Notoginsenoside R1 在體外抵消內(nèi)毒素誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞活化和內(nèi)毒素誘導(dǎo)的體內(nèi)小鼠致死性。

在這項(xiàng)研究中，我們研究了 Notoginsenoside R1 （NG-R1） 對脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的體外和體內(nèi)作用的可能抵消活性。
方法和結(jié)果：
當(dāng)細(xì)胞與 100 μg/mL NG-R1 （PAI-1 抗原：LPS 處理的細(xì)胞，969 +/- 54 ng/10（5） 細(xì)胞;對照細(xì)胞，370 +/- 15 ng/10（5） 細(xì)胞;LPS + NG-R1 處理的細(xì)胞，469 +/- 29 ng/10（5） 個細(xì)胞;n = 6）。在 LPS 和 100 μg/mL NG-R1 存在下，LPS 誘導(dǎo)的 PAI-1 mRNA 水平增加 2.5 倍和 3.4 倍（2.2 kb 和 3.2 kb）（1 μg/mL，持續(xù) 6 小時）減少到 1.4 倍和 2.6 倍增加。當(dāng)細(xì)胞與 LPS 和 100 μg/mL NG-R1 共孵育 6 小時時，LPS 誘導(dǎo)的 HUVEC 組織因子 （TF） 活性也得到抵消（TF 活性：LPS 處理的細(xì)胞，88.6 +/- 6.5 mU/10（6） 細(xì)胞;對照細(xì)胞，0.7 +/- 0.01 mU/10（6） 細(xì)胞;LPS + NG-R1 處理的細(xì)胞，56.0 +/- 1.9 mU/10（6） 細(xì)胞）。在 LPS 和 100 μg/mL NG-R1 存在下，LPS 誘導(dǎo)的 TF mRNA 水平增加 26 倍（1 μg/mL，持續(xù) 2 小時）減少到 13 倍。與對照組相比，注射 LPS 后 4 小時小鼠血漿中的 PAI 活性水平 （10 ng/g 體重） 增加了 2.3 倍。相比之下，LPS + NG-R1 （1 μg/g 體重 NG-R1） 處理的動物的 PAI 活性處于對照水平（PAI-1 活性：LPS 處理組，11.3 +/- 3.1 U/mL;對照組，4.9 +/- 0.3 U/mL;LPS + NG-R1 處理組，4.3 +/- 1.0 U/mL;n = 5 到 8）。當(dāng)細(xì)胞與 100 μg/mL NG-R1 一起孵育時，培養(yǎng)的人全血細(xì)胞誘導(dǎo)的 1 μg/mL LPS 誘導(dǎo)的 TNF-α 的產(chǎn)生受到抑制 46%。NG-R1 保護(hù)小鼠免受 LPS 的致命影響。當(dāng)同時施用 NG-R1 時，LPS/半乳糖胺誘導(dǎo)的 78% 致死率降低到 23% （chi 2 檢驗(yàn) P < .01）。 為了將這項(xiàng)研究擴(kuò)展到炎癥細(xì)胞，研究了 NG-R1 對單核細(xì)胞系 THP-1 的 LPS 刺激的影響。
結(jié)論：
NG-R1 抑制 LPS 誘導(dǎo)的 I kappa B-α 降解和疊加誘導(dǎo) LPS 誘導(dǎo)的 I kappa B-α mRNA，表明 NG-R1 的作用不僅限于內(nèi)皮細(xì)胞，至少部分是由干擾 NF-kappa B/I kappa B-α 通路介導(dǎo)的。

Notoginsenoside R1 通過抑制活性氧和調(diào)節(jié) MAPK 激活來減輕 淀粉樣蛋白β 誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷。

β淀粉樣蛋白 （Aβ） 的進(jìn)行性積累是阿爾茨海默病 （AD） 的病理標(biāo)志。Aβ 增加神經(jīng)元細(xì)胞中自由基的產(chǎn)生，導(dǎo)致氧化應(yīng)激和細(xì)胞死亡。
方法和結(jié)果：
通過減少自由基來減少 Aβ 相關(guān)神經(jīng)毒性的干預(yù)措施可以推進(jìn) AD 的治療。三七皂苷 R1 （NR1） 是三七草藥中主要和最活躍的成分，可以減少活性氧并賦予一些神經(jīng)保護(hù)作用。在這里，NR1 被應(yīng)用于基于細(xì)胞的阿爾茨海默病模型中。在與 Aβ （25-35） 一起孵育的培養(yǎng)的 PC12 神經(jīng)元細(xì)胞中評估細(xì)胞活力、細(xì)胞死亡、活性氧產(chǎn)生和線粒體膜電位。在該模型中，Aβ 具有神經(jīng)毒性并誘導(dǎo)壞死和細(xì)胞凋亡;然而，NR1 通過增加細(xì)胞活力、減少氧化損傷（包括細(xì)胞凋亡）、恢復(fù)線粒體膜電位和抑制應(yīng)激激活的 MAPK 信號通路來顯著抵消 Aβ 的作用。
結(jié)論：
這些結(jié)果有望成為阿爾茨海默病和其他 Aβ 病理相關(guān)神經(jīng)元退行性疾病的巨大潛在藥物。

