目前對利什曼病的治療并不令人滿意,因為它們的給藥途徑、毒性和費用,但最重要的是,利什曼原蟲對一線藥物產生了耐藥性。 因此,尋找新的有效靶向藥物是迫切需要的。由于許多研究表明藥用植物含有對原生動物有活性的化合物,因此我們進行了一項研究,旨在確定從歐洲紅豆杉樹(Taxus baccata)的干針和小樹枝中分離的類 10-Deacetylbaccatin III 的抗利什曼原蟲活性。方法和結果:有趣的是,發(fā)現(xiàn) 10-Deacetylbaccatin III 在體外選擇性抑制 L. DONOVANI 細胞內無鞭毛細胞的生長,其 IC (50) 值為 70 nM。濃度高達 5 μM 的 10-Deacetylbaccatin III 不會影響 J774 小鼠巨噬細胞,而用作對照的 20 nM 紫杉醇對巨噬細胞有毒。該化合物還抑制了 L. donovani 前鞭毛體的生長,但在較高濃度下,最大抑制水平為 35%。紫杉醇在微摩爾濃度下抑制前鞭毛體生長。10-Deacetylbaccatin III 與紫杉醇對細胞周期進程和細胞形態(tài)的影響的比較表明,它們的作用機制不同。方法和結果:10-Deacetylbaccatin III 處理的前鞭毛體在 G2/M 期略微停滯,而紫杉醇處理的細胞在 G2/M 期被封閉。此外,與紫杉醇相反,10-去乙?;涂ㄍあ?nbsp;處理不影響細胞形態(tài)。
研究了苯丙氨酸、蔗糖和甘露醇對紅豆杉培養(yǎng)基懸浮細胞中細胞生長和紫杉醇、巴卡汀 III 和 10-脫乙酰巴卡丁 III 產生的影響。方法和結果:結果顯示苯丙氨酸 1.0 mmol。L-1 或 2.0 mmol。最初將 L-1 加入培養(yǎng)基中,蔗糖 73.0 mmol。L-1 和甘露醇 173.3 mmol。在培養(yǎng)的第 28 天,向培養(yǎng)基中添加 L-1 強烈促進了細胞生長和懸浮細胞中三種紫杉烷類的形成。與對照相比,在培養(yǎng)第 28 天,添加苯丙氨酸并添加蔗糖和甘露醇的處理細胞生物量增加了 0.6-0.8 倍,紫杉醇產量增加了 9-10 倍,巴卡汀 III 產量增加了 2.5-3.0 倍,10-脫乙酰巴卡汀 III 產量增加了 7 倍。添加蔗糖 73.0 mmol。在培養(yǎng)物的第 28 天,L-1 顯著促進了細胞生長,但對懸浮培養(yǎng)物中 3 種紫杉烷類物質的含量影響不大。
開發(fā)了一種高靈敏度 ELISA 方法,用于檢測和半定量測定紅豆杉植物粗提物和組織培養(yǎng)物中 10-去乙?;涂ㄍあ蠹捌浣Y構相關化合物。方法和結果:使用 7 或 10-琥珀酰-10-去乙?;涂ㄍあ笈悸?lián)物作為免疫原在兔子中產生抗體。該檢測的工作范圍為每次檢測 0.003 至 1.000 ng(0.09 至 31.33 nM)的 10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ。采用色譜法 (硅膠 CC, HPLC) 和免疫測定法檢測植物粗提物中的交叉反應物質。對粗紅豆杉植物提取物中交叉反應物質評估的研究表明,至少 80% 的免疫信號對應于提取物中的 10-去乙?;涂ㄍあ?。采用 ELISA 方法研究 19 種植物(包括紫杉科、石櫛科和松科植物)粗提物中10-去乙?;涂ㄍあ蟮刃Ш?。10-去乙?;涂ㄍあ髽咏Y構僅在 Taxus 和 Torreya sp. 中檢測到。結論:結果表明,這種免疫測定是從廣泛種群中快速篩選物種、變種或單個植物的有用工具。研究了10-去乙?;涂ㄍあ驣 等效含量在體外培養(yǎng)的 9 個月齡紅豆杉植株中的分布以及愈傷組織培養(yǎng)物。
