藥用級(jí)諾氟沙星國(guó)藥準(zhǔn)字原料藥CP版質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GMP認(rèn)證

諾氟沙星NuofushaxingNorfloxacin    

    C16H18FN3O3    319.24

    本品為1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。按干燥品計(jì)算，含C16H18FN3O3應(yīng)為98.5%～102.0%。

    【性狀】 本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；有引濕性。

    本品在N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解；在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。

    熔點(diǎn)  本品的熔點(diǎn)為218～224℃（通則0612）。

    【鑒別】 （1）取本品與諾氟沙星對(duì)照品適量，分別加三氯甲烷-甲醇（1：1）制成每1ml中含2.5mg的溶液，作為供試品溶液與對(duì)照品溶液，照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨溶液（15：10：3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置與熒光應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置與熒光相同。

    （2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

    以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

    【檢查】  溶液的澄清度  取本品5份，各0.5g，分別加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。

    有關(guān)物質(zhì)  取本品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液適量（每12.5mg諾氟沙星加0.1mol/L鹽酸溶液1ml）使溶解，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中約含0.15mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中含0.75μg的溶液，作為對(duì)照溶液。另精密稱取雜質(zhì)A對(duì)照品約15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中約含0.3μg的溶液，作為雜質(zhì)A對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B；按下表進(jìn)行線性梯度洗脫。稱取諾氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和依諾沙星對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用流動(dòng)相A稀釋制成每1ml中含諾氟沙星0.15mg、環(huán)丙沙星和依諾沙星各3μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，以278nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記錄色譜圖，諾氟沙星峰的保留時(shí)間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰的分離度均應(yīng)大于2.0。精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液和雜質(zhì)A對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，以278nm和262nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)A（262nm檢測(cè)）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.2%。其他單個(gè)雜質(zhì)（278nm檢測(cè)）峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%）；其他各雜質(zhì)峰面積的和（278nm檢測(cè)）不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計(jì)。

    時(shí)間（分鐘）  流動(dòng)相A（%）  流動(dòng)相B（%）

    0             100           0

    10            100           0

    20            50            50

    30            50            50

    32            100           0

    42            100           0

    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)1.0%（通則0831）。

    熾灼殘?jiān)?nbsp; 取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。

    重金屬  取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十五。

    【含量測(cè)定】  照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

    色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm。稱取諾氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和依諾沙星對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用流動(dòng)相稀釋制成每1ml中含諾氟沙星25μg、環(huán)丙沙星和依諾沙星各5μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，諾氟沙星峰的保留時(shí)間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰間的分離度均應(yīng)大于2.0。

測(cè)定法 取本品約25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2ml使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取諾氟沙星對(duì)照品，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

【類別】喹諾酮類抗菌藥。

【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。

【制劑】（1）諾氟沙星片（2）諾氟沙星軟膏（3）諾氟沙星乳膏（4）諾氟沙星膠囊（5）諾氟沙星滴眼液

公司主營(yíng)產(chǎn)品：

1、蔗糖(低內(nèi)毒素)、作為保護(hù)劑或分離純化工藝的梯度密度離心用介質(zhì)，廣泛用于凍干注射劑；與生物制劑的開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)中。

2、蔗糖(極低內(nèi)毒素)，作為保護(hù)劑或分離純化工藝的梯度密度離心用介質(zhì)，廣泛用于凍干注射劑與生物制劑的開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)中，與100892 相比，內(nèi)毒素控制指標(biāo)更低(<0.3IU/g)，,適合對(duì)內(nèi)毒素要求更高的應(yīng)用

3、海藻糖(二水)，作為保護(hù)劑，廣泛應(yīng)用于生物制劑中

4、甘露醇(低內(nèi)毒素)，   作為保護(hù)劑,廣泛用于凍干注射劑與生物制劑的開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)中

5、甘露醇(直壓型)，直接壓片用噴霧干燥甘露醇,促進(jìn)溶出,可壓性好

6、甘露醇，主要作為填充劑,用于制粒工藝中,具有極低的吸濕性。

7、直壓山梨醇SI150，作為直壓型填充劑，用于片劑，尤其是咀片的生產(chǎn)中，也可以作為增塑劑用于熱熔擠出與軟膠囊的生產(chǎn)中作為保護(hù)劑，

