Homoharringtonine 通過上調(diào)促凋亡 bax 和誘導(dǎo) caspase-3 介導(dǎo)的聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 裂解來介導(dǎo)髓樣細胞凋亡。

高尖杉素 （HHT） 是一種具有抗白血病活性的植物生物堿，目前用于治療急性、慢性白血病和 MDS。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn) HHT 可以誘導(dǎo)多種人髓系白血病細胞系 （U937、HL-60、HEL、THP 和 K562） 凋亡。U937 和 HL60 細胞在用 HHT 處理后發(fā)生快速凋亡，如膜聯(lián)蛋白 V 結(jié)合能力增加、caspase-3 激活和聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 裂解所示。此外，在HHT誘導(dǎo)的細胞死亡過程中，bax的表達上調(diào)，而bcl-2的表達僅略有下降。重要的是，從急性髓系白血病患者那里獲得的原代白血病細胞的治療導(dǎo)致了快速凋亡。
結(jié)論：
因此，我們的數(shù)據(jù)提供了 HHT 的機制，并證明了使用 HHT 治療人髓系白血病的合理性。

Homoharringtonine 在吉非替尼耐藥肺癌細胞中通過 IL-6/JAK1/STAT3 信號通路誘導(dǎo)凋亡并抑制 STAT3。

酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）主要用于非小細胞肺癌（NSCLC）治療。不幸的是，吉非替尼治療一段時間會導(dǎo)致耐藥性，并導(dǎo)致臨床治療失敗。
方法和結(jié)果：
因此，迫切需要探索新的化合物來克服這種耐藥性。在這里，我們研究了高鐵尖杉堿（HHT）的抗腫瘤作用，HHT（一種從頭孢桿菌中提取的天然化合物）在體外和體內(nèi)對吉非替尼耐藥的NSCLC細胞系的抗腫瘤作用。與野生型EGFR的A549細胞相比，EGFR T790M突變的NCI-H1975細胞對HHT處理更敏感。HHT抑制細胞生長、細胞活力和集落形成，并通過線粒體途徑誘導(dǎo)細胞凋亡。此外，我們探索了HHT抑制NSCLC細胞的機制。肺癌患者中存在較高水平的白細胞介素-6（IL-6），突變的EGFR和TGFβ信號需要IL-6通過gp130/JAK通路上調(diào)至過度活躍的STAT3，STAT3是一種致癌蛋白，被認為是癌癥治療的潛在靶點。HHT 可逆抑制 IL-6 誘導(dǎo)的 STAT3 酪氨酸 705 磷酸化并降低抗凋亡蛋白表達。吉非替尼耐藥NSCLC異種移植試驗也證實了HHT在體內(nèi)的抗腫瘤作用。
結(jié)論：
因此，HHT 在吉非替尼耐藥 NSCLC 治療中具有潛力。

基于同型哈靈頓的急性髓系白血病誘導(dǎo)方案治療新發(fā)急性髓系白血病患者：一項多中心、開放標簽、隨機、對照的 3 期試驗。

基于同型哈林酮的誘導(dǎo)方案已在中國廣泛用于急性髓系白血病患者。然而，其療效尚未在一項針對大量人群的多中心隨機對照試驗中得到檢驗。我們評估了基于高哈靈頓堿的誘導(dǎo)治療新診斷的急性髓系白血病的療效和安全性。
方法和結(jié)果：
這項開放標簽、隨機、對照的 3 期研究于 2007 年 9 月至 2011 年 7 月在中國的 17 家機構(gòu)進行。未經(jīng)治療的 14-59 歲急性髓系白血病患者被隨機分配（通過計算機生成的分配計劃，無分層）以 1：1：1 的比例接受三種誘導(dǎo)方案之一：高尖糖堿 2 mg/m（2） 每天，第 1-7 天，阿糖胞苷 100 mg/m（2） 每天，第 1-7 天，阿柔比星 20 mg/天，第 1-7 天 （HAA）;高尖杉醇堿 2 mg/m（2） 每天，第 1-7 天，阿糖胞苷 100 mg/m（2），第 1-3 天，柔紅霉素 40 mg/m（2） 每天 （HAD）;或柔紅霉素 40-45 mg/m（2），第 1-3 天，阿糖胞苷 100 mg/m（2），第 1-7 天 （DA）。完全緩解的患者接受了兩個周期的中等劑量阿糖胞苷治療（第 1-3 天每 12 小時 2 g/m（2））。主要終點是意向治療人群中兩個誘導(dǎo)治療周期后達到完全緩解的患者比例和無事件生存期。該試驗已在中國臨床試驗注冊庫注冊，注冊號為ChiCTR-TRC-06000054。 我們招募了 620 名患者，其中 609 名被納入意向性治療分析。HAA 組 206 例患者中有 150 例 （73%） 完全緩解，DA 組 205 例患者中有 125 例 （61%） （p=0.0108）;3年無事件生存率為35.4%（95%CI 28.6-42.2）比23.1%（95%CI 17.4-29.3;p=0.0023）。HAD組198例患者中有133例（67%）完全緩解（vs DA，p=0·20），3年無事件生存率為32.7%（95%CI 26.1-39.5;vs DA，p=0.08）。所有組的不良事件基本相同，除了HAA（206例中的12例[5.8%]）和HAD組（198例中的13例[6.6%]）組在30天內(nèi)死亡的患者多于DA組（205例中的2例[1%];p=0.0067 vs HAA;p=0.0030 vs HAD）。
結(jié)論：
高哈林酮、阿糖胞苷和阿曲比星的方案是年輕、新診斷的急性髓系白血病患者的一種治療選擇。