6-姜辣素((S)-5-羥基-1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-3-癸酮)是姜科(Zingiberaceae)的辛辣成分之一。方法和結(jié)果:在本研究中,我們研究了 6-姜辣素對(duì) 3T3-L1 細(xì)胞脂肪生成抑制的影響。在分化培養(yǎng)基中用 6-姜辣素處理 4 或 8 天后,裂解 3T3-L1 細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析。用 Oil-Red-O 對(duì)細(xì)胞進(jìn)行染色,以檢測(cè)脂肪細(xì)胞中的油滴。裂解 3T3-L1 細(xì)胞并測(cè)量甘油三酯含量。通過(guò) Western blot 分析評(píng)估脂肪生成相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的蛋白表達(dá)。6-姜辣素抑制油滴積累,并以濃度 (5-15 μg/ml) 和時(shí)間依賴性方式減小液滴大小。用 6-Gingerol 處理 3T3-L1 細(xì)胞降低了過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 (PPAR) 的蛋白水平γ CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白 (C/EBP)α。此外,脂肪酸合酶 (FAS) 和脂肪細(xì)胞特異性脂肪酸結(jié)合蛋白 (aP2) 的蛋白水平在 6-Gingerol 處理后降低。同時(shí),6-Gingerol 降低了胰島素刺激的 Akt (Ser473) 和 GSK3β (Ser9) 的絲氨酸磷酸化。結(jié)論:這些結(jié)果表明,6-姜辣素有效抑制脂肪生成,它主要通過(guò)顯著下調(diào) PPARγ 和 C/EBPα 發(fā)揮作用,隨后抑制 FAS 和 aP2 表達(dá)。6-Gingerol 還通過(guò)減弱 Akt/GSK3β 通路來(lái)抑制 3T3-L1 細(xì)胞的分化。我們的研究結(jié)果為 6-Gingerol 抗脂肪生成活性的潛在機(jī)制提供了重要見(jiàn)解。
肝細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的肝癌類型,并且具有高度轉(zhuǎn)移性。轉(zhuǎn)移被認(rèn)為是癌癥患者死亡的主要原因。生姜是一種天然的膳食根莖,具有抗氧化、抗炎和抗癌活性。本研究的目的是評(píng)估生姜中發(fā)現(xiàn)的兩種化合物 6-shogaol 和 6-Gingerol 對(duì)肝癌細(xì)胞的抗侵襲活性。方法和結(jié)果:佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 (PMA) 處理的 HepG2 和 PMA 未處理的 Hep3B 細(xì)胞的遷移和侵襲能力均通過(guò)用 6-姜酚和 6-姜辣素處理以劑量依賴性方式降低。在 PMA 處理的 HepG2 細(xì)胞和未處理的 Hep3B 細(xì)胞與 6-shogaol 和 6-Gingerol 一起孵育后,基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP)-9 活性降低,而組織抑制劑金屬蛋白酶蛋白 (TIMP)-1 的表達(dá)在兩種細(xì)胞類型中均增加。此外,與 6-shogaol 孵育 24 小時(shí)后,Hep3B 細(xì)胞中尿激酶型纖溶酶原激活劑活性劑量依賴性降低。半定量逆轉(zhuǎn)錄-PCR 分析表明,在 Hep3B 細(xì)胞中,6-shogaol 和 6-Gingerol 對(duì) MMP-9 的調(diào)節(jié)以及 6-shogaol 對(duì) TIMP-1 的調(diào)節(jié)可能在轉(zhuǎn)錄水平上。結(jié)論:這些結(jié)果表明,6-shogaol 和 6-Gingerol 都可能通過(guò)調(diào)節(jié) MMP-9 和 TIMP-1 對(duì)肝癌細(xì)胞發(fā)揮抗侵襲活性,并且 6-shogaol 可以進(jìn)一步調(diào)節(jié)尿激酶型纖溶酶原活性。