8、山梨醇(低內(nèi)毒素)，廣泛用于注射制劑與生物制劑中。

9、山梨醇溶液(結(jié)晶態(tài))，作為甜味劑，保濕劑廣泛用于液體制劑和半固體制劑中，也可作為增塑劑用于膠囊中

10、葡甲胺，作為 pH 調(diào)節(jié)劑,助溶劑,廣泛應(yīng)用于固體及液體制劑。

11、氨丁三醇，作為生物緩沖液,PH值調(diào)節(jié)劑,廣泛應(yīng)用于造影劑,生物制劑(下游與配方)口服劑與滴眼液中。

12、苯甲醇，作為溶劑、抑菌劑廣泛用于液體與半固體制劑中。

13、苯酚，作為抗菌防腐劑，廣泛用于半固體/液體制劑中。

14、苯甲酸芐酯，作為抑菌劑/防腐劑，廣泛用于非水或油性制劑中。

15、枸櫞酸三乙酯，作為增塑劑及溶劑,常用于緩釋、腸溶制劑中,適用于熱熔擠出與噴霧工藝。

16、二氧化鈦，作為白色著色劑廣泛用于片劑包衣和明膠膠囊中。

17、氯化鈉，作為致孔劑、滲透劑、張度劑,廣泛應(yīng)用于固體/液體/半固體制劑中。

18、辛酸鈉，在血液制品產(chǎn)品中作為保護(hù)劑和沉淀劑。

19、依地酸二鈉，作為螯合劑廣泛應(yīng)用于液體與半固體制劑中,包括注射劑。

20、醋酸鋅(二水)，作為軟化劑、乳化穩(wěn)定劑、稠化劑、遮光劑，廣泛用于外用凝膠（溶液）， 洗劑，皮下注射劑中。

21、氯化鋅，作為穩(wěn)定劑和脫敏劑廣泛用于注射用和眼用制劑的輔料。

22、硫酸鋅(七水)，作為穩(wěn)定劑,稀釋劑廣泛用于外用制劑,固體制劑中。

23、氧化鋅，作為稀釋劑，多用于外用制劑與牙科制劑,并對(duì)皮膚有一定的保護(hù)作用。

24、氧化鎂，作為PH調(diào)節(jié)劑，填充劑，多用于口服制劑中。

25、硫酸鎂(七水)，作為礦物鹽，由于其低微生物和內(nèi)毒素限制，廣泛應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用中。

26、硫酸銨，作為沉淀劑在蛋自質(zhì)純化工藝的疏水層析，制備脂質(zhì)體的硫酸銨梯度法等工藝中得到了廣泛應(yīng)用

27、甘氨酸（顆粒），作為蛋白質(zhì)保護(hù)劑，緩沖劑廣泛應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用中，為解決甘氨酸晶 體自結(jié)塊的問(wèn)題（固有性質(zhì)，與環(huán)境濕度無(wú)關(guān)），進(jìn)行了預(yù)制粒。

28、甘氨酸（晶體)，作為蛋白質(zhì)保護(hù)劑，緩沖劑廣泛應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用中。

29、組氨酸，在抗體類制劑中是常用的緩沖劑，并可作為抗氧化劑，清除游離的羥基。

30、組氨酸鹽酸鹽（一水），在抗體類制劑中是常用的緩沖劑，并可作為抗氧化劑，清除游離的羥基。

31、鹽酸精氨酸，作為保護(hù)劑/穩(wěn)定劑，可以抑制蛋白質(zhì)的聚集，并可降低高濃度(超過(guò)0.1M) 抗體類制劑的粘度，縮短給藥時(shí)間。

32、琥珀酸，作為pH調(diào)節(jié)劑，緩沖劑，廣泛用于固體及液體制劑中。

33、精氨酸，作為保護(hù)劑/穩(wěn)定劑，可以抑制蛋白質(zhì)的聚集，并可降低高濃度(超過(guò)0.1M) 抗體類制劑的粘度，縮短給藥時(shí)間。

