文獻中描述了傳統(tǒng)草藥穿心蓮及其主要成分的提取物,具有抗癌活性。本研究的目的是分離市售的 A. paniculata 植物治療制劑的主要成分,并確定它們在白血病細胞系中的化學增敏潛力。方法和結(jié)果:色譜分離步驟分離出二萜穿心蓮內(nèi)酯 (1) 和 14-脫氧-11,12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯 (3) 以及二萜葡糖苷新穿心蓮內(nèi)酯 (2)。這些成分與次優(yōu)濃度的依托泊苷的組合揭示了化合物 2 在 S-Jurkat 和 X 染色體連接的凋亡蛋白 (XIAP) 過表達 Jurkat 細胞中的化學增敏劑,這是一種化學耐藥性模型。
穿心蓮內(nèi)酯 (AND) 和新穿心蓮內(nèi)酯 (NEO) 是穿心蓮(刺五加科)的二萜類化合物。據(jù)報道,二萜類化合物具有廣泛的生物活性。方法和結(jié)果:本研究旨在探討 AND 和 NEO 分別對 75% 卵黃乳液誘導的高脂血癥小鼠和高脂乳液誘導的高脂血癥大鼠的降血脂作用。結(jié)果顯示,AND和NEO對小鼠甘油三酯、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇水平呈劑量依賴性降低趨勢。與模型組相比,100 mg/kg劑量下AND和NEO實驗組大鼠血漿TC水平分別下降23.9%和20.2%(P < 0.05)。研究還發(fā)現(xiàn),與陽性組(辛伐他汀)相比,用AND和NEO飼喂大鼠血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低(P < 0.01)。否則,由于iNOS表達下調(diào)和eNOS表達上調(diào),AND和NEO可以保護心血管。結(jié)論:總之,AND 和 NEO 具有強大的降血脂作用,可保護心血管而不會造成明顯的肝損傷。
Neoandrographolide 是從藥草穿心蓮中分離出的主要二萜內(nèi)酯之一,在體內(nèi)和體外測試了其抗炎活性和機制。方法和結(jié)果:口服新穿心蓮內(nèi)酯(150 mg/kg)可顯著抑制二甲基苯誘導的小鼠耳水腫。口服新穿心蓮內(nèi)酯(100-150mg / kg)也降低了小鼠醋酸誘導的血管通透性增加。使用巨噬細胞系 RAW264.7 進行體外研究,研究新穿心蓮內(nèi)酯對抑制佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯 (PMA) 刺激的呼吸爆發(fā)和脂多糖 (LPS) 誘導的一氧化氮 (NO) 和腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 產(chǎn)生的影響。通過化學發(fā)光 (CL) 測量對呼吸爆發(fā)進行量化。結(jié)果顯示,Neoandronete在30 μM至150 μM范圍內(nèi)對PMA刺激的呼吸爆發(fā)具有劑量依賴性抑制作用。Neo穿心蓮內(nèi)酯還抑制LPS誘導的巨噬細胞中NO和TNF-α的產(chǎn)生,有助于A. paniculata的抗炎活性。結(jié)論:這些結(jié)果表明, Neo穿心蓮內(nèi)酯具有顯著的抗炎作用, 這意味著它將是參與 A. paniculata 抗炎作用的主要成分之一.以及進一步臨床試驗的潛在候選藥物。
活化的巨噬細胞表達一氧化氮合酶 (iNOS) 和環(huán)氧合酶-2 (COX-2) 的誘導亞型,產(chǎn)生過量的一氧化氮 (NO) 和前列腺素 E(2) (PGE(2)),它們在炎癥過程中起關(guān)鍵作用。穿心蓮是一種傳統(tǒng)的中草藥,常用于治療感染、炎癥和腹瀉。然而,其治療功能的機制尚不清楚。方法和結(jié)果:本研究研究了 A. paniculata 中的生物活性成分之一 Neo穿心蓮內(nèi)酯對細菌脂多糖 (LPS) 刺激的鼠巨噬細胞中 iNOS 介導的 NO 產(chǎn)生和 COX-2 介導的 PGE(2) 的影響。濃度 (30-90 μM) 的新穿心蓮內(nèi)酯顯著 (p<0.05) 抑制了 LPS 刺激的巨噬細胞中 NO 和 PGE(2) 的產(chǎn)生,而沒有誘導細胞毒性。還使用 RT-PCR 和免疫印跡研究了 Neotransgrapholide 對活化巨噬細胞中 iNOS 和 COX-2 表達的影響。Neo穿心蓮內(nèi)酯對 NO 釋放的抑制可歸因于阻斷 iNOS mRNA 轉(zhuǎn)錄,然后抑制蛋白質(zhì)表達。然而,Neoandrographolide僅抑制COX-2蛋白表達,而不抑制COX-2 mRNA表達,COX-2 mRNA表達參與對PGE(2)過量產(chǎn)生的抑制活性。這表明新穿心蓮內(nèi)酯對iNOS表達的影響可能發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平,而COX-2表達的抑制發(fā)生在翻譯水平。此外,我們發(fā)現(xiàn)添加 Neoandrographolide 抑制了 p38 絲裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 的激活,而不是 JNK、ERK1/2 或 NF-kappaB。結(jié)論:這些結(jié)果表明, Neo穿心蓮內(nèi)酯的抗炎特性可能是由于通過抑制 p38 MAPKs 激活來抑制 iNOS 和 COX-2 的表達.因此,從A. paniculata中分離出的新穿心蓮內(nèi)酯可以作為抗炎的主要化合物。
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王玲