CAS號為32981-86-5的化合物是10-去乙?;涂ㄍあ螅?0-Deacetylbaccatin III),也被稱為10-脫乙?;涂ǘ、蠡?0-DAB。以下是對該化合物的詳細解析:
中文名稱:10-去乙?;涂ㄍあ?/span>
英文名稱:10-Deacetylbaccatin III
CAS號:32981-86-5
分子式:C29H36O10
分子量:544.59(也有資料給出544.60,兩者相差甚小,可能是由于計算精度或四舍五入導致的)
外觀:白色或類白色粉末結晶
熔點:230233℃,也有文獻報道為231236℃或234℃
沸點:716.8℃(at 760 mmHg)
閃點:233.5℃
密度:1.41 g/cm3(也有資料未給出具體數(shù)值)
折射率:1.5376(特定條件下)
溶解性:不溶于水,易溶于吡啶,能溶于四氫呋喃、丙酮、二甲基硅氧乙烷、甲醇、乙醇、DMSO等有機溶劑,微溶于乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷等。不同溶劑中的溶解度可能因溫度、壓力等條件的變化而有所差異。
化學性質:10-去乙?;涂ㄍあ笫呛铣勺仙即己投嘞┳仙即嫉那绑w產品,分子結構中含有多個活性官能團,可參與多種化學反應,為進一步合成其他衍生物提供了反應位點。
穩(wěn)定性:在一定條件下相對穩(wěn)定,但在強酸、強堿或特定催化劑存在的條件下可能會發(fā)生結構的變化或反應。因此,在儲存和運輸過程中應注意保持低溫、干燥、避光,并避免與不兼容物質接觸。
天然來源:10-去乙?;涂ㄍあ笾饕獊碓从诩t豆杉(Taxaceae)屬植物的枝葉。
生產工藝:主要由醇提、萃取、層析、結晶等工序完成。此外,還有超臨界CO?萃取法、大孔樹脂分離法、工業(yè)色譜純化法、酶法提取等提取和純化方法。這些方法各有優(yōu)缺點,可根據實際生產需求進行選擇和優(yōu)化。
主要用途:作為合成紫杉醇和多烯紫杉醇的前體產品,10-去乙?;涂ㄍあ笤卺t(yī)藥領域具有廣泛的應用前景。紫杉醇是一種廣譜抗腫瘤藥物,對多種癌癥具有顯著的療效。因此,10-去乙?;涂ㄍあ蟮奶崛『图兓瘜τ谧仙即嫉纳a和應用具有重要意義。
其他應用:此外,10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ還可用于含量測定、鑒定、藥理實驗等科研領域。隨著對其生物活性和藥理作用的深入研究,未來可能還會有更多的應用領域被發(fā)現(xiàn)。
安全性:在使用10-去乙?;涂ㄍあ髸r,應遵守相關安全操作規(guī)程和防護措施,避免直接接觸和吸入。同時,應注意儲存和運輸過程中的安全條件,防止發(fā)生泄漏和污染。
毒性:關于10-去乙?;涂ㄍあ蟮亩拘孕畔⑾鄬^少,但作為一種化學物質,在過量使用或長期暴露的情況下可能對人體健康產生不良影響。因此,在使用時應嚴格控制劑量和暴露時間,確保安全使用。
綜上所述,10-去乙?;涂ㄍあ笫且环N具有重要應用價值的化學物質,在醫(yī)藥和科研領域具有廣泛的應用前景。在了解其基本信息、物理性質、化學性質、天然來源、生產工藝、用途應用以及安全性與毒性的基礎上,可以更好地利用這一化合物為人們的生活和科學研究服務。
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王玲