小檗胺通過激活轉(zhuǎn)化生長因子-β/Smad 信號傳導(dǎo)來增強(qiáng)吉西他濱在胰腺癌細(xì)胞中的抗腫瘤活性。[Pubmed： 24619961]

Anat Rec（霍博肯）。2014年5月;297(5):802-9.

胰腺癌對吉西他濱化療的耐藥性仍然是一個(gè)未解決的問題。其他化療藥物與吉西他濱的聯(lián)合治療已被證明可以提高基于吉西他濱的治療的療效。
方法和結(jié)果：
本研究評估了小檗胺對人胰腺癌細(xì)胞系 Bxpc-3 和 Panc-1 中吉西他濱抗腫瘤活性的影響，并探討了其潛在機(jī)制。 我們的結(jié)果表明，小檗胺在胰腺癌細(xì)胞系中表現(xiàn)出時(shí)間和劑量依賴性的抑制作用。小檗胺增強(qiáng)了吉西他濱誘導(dǎo)的這些細(xì)胞中的細(xì)胞生長抑制和凋亡。小檗胺和吉西他濱的聯(lián)合處理導(dǎo)致抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL）的下調(diào)和促凋亡蛋白（Bax、Bid）的上調(diào)。更重要的是，小檗胺治療聯(lián)合吉西他濱激活了轉(zhuǎn)化生長因子-β/Smad（TGF-β/Smad）信號通路，這是由于Smad7的減少和轉(zhuǎn)化生長因子-β受體II（TβRII）的表達(dá)增加。還觀察到 Smad7 下游靶點(diǎn)的變化，例如 p21 的上調(diào)和 c-Myc 和 Cyclin D1 的下調(diào)。因此，小檗胺可以通過抑制細(xì)胞生長和誘導(dǎo)凋亡來增強(qiáng)吉西他濱的抗腫瘤活性，可能通過調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)和激活TGF-β/Smad信號通路。
結(jié)論：
我們的研究表明，小檗胺可能是與吉西他濱聯(lián)合用于胰腺癌治療的有前途的候選藥物。

小檗胺通過維持胞質(zhì)鈣（2+）穩(wěn)態(tài)和防止鈣蛋白酶激活來保護(hù)心臟免受缺血/再灌注損傷。[Pubmed：22664727]

中國保監(jiān)會(huì)雜志 2012;76(8):1993-2002.Epub 格式 2012 年 5 月 15 日。

據(jù)報(bào)道，小檗是一種天然化合物，可以保護(hù)心肌免受缺血/再灌注 （I/R） 損傷，但其潛在機(jī)制在很大程度上是未知的。
方法和結(jié)果：
小檗胺預(yù)處理從10到100NMOL / L濃度依賴性地改善缺血后心肌功能。在分離的心肌細(xì)胞中證實(shí)了類似的保護(hù)作用，其特征是 I/R 誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)游離 Ca（2+） 濃度 （[Ca（2+）]（i）） 過載減弱以及細(xì)胞縮短和 Ca（2+） 瞬變的抑制，這些心肌細(xì)胞被鈣蛋白酶抑制劑鈣肽部分模仿但未增強(qiáng)，并被線粒體 ATP 敏感鉀 （mitoK（ATP） 通道抑制劑 5-羥基癸酸酯 （5-HD） 和磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 抑制劑 wortmannin。I/R 誘導(dǎo)的鈣蛋白酶活性增加和肌漿網(wǎng) Ca（2+） ATP 酶 （SERCA2） 活性降低;小檗胺顯著減弱了 SERCA2a、結(jié)蛋白、鈣抑素和 Akt 的蛋白表達(dá)。此外，I/R降低的Akt蛋白被鈣肽素逆轉(zhuǎn)。此外，小檗胺進(jìn)一步增加了 Akt 和糖原合酶激酶-3β （GSK3β） 的 I/R 增強(qiáng)磷酸化。這些保護(hù)措施被wortmannin廢除了。此外，小檗胺顯著減弱了I/R誘導(dǎo)的乳酸脫氫酶釋放、梗死面積和收縮功能障礙，沃特曼寧和5-HD消除了這種心臟保護(hù)作用，或被糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）抑制劑模仿SB216763但沒有累加效應(yīng)。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，小檗胺通過激活 PI3K-Akt-GSK3β 通路并隨后打開 mitoK（ATP） 通道來減弱 [Ca（2+）inf（i） 過載并阻止鈣蛋白酶激活，從而賦予心臟對 I/R 損傷的保護(hù)。

小檗胺通過靶向 Ca2?/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶 II 抑制肝癌細(xì)胞和癌癥起始細(xì)胞的生長。[Pubmed：23960096 ]

Mol Cancer Ther.2013年10月;12(10):2067-77.

肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因，但迄今為止還沒有有效的肝癌治療方法。因此，確定有效治療肝癌并改善這種疾病預(yù)后的新療法存在未得到滿足的醫(yī)學(xué)需求。
方法和結(jié)果：
在這里，我們報(bào)告了小檗胺及其衍生物之一 bbd24 通過靶向 Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶 II （CAMKII） 有效抑制肝癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。此外，小檗胺抑制了NOD/SCID小鼠肝癌細(xì)胞的體內(nèi)致瘤性，并下調(diào)了肝癌起始細(xì)胞的自我更新能力?；瘜W(xué)抑制或短發(fā)夾 RNA 介導(dǎo)的 CAMKII 敲低概括了小檗胺的作用，而 CAMKII 的過表達(dá)促進(jìn)了癌細(xì)胞增殖并增加了肝癌細(xì)胞對小檗胺治療的抵抗力。人肝癌標(biāo)本的Western blot分析顯示，與配對的腫瘤周圍組織相比，CAMKII在肝腫瘤中過度磷酸化，這支持了CAMKII在促進(jìn)人肝癌進(jìn)展中的作用以及小檗胺在肝癌治療中的潛在臨床應(yīng)用。
結(jié)論：
我們的數(shù)據(jù)表明，小檗胺及其衍生物是通過靶向CAMKII抑制肝癌生長的有前途的藥物。

Rapid Commun 質(zhì)譜。2014年1月15日;28(1):143-7.

電噴霧電離質(zhì)譜法探測小檗胺（一種來自中藥的柔性環(huán)狀生物堿）與G-四鏈體DNA的結(jié)合親和力。[Pubmed：24285399]

經(jīng)典的 G-四鏈體結(jié)合劑通常具有大的芳香族核心，并通過與四鏈體的 π-π 堆疊與 G-四鏈體相互作用。關(guān)于中藥中天然柔韌環(huán)狀分子與G-四鏈體具有高結(jié)合親和力的報(bào)道較少。
方法和結(jié)果：
進(jìn)行電噴霧電離質(zhì)譜（ESI-MS）實(shí)驗(yàn)，評估天然生物堿小檗胺與七種G-四鏈體的結(jié)合親和力。此外，我們利用 autodock4 分析揭示了小檗胺與 G-四鏈體的結(jié)合模式。 ESI-MS實(shí)驗(yàn)表明，與其他6種G-四鏈體相比，小檗胺對（GGA）8 G-四鏈體的結(jié)合親和力最好。Autodock4分析表明，小檗胺通過氫鍵和范德華力與（GGA）8 G-四鏈體相互作用，在DG8-DA9-DA15-DG16形成的側(cè)槽處有一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。
結(jié)論：
在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)了一種新型的G-四鏈體結(jié)合劑小檗胺，它與（GGA）8 G-四鏈體具有高結(jié)合親和力。本研究為中藥小分子的探索提供了重要線索，小分子可以高親和力靶向G-四鏈體。