Notoginsenoside R1 通過 ROS/ERK 通路抑制 TNF-α 誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞纖連蛋白的產(chǎn)生。

基質(zhì)纖連蛋白在血管重塑中起重要作用。三七皂苷 R1 是三七中具有心血管活性的主要成分;然而，其分子機(jī)制知之甚少。
方法和結(jié)果：
我們報道了 Notoginsenoside R1 以劑量依賴性方式顯著降低 TNF-α 誘導(dǎo)的纖連蛋白 mRNA 的激活、蛋白質(zhì)水平和人動脈平滑肌細(xì)胞 （HASMC） 分泌。Notoginenoside R1 在試管中以劑量依賴性方式清除過氧化氫 （H 2 O 2 ）。TNF-α 顯著增加細(xì)胞內(nèi) ROS 生成，然后增加 ERK 激活，這被 Notoginsenoside R1 或 DPI 和阿波辛（NADPH 氧化酶抑制劑或抗氧化劑 NAC 阻斷）。我們的數(shù)據(jù)表明，TNF-α 誘導(dǎo)的纖連蛋白 mRNA 和蛋白水平上調(diào)是通過激活 ROS/ERK 發(fā)生的，而用 Notoginsenoside R1、DPI、apocynin、NAC 或 MAPK/ERK 抑制劑 PD098059 和 U0126 處理可以防止這種情況。Notoginsenoside R1 顯著抑制 H2O2 誘導(dǎo)的纖連蛋白 mRNA 和蛋白水平和分泌的上調(diào);它還顯著抑制 TNF-α 和 H 2 O 2 誘導(dǎo)的遷移。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Notoginsenoside R1 通過抑制 NADPH 氧化酶介導(dǎo)的 ROS 生成和直接清除 ROS 來抑制 TNF-α 誘導(dǎo)的 ERK 活化和隨后的纖連蛋白過表達(dá)和遷移。

Notoginsenoside R1 減輕大鼠的腎缺血再灌注損傷。

腎臟缺血再灌注 （I/R） 損傷是一個復(fù)雜的病理生理過程，是急性腎功能衰竭的主要原因。已經(jīng)表明 I/R 損傷與炎癥反應(yīng)和凋亡途徑的激活有關(guān)。抑制炎癥反應(yīng)和凋亡途徑的某些因素似乎可以改善腎臟 I/R 損傷。三七皂苷 R1（NR1） 作為三七的有效成分，具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和免疫刺激活性。因此，我們推測 NR1 可以減輕腎臟 I/R 損傷。
方法和結(jié)果：
缺血再灌注損傷由腎蒂結(jié)扎后再灌注和對側(cè)腎切除術(shù)誘導(dǎo)。將雄性 Sprague-Dawley 大鼠隨機(jī)分為 4 組：假手術(shù)組、I/R 對照組、NR1-1 組 （NR1 處理大鼠，20 mg.kg.d） 和 NR1-2 組 （NR1 處理大鼠，40 mg.kg.d）。I/R 誘導(dǎo)后 72 小時殺死所有動物。收集血液和腎組織。通過血清肌酐水平和組織學(xué)評估觀察腎功能不全。主要用分子生物學(xué)方法檢測腎臟組織中的細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)。NR1 減輕了 I/R 誘導(dǎo)的腎功能障礙，如血清肌酐水平和組織學(xué)評估所示。它阻止了 I/R 誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子 TNF-α 水平升高、髓過氧化物酶活性、p38 磷酸化和核因子 kappaB 激活與腎臟細(xì)胞凋亡，并增強(qiáng)了抗細(xì)胞凋亡細(xì)胞因子 bcl-2 的表達(dá)。
結(jié)論：
NR1 治療可改善 I/R 后腎功能，與細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)的顯著減少有關(guān)，這可能與 p38 和核因子 kappaB 抑制有關(guān)。