研究了從中藥中通常用作藥物的天然產(chǎn)物中純化的三種化合物斑蝥素、頭孢紫杉素和高哈靈頓堿作為抗病毒劑與乙型和丙型病毒性肝炎的效果。方法和結(jié)果:為了評估這些化合物對黃病毒的活性,我們使用牛病毒性腹瀉病毒 (BVDV) 作為丙型肝炎病毒 (HCV) 的替代物。通過減少 BVDV-RNA 的產(chǎn)生和保護(hù)感染的胚胎牛氣管 (EBTr) 細(xì)胞免受 BVDV 的細(xì)胞病變作用來確定抗 BVDV 活性。通過測量感染 HBV 的肝母細(xì)胞瘤 HepG2 2.2.15 細(xì)胞的 HBsAg 和 HBV-DNA 釋放來研究對乙型肝炎病毒 (HBV) 的影響。作為陽性對照,我們分別使用標(biāo)準(zhǔn)的抗 HBV 和抗 HCV 藥物拉米夫定和利巴韋林。高達(dá) 100 μM 的拉米夫定和利巴韋林不會誘導(dǎo)細(xì)胞毒性,而它們分別誘導(dǎo)劑量依賴性抗 HBV 和抗 BVDV 作用。在同一范圍內(nèi),斑蝥素、頭孢紫杉素和高三尖杉木堿誘導(dǎo) EBTr 細(xì)胞毒性,對 BVDV 無保護(hù)作用。結(jié)論:相比之下,它們能夠在比誘導(dǎo)細(xì)胞毒性的濃度低 10 至 100 倍的濃度下抑制 HBV 的產(chǎn)生,這表明它們對治療黃病毒感染無用,但可能在針對乙型肝炎的聯(lián)合治療中有用。
錐蟲醌還原酶 (TryR) 是克氏錐蟲代謝的關(guān)鍵酶,克氏錐蟲是導(dǎo)致美洲錐蟲病的寄生蟲??捎玫?TryR 抑制劑庫在很大程度上依賴于結(jié)構(gòu)多樣性有限的合成底物,而較少依賴于植物來源的天然產(chǎn)物。方法和結(jié)果:在這項研究中,實施了使用 Lamarckian 遺傳算法的分子對接程序,以檢查沒有 X 射線數(shù)據(jù)可用的強(qiáng)體外抑制劑的蛋白質(zhì)-配體結(jié)合相互作用。此外,針對 T. cruzi TryR 對一小組骨骼多樣化的天然生物堿進(jìn)行了計算評估,以尋找用于先導(dǎo)開發(fā)的新支架。優(yōu)先結(jié)合模式 (低簇數(shù)、高簇群數(shù)) 以及推斷的結(jié)合相互作用用于區(qū)分虛擬抑制劑。結(jié)論:本研究證實了先前的體外數(shù)據(jù),并提出樹卡沙明、頭孢紫杉堿、隱來平、(22S,25S)-托馬替丁、(22R,25S)-索拉尼定和 (22R,25R)-索拉索定作為新的生物堿支架,引領(lǐng)尋找更有效和選擇性的 TryR 抑制劑。
CAS 24316-19-6對應(yīng)的是三尖杉堿(Cephalotaxine),以下是對其的詳細(xì)介紹:
英文名:Cephalotaxine
分子式:C18H21NO4
分子量:315.36(或315.36364)
CAS號:24316-19-6
性狀:白色結(jié)晶粉末,有時帶有淡的黃色
熔點:131~132°C
密度:1.38g/cm3或1.4±0.1 g/cm3
沸點:495.2°C at 760 mmHg
閃點:253.3°C
折射率:1.664
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑
提取來源:粗榧枝葉、三尖杉
三尖杉堿具有多種生物活性和藥理作用,主要包括:
抗腫瘤作用:三尖杉堿對部分腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制作用,但其抗癌效果相對較弱,且對不同腫瘤細(xì)胞的敏感性存在差異。然而,三尖杉堿與其他生物堿的混合物(如三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿等)具有顯著的抗白血病作用,對多種小鼠白血病模型均有明顯的療效。
抗心律失常:三尖杉堿能夠調(diào)節(jié)心臟電信號傳導(dǎo)和激動狀態(tài),從而預(yù)防或治療異常的心律。
止痛與鎮(zhèn)靜:三尖杉堿具有阻斷神經(jīng)元之間信號傳遞的能力,能夠減輕由各種原因引起的疼痛,并具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用,可緩解焦慮和緊張情緒。
催吐作用:三尖杉堿可以刺激嘔吐中樞,引起反射性嘔吐反應(yīng),有助于排出體內(nèi)有害物質(zhì)。
三尖杉堿主要用于科研研究、鑒定、藥理實驗等領(lǐng)域。由于其具有多種生物活性和藥理作用,三尖杉堿在抗腫瘤藥物研發(fā)、心血管疾病治療以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療等方面具有潛在的應(yīng)用價值。此外,三尖杉堿也用于工業(yè)化大生產(chǎn),并作為醫(yī)藥中間體使用。
使用三尖杉堿時需注意監(jiān)測心率及心律變化,避免潛在風(fēng)險。
對本品過敏者禁用,過敏體質(zhì)者慎用。
三尖杉堿的毒性較大,使用時需嚴(yán)格控制劑量和給藥方式。
綜上所述,三尖杉堿是一種具有多種生物活性和藥理作用的生物堿,在科研和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。然而,由于其毒性較大且對不同腫瘤細(xì)胞的敏感性存在差異,因此在使用時需嚴(yán)格控制劑量和給藥方式,并遵循醫(yī)生的建議和指導(dǎo)。
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王玲