羅漢果糖苷 V 對(duì) LPS 誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用和機(jī)制。

羅漢果苷 V 是從格羅斯維諾利苦瓜中分離出來(lái)的一種化合物，屬于葫蘆科，是一種據(jù)報(bào)道在小鼠巨噬細(xì)胞中具有抗炎潛力的傳統(tǒng)中藥，是一種小鼠耳水腫模型。目的： 探討該化合物在脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的急性肺損傷 （ALI） 模型中的作用和作用機(jī)制。
方法和結(jié)果：
雌性 BALB/c 小鼠在鼻內(nèi)注射 LPS （10 μg in 50 μl） 前用市售羅漢果苷 V （2.5 、 5 和 10 mg/kg） 處理 1 h。12 h 后，通過(guò)濕/干重 （W/D） 比值、肺組織髓過(guò)氧化物酶 （MPO） 活性、白細(xì)胞募集和支氣管肺泡灌洗液 （BALF） 中的細(xì)胞因子水平確定 ALI 模型中的氣道炎癥。此外，通過(guò)組織學(xué)和蛋白質(zhì)印跡檢查肺組織，以研究存在和不存在羅漢果糖苷 V 時(shí)的病理變化和信號(hào)傳導(dǎo)。5 和 10 mg/kg 的羅漢果苷 V 抑制 LPS 誘導(dǎo)的氣道炎癥，通過(guò)組織學(xué)變化的減少（肺損傷評(píng)分分別降低 44% 和 67.3%）、肺 MPO 活性降低 28.9% 和 55.3% 以及炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞介素-1β（分別為 IL-1β，分別為 382 和 280 pg/ml）、IL-6（378 和 232 pg/ml、 分別）和腫瘤壞死因子-α （TNF-α，分別為 12.5 和 7.8 ng/ml）水平。此外，羅漢果苷 V 處理降低了環(huán)氧合酶 2 （COX-2） 、誘導(dǎo)型 NO 合酶 （iNOS） 和核因子 （NF）-κB 的活化。
結(jié)論：
總之，這些數(shù)據(jù)表明，在 ALI 模型中，羅漢果糖苷 V 有可能預(yù)防 LPS 誘導(dǎo)的氣道炎癥。

羅漢果糖苷V的體外AMPK激活作用和體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)

本研究的目的是探討從 Siraitia grosvenorii Swingle 果實(shí)中分離的葫蘆素型三萜類(lèi)藥物、羅漢果苷 V （MV） 及其糖苷配基 MO （MO） 的抗糖尿病作用，并研究 MV 及其代謝物 MO 在大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)行為。
方法和結(jié)果：
本研究評(píng)價(jià)了激活 MV 和 MO 的 AMPK 的抗糖尿病作用。此外，已經(jīng)開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證了一種靈敏、特異的液相色譜電噴霧電離-串聯(lián)質(zhì)譜方法，用于同時(shí)定量大鼠血漿中 MV 及其代謝物 MO。該測(cè)定已成功用于大鼠靜脈內(nèi)和口服單劑量 MV 后 MV 及其代謝物 MO 的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)，分別為 2.0 mg kg-1 和 5.0 mg kg-1。體外活性表明 MV 及其糖苷配基 MO 都是有效的 AMPK 激活劑。MV 和 MO 可激活 AMPK 異源三聚體 α2β1γ1 2.4 倍和 2.3 倍，EC50 分別為 20.4 和 4.2 μM。該結(jié)果表明，MV 和 MO 激活的 AMPK 被證明至少部分有助于格羅夫納氏血吸蟲(chóng)的抗糖尿病特性。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明，MV 迅速糖基釋放并代謝成 MO，在大鼠體內(nèi)靜脈注射 2.0 mg kg-1 的 MV 后，這兩項(xiàng)均得到測(cè)定。口服后大鼠血漿中未檢測(cè)到 MV，而發(fā)現(xiàn)微量的 MO。MV 的口服絕對(duì)生物利用度 （F） 估計(jì)為 8.73 ± 1.46%，大鼠代謝物 MO 的消除半衰期 （t1/2） 為 2.46 ± 0.19 小時(shí)。
結(jié)論：
表明 MV 在體內(nèi)表現(xiàn)出吸收不良和/或代謝強(qiáng)。其代謝產(chǎn)物 MO 可能是大鼠口服 MV 后的主要藥理活性形式。