銀杏內(nèi)酯 B 是銀杏葉提取物的主要活性成分，可以刺激和抑制凋亡信號(hào)傳導(dǎo)。我們之前表明，小鼠囊胚的銀杏內(nèi)酯治療可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減少細(xì)胞數(shù)量，延緩植入后早期囊胚發(fā)育并增加早期囊胚死亡。在這里，我們報(bào)告了銀杏內(nèi)酯 B 對(duì)小鼠胚胎干細(xì)胞 （ESC） 和囊胚的細(xì)胞毒性作用及其隨后在體外和體內(nèi)的發(fā)育的更詳細(xì)檢查。方法和結(jié)果：使用細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)定模型，我們?cè)诮Y(jié)果中揭示了銀杏內(nèi)酯 B 處理 ESCs （ESC-B5） 通過活性氧 （ROS） 生成、c-Jun N 末端激酶 （JNK） 激活、線粒體膜電位 （MMP） 喪失和 caspase-3 激活誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外，體外測(cè)定模型顯示銀杏內(nèi)酯 B 處理抑制小鼠囊胚中的細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)。最后，體內(nèi)模型顯示，用 10 μM 銀杏內(nèi)酯 B 治療導(dǎo)致植入后囊胚吸收和胎兒體重減輕。結(jié)論：我們的結(jié)果首次揭示了銀杏內(nèi)酯 B 在體外延緩小鼠 ESCs 和囊胚的增殖和發(fā)育，并在體內(nèi)引起發(fā)育損傷。
評(píng)價(jià)銀杏內(nèi)酯 B 治療對(duì)糖尿病大鼠血管內(nèi)皮功能的影響。方法和結(jié)果：該研究包括 4 組，共 15 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠： 對(duì)照組;銀杏內(nèi)酯 B 治療的對(duì)照組;糖尿病組;和用銀杏內(nèi)酯 B 治療的糖尿病患者。測(cè)定主動(dòng)脈組織中超氧化物歧化酶 （SOD） 活性、丙二醛含量和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 （NADPH） 氧化酶亞基和谷胱甘肽過氧化物酶 1 （GPX1） 蛋白表達(dá)。在主動(dòng)脈環(huán)中評(píng)估去氧腎上腺素 （PHE） 的血管收縮和乙酰膽堿 （Ach） 和硝普鈉 （SNP） 的血管舒張。測(cè)量一氧化氮 （NO） 和硫化氫 （H2S），以及胱硫醚γ裂解酶 （CSE） 和胱硫醚β合成酶 （CBS） 蛋白表達(dá)，以及內(nèi)皮一氧化氮合酶 （eNOS） 活性。糖尿病顯著損害 PHE 誘導(dǎo)的血管收縮和 Ach 誘導(dǎo)的血管舒張 （P<0.001），降低 NO 生物利用度和 H2S 產(chǎn)生 （P<0.001），SOD 活性和 GPX1 蛋白表達(dá) （P<0.001），增加丙二醛含量和 NADPH 氧化酶亞基，以及 CSE 和 CBS 蛋白表達(dá) （P<0.001）。銀杏內(nèi)酯 B 處理改善了 PHE 血管收縮和 Ach 血管舒張 （P<0.001），恢復(fù)了 SOD （P=0.005） 和 eNOS （P<0.001） 活性，H2S 產(chǎn)生 （P=0.044） 并降低了丙二醛含量 （P=0.014）。對(duì)照組和糖尿病大鼠對(duì) SNP 的血管舒張沒有顯著差異，有或沒有銀杏內(nèi)酯 B 治療。此外，銀杏內(nèi)酯 B 增加 GPX1 蛋白表達(dá)，降低 NADPH 氧化酶亞基、 CBS 和 CSE 蛋白表達(dá)。結(jié)論：銀杏內(nèi)酯 B 通過減少氧化應(yīng)激、提高糖尿病大鼠的 NO 生物利用度和 H2S 產(chǎn)生來緩解內(nèi)皮功能障礙。
15291-77-7是銀杏內(nèi)酯B的CAS號(hào)，以下是對(duì)銀杏內(nèi)酯B的詳細(xì)介紹：
中文名稱：銀杏內(nèi)酯B
英文名稱：Ginkgolide B
CAS號(hào)：15291-77-7
分子式：C20H24O10
分子量：424.399（也有資料給出424.40，兩者在誤差范圍內(nèi)可視為一致）
外觀性狀：白色晶體粉末
密度：1.64 g/cm3（也有資料給出1.6±0.1 g/cm3，兩者存在差異，可能與測(cè)試條件或樣品純度有關(guān)）
熔點(diǎn)：280°C（分解）
沸點(diǎn)：762.4°C at 760 mmHg
閃點(diǎn)：274.3°C
蒸汽壓：7.81E-27 mmHg at 25°C（也有資料給出0.0±5.8 mmHg at 25°C，兩者存在差異，可能與測(cè)試方法或條件不同有關(guān)）
折射率：1.65
提取來源：銀杏內(nèi)酯B是從銀杏科銀杏葉中提取的活性物質(zhì)。
生物活性：它是迄今發(fā)現(xiàn)的較強(qiáng)的血小板活化因子拮抗劑，具有多種藥理作用，如可用于轉(zhuǎn)移性病癥的治療，對(duì)損傷神經(jīng)元有保護(hù)作用，同時(shí)具有抗氧化作用等。
銀杏內(nèi)酯B主要用于含量測(cè)定、鑒定以及藥理實(shí)驗(yàn)等科研領(lǐng)域。
安全信息：在使用銀杏內(nèi)酯B時(shí)，應(yīng)佩戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備，如眼睛防護(hù)罩、手套以及N95或P1型呼吸器過濾器。
儲(chǔ)存條件：建議在2-8°C的條件下儲(chǔ)存，以確保其穩(wěn)定性和活性。
綜上所述，15291-77-7代表的化學(xué)物質(zhì)是銀杏內(nèi)酯B，它是一種具有多種生物活性的萜類物質(zhì)，在科研領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