34、辛酸，作為pH調(diào)節(jié)劑，緩沖劑，發(fā)泡劑、消泡劑，用于固體及液體制劑中。

35、冰醋酸，作為pH調(diào)節(jié)劑，用于液體制劑，注射劑中，并有一定的抑菌作用。

36、聚乙烯醇4-88，作用廣泛的全合成聚合物，可作為增稠劑，粘合劑，凝膠劑等用于乳膏， 透皮吸收制劑，緩釋微球制劑及固體制劑中。

37、聚乙烯醇40-88，作用廣泛的全合成聚合物，可作為增稠劑，凝膠劑，穩(wěn)定劑，粘合劑，骨 架材料等用于乳膏劑。

38、聚乙烯醇18-88，眼科制劑，透皮吸收制劑，緩釋微球制劑及固體制劑中。

39、聚乙烯醇26-88，眼科制劑，透皮吸收制劑，緩釋微球制劑及固體制劑中。

40、聚乙烯醇（SRP 80直壓），作為骨架材料，推薦用于口服固體緩釋制劑的直接壓片工藝。

41、聚乙烯醇MXP，適用于熱熔擠出的新型惰性輔料，簡(jiǎn)單的合成聚合物，高增溶能力，高降解溫度，用于口服固體片劑，膠囊劑中。

42、聚乙烯醇（MXP 3-82）， 適用于熱熔擠出的新型惰性輔料，簡(jiǎn)單的合成聚合物，高增溶能力，高降解溫度，用于口服固體片劑，膠囊劑中。

43、醋酸鈉（三水），作為pH調(diào)節(jié)劑，緩沖劑，廣泛用于口服制劑，鼻用制劑，透皮制劑，注射劑 和眼用制劑中，可緩解口服制劑的苦味，并有一定的抑菌作用。

44、醋酸鈉（無(wú)水），作為pH調(diào)節(jié)劑，緩沖劑，廣泛用于口服制劑，鼻用制劑，透皮制劑，注射劑和 眼用制劑中,可緩解口服制劑的苦味，并有一定的抑菌作用。

45、乙醇（96%），廣泛用于固體，半固體和液體制劑的藥用有機(jī)溶劑。

46、無(wú)水乙醇，泛用于固體，半固體和液體制劑的藥用有機(jī)溶劑。

47、異丙醇，用作溶劑，可用于片劑包衣、造粒和微球生產(chǎn)。也被用作外用制劑的溶劑或助溶劑。

48、無(wú)水甘油（植物），甘油用于幫助制備梯度凝膠和作為蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑和儲(chǔ)存緩沖液組分。

49、合成膽固醇，為生物膜的主要成分，作為脂質(zhì)納米顆粒中脂質(zhì)雙分子層的穩(wěn)定劑，用于小 分子藥物或核酸藥物的遞送。

50、尿素（結(jié)晶），用于液體和半固體制劑中，并有一定的抑菌作用。

51、硬脂酸50，植物來(lái)源的硬脂酸，用作口服固體制劑潤(rùn)滑劑，起到壓片潤(rùn)滑作用。

52、聚山梨酯80，作為穩(wěn)定劑，用于生物制劑中，作為增溶劑、乳化劑和潤(rùn)濕劑，用于液體，半固體制劑及高風(fēng)險(xiǎn)制劑中。

53、聚山梨酯20，作為穩(wěn)定劑，用于生物制劑中，作為增溶劑、乳化劑和潤(rùn)濕劑，用于液體，半固體制劑及高風(fēng)險(xiǎn)制劑中。

54、泊洛沙姆188（口服），作為增溶劑，潤(rùn)滑劑，用于固體制劑可增加難溶性藥物溶解度及片劑潤(rùn)滑作用。

55、泊洛沙姆188（注射），作為表面活性劑，乳化劑、增溶劑和潤(rùn)濕劑，在各種液體配方中用。由于其低 微生物和內(nèi)毒素限度，特別適合高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用。

