Columbamine (COL) 是草本黃連的活性成分,可抑制轉(zhuǎn)移性骨肉瘤 U2OS 細(xì)胞的增殖和新生血管形成。方法和結(jié)果:Columbamine 在體外有效抑制 U2OS 細(xì)胞增殖,IC(50) 為 21.31±0.38μM,細(xì)胞毒性低。機(jī)理研究表明,Columbamine 在 G2/M 轉(zhuǎn)變時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯,這與減弱 CDK6 基因表達(dá)和減少 STAT3 磷酸化有關(guān)。在任何測(cè)試劑量下,Columbamine 都沒有顯著促進(jìn) U2OS 細(xì)胞凋亡。此外,Columbamine 抑制 U2OS 細(xì)胞介導(dǎo)的新生血管形成,同時(shí)伴有基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) 2 表達(dá)的下調(diào)和細(xì)胞遷移、粘附和侵襲的減少。綜上所述,我們的數(shù)據(jù)顯示,Columbamine 對(duì)轉(zhuǎn)移性人骨肉瘤 U2OS 細(xì)胞具有低毒性的抗增殖和抗血管生成作用。結(jié)論:這些結(jié)果值得進(jìn)一步研究 Columbamine 作為一種潛在的抗骨肉瘤和抗癌藥物。
季生物堿是從Tinospora物種中分離出的主要生物堿。先前的一項(xiàng)研究指出,在這種生物堿中,季氮的存在對(duì)于強(qiáng)乙酰膽堿酯酶 (AChE) 抑制活性是必要的。方法和結(jié)果:對(duì) Tinospora crispa 提取物的葡萄藤重復(fù)柱層析分離出一種新的原小檗堿生物堿,4,13-二羥基-2,8,9-三甲氧基二苯并[a,g]喹嗪 (1),以及六種已知的生物堿 - 二氫離合胺 (2)、哥倫巴胺 (3)、厚樸花堿 (4)、N-甲酰基壬酮堿 (5)、N-甲酰基去核苷堿 (6) 和 N-反式阿魏酰酪胺 (7)。分離出7種化合物,并通過(guò)光譜分析進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析。兩種已知的生物堿,即二氫離曲胺和哥倫巴胺,首次報(bào)道了這種植物。使用 Ellman 方法測(cè)試了這些化合物的 AChE 抑制活性。在 AChE 抑制試驗(yàn)中,只有 Columbamine (3) 顯示出很強(qiáng)的活性,IC50 為 48.1 μM。結(jié)論:從這些結(jié)果得出的構(gòu)效關(guān)系表明,骨架中的季氮有一定的作用,但高度的甲氧基化對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制更為重要。
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王玲