尿苷對具有不同身體壓力抵抗力的動物耐力的影響：線粒體 ATP 依賴性鉀通道的作用。

研究了線粒體 ATP 依賴性鉀通道 （線粒體 K+（ATP）） --尿苷的天然激活劑的代謝前體對動物對身體壓力耐力的影響。
方法和結果：
通過記錄大鼠在 32 攝氏度下以 20% 的體重墜落到身體疲憊的時間段來確定耐力。研究發(fā)現，高抵抗力動物游動直到筋疲力盡 7.40 ± 0.35 分鐘，而低抵抗力大鼠僅堅持 2.07 ± 0.10 分鐘。注射尿苷影響了動物的游泳時間，使低抵抗力大鼠的游泳時間增加了兩倍。注射線粒體 K+（ATP） 通道抑制劑降低尿苷的作用。
結論：
發(fā)現低抗性大鼠注射尿苷增加了從這些大鼠肝臟分離的線粒體中鉀轉運的速率，通道抑制劑阻止了尿苷的通道激活作用。討論了線粒體 K+（ATP） 導管在動物對物理壓力的抵抗力和保護組織免受缺氧中的作用。

尿苷可防止他莫昔芬誘導的肝脂滴積聚。

他莫昔芬是一種雌激素受體激動劑，被廣泛用于預防和長期治療乳腺癌。他莫昔芬的副作用是脂肪肝，這會增加患非酒精性脂肪肝的風險。預防他莫昔芬誘導的脂肪肝有可能提高長期使用他莫昔芬的安全性。
方法和結果：
尿苷是一種嘧啶核苷，據報道對藥物誘導的脂肪肝具有保護作用，在 C57BL/6J 小鼠中與他莫昔芬共同給藥。使用相干反斯托克斯拉曼光譜 （CARS） 顯微鏡通過脂質可視化、三酰甘油酯 （TAG） 的生化測定和膜磷脂的液相色譜-質譜聯用 （LC-MS） 測量來評估肝脂質水平。測量血液 TAG 和膽固醇水平。在他莫昔芬和/或尿苷存在下，通過使用細胞外通量分析儀測量耗氧率來評估原代肝細胞的線粒體呼吸。用 1D 和 2D 蛋白質印跡評估肝蛋白賴氨酸乙酰化譜。此外，在轉基因小鼠 UPase1-/-和 UPase1-TG 中評估了內源性尿苷水平、脂肪肝和他莫昔芬給藥之間的關系。尿苷聯合給藥可防止他莫昔芬誘導的小鼠肝脂滴積累。尿苷與他莫昔芬聯合給藥最突出的作用是刺激肝膜磷脂生物合成。尿苷對他莫昔芬誘導的原代肝細胞線粒體呼吸或肝臟 TAG 和膽固醇輸出損傷沒有保護作用。尿苷對他莫昔芬誘導的肝蛋白乙酰化譜變化沒有影響。嘧啶挽救活性增加的轉基因小鼠 UPase1-/-對他莫昔芬誘導的肝脂滴積累有保護作用。相比之下，嘧啶分解代謝活性增加的 UPase1-TG 小鼠具有內在的肝脂滴積累，在他莫昔芬給藥后加重。
結論：
尿苷聯合給藥可有效防止他莫昔芬誘導的肝脂滴積聚。尿苷預防他莫昔芬誘導的脂肪肝的能力似乎取決于嘧啶挽救途徑，該途徑促進膜磷脂的生物合成。

尿苷而非胸苷抑制 5-氟尿嘧啶引發(fā)的 p53 依賴性腸細胞凋亡：參與 RNA 擾動的證據。

來自腸隱窩的上皮細胞對代謝擾動非常敏感，并以細胞凋亡的經典形態(tài)發(fā)生細胞死亡。
方法和結果：
對 BDF-1 p53 + / + 小鼠施用 40 mg/kg 5-氟尿嘧啶 （5-FU） 導致隱窩細胞位置的 p53 蛋白增加，這些隱窩也是那些遭受凋亡細胞死亡的細胞。在 p53-/-小鼠中，即使在 24 小時后，細胞凋亡也幾乎完全不存在。5-FU 是一種嘧啶類抗代謝物細胞毒素，具有多種作用機制，包括抑制導致 DNA 損傷的胸苷酸合酶 （TS） 和摻入 RNA。亞葉酸的共同給藥可以增加對 TS 的抑制，胸苷的給藥可以消除 TS 的抑制。尿苷的施用抑制了 5-FU 摻入 RNA。5-FU 誘導的 p53 依賴性細胞死亡僅通過施用尿苷受到抑制。尿苷對 1 Gy γ 輻射引發(fā)的細胞凋亡沒有影響。雖然胸苷消除了純 TS 抑制劑 Tomudex 誘導的細胞凋亡，但它對 5-FU 誘導的細胞凋亡沒有影響，并且亞葉酸的聯合給藥不會增加細胞凋亡。
結論：
數據顯示 5-FU 誘導的腸上皮細胞死亡是 p53 依賴性的，并表明 RNA 代謝的變化引發(fā)事件，最終導致 p53 的表達。

合成源自變構 P2Y2 受體配體的延伸尿苷膦酸鹽。

在這項研究中，我們報道了 C5/C6 融合尿苷膦酸鹽的合成，其結構與早期報道的變構 P2Y2 受體配體相關。
方法和結果：
六個喹唑啉-2,4-（1H，3H）-二酮樣堿基部分與合適的呋喃諾膦酸鹽的硅烷基-Hilbert-Johnson 反應在完全脫保護后提供了所需的類似物。
結論：
與母體 5-（4-氟苯基）尿苷膦酸鹽相比，目前的擴展堿基尿苷膦酸鹽基本上無法調節(jié) P2Y2 受體。

尿苷抗生素類似物文庫的平行液相合成和一般生物活性。

根據 NIH 路線圖計劃的中試規(guī)模庫 （PSL） 計劃，從胺 2 和羧酸 33 和 77 以液相方式合成了一個包含 94 種尿苷抗生素類似物的小文庫。
方法和結果：
將不同的醛、磺酰氯和羧酸反應物對縮合成 2 組，在酸介導的水解后，以良好的產率和高純度得到目標化合物 3-32。同樣，用不同的胺和磺胺類藥物處理 33 得到 34-75。d-苯丙氨酸甲酯的氨基末端與游離的 5'-羧酸部分 33 偶聯，然后進行氫氧化鈉處理，導致羧酸類似物 77。這種材料的水解得到類似物 78。中間體 77 用作通過與多種胺反應物的肽偶聯反應制備新型二肽基尿苷類似物 79-99 的前體。所描述的化合物均未顯示出顯著的抗癌或抗瘧活性。
結論：
許多樣品在通過 NIH MLPCN 計劃提供和報告的初步篩選中表現出各種有前途的抑制、激動劑、拮抗劑或激活劑特性。