56、氯化鐵（六水），作為絮凝劑，氯化劑，催化劑，用于固體，半固體制劑中。

57、氫氧化鈉（口服），應(yīng)用pH調(diào)節(jié)，適用于制藥液體，半固體制劑和生物制藥工藝。

58、氫氧化鈉（注射），應(yīng)用pH調(diào)節(jié)，適用于制藥液體，半固體制劑，高風(fēng)險(xiǎn)制劑中和生物制藥工藝。

59、磷酸二氫鈉二水合物，可作為緩沖鹽體系，用于液體，固體，半固體制劑及透皮制劑中，也可以應(yīng)用在生 物制劑上下游工藝中。

60、葡萄糖，作為保護(hù)劑，穩(wěn)定劑，由于其低微生物和內(nèi)毒素限度，特別適合高風(fēng)險(xiǎn)制劑中應(yīng)用。

61、重質(zhì)碳酸鎂，作為填充劑，多用于口服制劑中。

62、角鯊烯，常用于疫苗佐劑系統(tǒng)，提高疫苗免疫效應(yīng)。

63、L-脯氨酸，作為蛋白質(zhì)保護(hù)劑，廣泛應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用中。

64、谷氨酸，作為蛋白質(zhì)保護(hù)劑，廣泛應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用中。

65、山梨酸鉀，作為防腐劑，廣泛用于半固體及液體制劑中。

66、富馬酸，作為pH調(diào)節(jié)劑，用于液體及固體制劑中。

67、鹽酸半胱氨酸，用作細(xì)胞培養(yǎng)添加物，作為抗氧劑廣泛用于注射劑中。

68、L(+)-酒石酸，主要用作pH調(diào)節(jié)劑，以及用于泡騰制劑的生產(chǎn)。

69、枸櫞酸鈉，作為檸檬酸緩沖系統(tǒng)組分，用于生物分子下游層析步驟或最終液體制劑 及高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用中。

70、二甲基亞砜，用為滲透促進(jìn)劑用于外制劑中，在細(xì)胞治療中用作冷凍保存劑，在抗體藥物 偶聯(lián)物生產(chǎn)中用作溶劑。廣泛用于高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用中。

71、苯甲酸鈉，作為防腐劑廣泛用于口服液體制劑，眼用及高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用。

72、乙醇胺，作為緩沖劑用于液體制劑中，作為色譜緩沖組分用于大分子下游純化，特別 適用于高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用。

73、谷氨酸鈉一水合物，作為pH調(diào)節(jié)劑，廣泛用于固體制劑及高風(fēng)險(xiǎn)制劑中。

74、尿素，作為蛋白質(zhì)的變性，并作為不溶性或變性蛋白質(zhì)的溫和增溶劑，廣泛用于 高風(fēng)險(xiǎn)制劑中。

75、異亮氨酸，作為保護(hù)劑和穩(wěn)定劑，廣泛應(yīng)用于生物制劑中； 細(xì)胞培養(yǎng)基中的氨基酸組分。

76、甘油三乙酯，作為增塑劑及溶劑，常用于緩釋、腸溶制劑中等固體制劑和液體制劑。

77、硫酸鋁鉀十二水合物，作為佐劑廣泛應(yīng)用于生物制劑中提高藥效，尤其在疫苗領(lǐng)域。

78、谷氨酰胺，作為保護(hù)劑和穩(wěn)定劑，廣泛應(yīng)用于生物制劑中； 作為細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中主要的能量來(lái)源而成為培養(yǎng)基的重要氨基酸組分。

79、磷酸氫二鈉二水合物，常用作生物分子下游純化或最終液體制劑的磷酸鹽緩沖系統(tǒng)組分，由于其 低微生物和內(nèi)毒素限度，廣泛應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用中。

80、酪氨酸，作為保護(hù)劑和穩(wěn)定劑，廣泛應(yīng)用于生物制劑中。

81、無(wú)水枸櫞酸，作為檸檬酸緩沖系統(tǒng)組分，用于生物分子下游層析步驟或最終液體制劑 及高風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用中。