6-姜辣素是生姜的主要成分,具有抗氧化、抗凋亡和抗炎活性。然而,一些膳食植物化學(xué)物質(zhì)也具有促氧化作用,增加劑量會(huì)增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。本研究的目的是使用人肝癌 G2 (HepG2) 細(xì)胞評(píng)估 6-Gingerol 的遺傳毒性作用并闡明其機(jī)制。方法和結(jié)果:細(xì)胞暴露于 6-姜辣素導(dǎo)致彗星測(cè)定中 DNA 遷移顯著增加,分別在 20-80 和 20-40 μM 高濃度下微核頻率增加。這些結(jié)果表明 6-Gingerol 會(huì)導(dǎo)致 DNA 鏈斷裂和染色體損傷。為了進(jìn)一步闡明潛在機(jī)制,我們測(cè)試了溶酶體膜穩(wěn)定性、線粒體膜電位、活性氧 (ROS) 和還原型谷胱甘肽 (GSH) 的細(xì)胞內(nèi)生成。此外,通過(guò)對(duì) 8-羥基脫氧鳥苷 (8-OHdG) 的免疫細(xì)胞化學(xué)分析評(píng)估氧化 DNA 損傷水平。結(jié)果顯示,6-姜辣素 (20-80 μM) 處理 40 min 后溶酶體膜穩(wěn)定性降低,處理 50 min 后線粒體膜電位降低,處理 60 min 后 GSH 和 ROS 水平顯著升高。結(jié)論:這些表明 6-姜辣素可能通過(guò)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)遺傳毒性;在 6-Gingerol 誘導(dǎo)的毒性中觀察到溶酶體和線粒體損傷。
銅綠假單胞菌是一種眾所周知的致病菌,它形成生物膜并通過(guò)群體感應(yīng) (QS) 產(chǎn)生毒力因子。干擾信號(hào)分子與其同源受體之間的正常 QS 相互作用是減弱其毒力的一種開發(fā)策略。方法和結(jié)果:在這里,我們檢驗(yàn)了 6-姜辣素,一種新鮮生姜的刺激性油,通過(guò)與銅綠假單胞菌 QS 受體拮抗結(jié)合來(lái)減少生物膜形成和毒力的假設(shè)。計(jì)算機(jī)研究表明,6-Gingerol 和 QS 受體 LasR 之間通過(guò)氫鍵和疏水相互作用發(fā)生分子結(jié)合。實(shí)驗(yàn)性 6-姜辣素減少了生物膜形成、幾種毒力因子(例如,外泌蛋白酶、鼠李糖脂和綠膿菌素)和小鼠死亡率。進(jìn)一步的轉(zhuǎn)錄組分析表明,6-Gingerol 成功抑制了 QS-誘導(dǎo)的基因,特別是那些與毒力因子產(chǎn)生相關(guān)的基因。結(jié)論:這些結(jié)果有力地支持我們的假設(shè),并為導(dǎo)致 QS 基因抑制的分子機(jī)制提供了見(jiàn)解。
我們之前證明,生姜 (Zingiber officinale) 中的兩種活性化合物 6-shogaol 和 6-Gingerol 對(duì)高度轉(zhuǎn)移性肝癌細(xì)胞具有抗侵襲活性。本研究旨在探討 Hep3B 細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMPs) 和尿激酶型纖溶酶原激活劑 (uPA) 轉(zhuǎn)錄和翻譯的抑制作用和分子機(jī)制,以及 6-姜辣素和 6-shogaol 的抗血管生成活性。方法和結(jié)果:通過(guò)明膠酶譜和熒光素酶報(bào)告基因測(cè)定,我們發(fā)現(xiàn) 6-姜辣素和 6-姜酚調(diào)節(jié) MMP-2/-9 轉(zhuǎn)錄。此外,6-姜辣素直接降低 uPA 的表達(dá),但 6-shogaol 介導(dǎo)的 uPA 降低伴隨著纖溶酶原激活物抑制劑 (PAI)-1 的上調(diào)。6-姜辣素和 6-姜酚濃度分別為 ≥ 10 μM 和 ≥ 2.5 μM,顯著抑制絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化和 PI3K/Akt 信號(hào)傳導(dǎo)、NF-κB 的激活以及 NF-κB 和 STAT3 的易位。6-姜辣素或 6-姜酚與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞或大鼠主動(dòng)脈一起孵育可顯著減弱管形成。結(jié)論:6-Shogaol 和 6-Gingerol 通過(guò)多種分子機(jī)制有效抑制肝細(xì)胞癌的侵襲和轉(zhuǎn)移,包括抑制 MAPK 和 PI3k/Akt 通路以及 NF-κB 和 STAT3 活性,抑制 MMP-2/-9 和 uPA 的表達(dá),阻斷血管生成。
