生物活性ISRIB(trans-isomer),反式異構(gòu)體ISRIB,是一種高度選擇性PERK抑制劑,其IC50為5nM.體外研究ISRIB能夠抑制內(nèi)源的ATF4的表達(dá),同時(shí)XBP1smRNA的剪切體和XBP1s的表達(dá)不變。
ISRIB通過(guò)抑制雌激素受體的平衡來(lái)抑制PERK信號(hào)通路來(lái)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的平衡,降低面對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫的細(xì)胞的存活率。體內(nèi)研究ISRIB在藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)中有比較好的特征,并且在生物體內(nèi)有較好的生物利用度。小鼠腹腔注射(0.25mg/kg)的ISRIB通過(guò)增強(qiáng)空間記憶和恐懼記憶來(lái)增加長(zhǎng)期記憶。
生物活性ISRIB(trans-isomer),反式異構(gòu)體ISRIB,是一種高度選擇性PERK抑制劑,其IC50為5nM.對(duì)非應(yīng)激細(xì)胞的翻譯、轉(zhuǎn)錄或是mRNA的穩(wěn)定性沒有廣泛作用。
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