6-姜辣素是生姜的天然產(chǎn)物,已知具有抗腫瘤和促凋亡活性。然而,它在人類結(jié)直腸癌中預(yù)防癌癥的機(jī)制尚不清楚。細(xì)胞周期蛋白 D1 是一種原癌基因,在許多癌癥中過(guò)表達(dá),并通過(guò) β-catenin 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激活在細(xì)胞增殖中發(fā)揮作用。非甾體抗炎藥 (NSAID) 激活基因 1 (NAG-1) 是一種與促凋亡和抗腫瘤特性相關(guān)的細(xì)胞因子。方法和結(jié)果:在本研究中,我們檢查了 6-姜辣素是否影響細(xì)胞周期蛋白 D1 和 NAG-1 的表達(dá),并確定了 6-姜辣素在體外影響人結(jié)直腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的機(jī)制。6-Gingerol 處理抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和 G(1) 細(xì)胞周期停滯。隨后,6-Gingerol 抑制細(xì)胞周期蛋白 D1 表達(dá)并誘導(dǎo) NAG-1 表達(dá)。細(xì)胞周期蛋白 D1 抑制與抑制 β-catenin 易位和細(xì)胞周期蛋白 D1 蛋白水解有關(guān)。此外,使用抑制劑和 siRNA 轉(zhuǎn)染的實(shí)驗(yàn)證實(shí) PKCepsilon 和糖原合成酶激酶 (GSK)-3β 通路參與 6-Gingerol 誘導(dǎo)的 NAG-1 表達(dá)。結(jié)論:結(jié)果表明,6-Gingerol 通過(guò)下調(diào)細(xì)胞周期蛋白 D1 上調(diào) NAG-1 和 G(1) 細(xì)胞周期停滯刺激細(xì)胞凋亡。6-Gingerol 作用似乎涉及多種機(jī)制,包括蛋白質(zhì)降解以及 β-catenin、PKCepsilon 和 GSK-3β 通路。
CAS 23513-14-6指的是6-姜酚,以下是對(duì)該化合物的詳細(xì)介紹:
中文名稱:6-姜酚
英文名稱:6-Gingerol
CAS號(hào):23513-14-6
分子式:C17H26O4
分子量:294.39
外觀:白色蠟狀固體或淡黃色油狀物,顏色可能為白色至淺黃色。
熔點(diǎn):31℃
沸點(diǎn):453.0±35.0°C(預(yù)測(cè)值)
密度:1.083±0.06 g/cm3(預(yù)測(cè)值)
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑,在甲醇中的溶解度可達(dá)1mg/mL,透明無(wú)色。
酸度系數(shù)(pKa):10.02±0.20(預(yù)測(cè)值)
穩(wěn)定性:在常規(guī)條件下較為穩(wěn)定,但應(yīng)儲(chǔ)存在-20°C的條件下以保持其最佳狀態(tài)。
來(lái)源:6-姜酚主要來(lái)源于干姜、生姜和郁金等植物。
提取方法:可以通過(guò)乙醇提取、萃取和硅膠柱層析等方法從生姜中提取純化6-姜酚。
抗氧化活性:6-姜酚是一種具有抗氧化活性的生物活性化合物。
消炎作用:具有消炎和抗腫瘤的藥物作用,能下降調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞炎性細(xì)胞因子釋放。
抗腫瘤作用:通過(guò)阻斷p38 MAP激酶和NF-κB活性抑制COX-2表達(dá),從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
其他藥理作用:還具有強(qiáng)心、防治心血管疾病、抗凝血、抗?jié)?、止嘔、止暈、抑制前列腺素合成、利膽、防腐殺蟲、驅(qū)蟲和護(hù)膚美容等生物活性。
醫(yī)藥領(lǐng)域:6-姜酚在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景,可用于制備具有消炎、抗腫瘤等藥理作用的藥物。
保健品領(lǐng)域:由于其抗氧化和抗炎作用,6-姜酚也被用于保健品的開發(fā)中。
化妝品領(lǐng)域:利用其護(hù)膚美容作用,6-姜酚也被用于化妝品的制造中。
綜上所述,CAS 23513-14-6(6-姜酚)是一種具有多種生物活性和藥理作用的化合物,在醫(yī)藥、保健品和化妝品等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。在使用過(guò)程中,需要注意其安全性和潛在的副作用。
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王玲