幾項證據(jù)表明,纖連蛋白額外結構域 A (EDA) 通過與細胞表面 α9β1 整合素結合來促進腫瘤細胞的轉移能力。這種由 EDA 的 C-C 環(huán)介導的相互作用激活了促癌信號通路,導致腫瘤細胞的上皮到間充質轉化 (EMT),從而表明其在控制轉移進展中的重要性。方法和結果: 在此背景下,本研究旨在探索來自喜馬拉雅西部地區(qū)精選的民族藥用植物的活性化合物,用于靶向肺癌細胞中纖連蛋白的 EDA。采用基于結構的信息學進行藥物設計和篩選,以生成具有構象和能量活性的先導化合物進料。在篩選的120種化合物中,鳶尾素與EDA的C-C環(huán)的結合親和力最好。鳶尾素特異性靶向 EDA 上的 α9β1 和 α4β1 整合素結合位點,包括其 C-C 環(huán)中的 LEU46、PHE47、PRO48、GLU58、LEU59 和 GLN60,通過鳶尾素-EDA 復合物的每個殘基的能量分解進行評估。體外細胞運動試驗與 EDA 敲入和敲低試驗相結合,明確表明鳶尾素通過選擇性阻斷 EDA 來預防肺癌細胞的轉移能力。結論:因此提出的結果表明,鳶尾素作為先導化合物可以克服纖連蛋白 EDA 誘導的肺癌細胞轉移進展。
方法和結果:本研究研究了從 Belamcanda chinensis(鳶尾科)根莖中分離的 6 種黃酮在 RAW 264.7 巨噬細胞中的抗炎作用。結果表明,鳶尾素濃度依賴性地抑制脂多糖(LPS)誘導的一氧化氮(NO)和前列腺素(PG)E(2)的產生。此外,該化合物抑制誘導型一氧化氮合酶 (iNOS) 和環(huán)氧合酶 (COX)-2 蛋白和 mRNA 的表達,但沒有明顯的細胞毒性作用。用鳶尾素處理轉染 RAW 264.7 細胞可降低核因子-κB (NF-kappaB) 活性水平,還有效降低了電泳遷移率位移試驗 (EMSA) 測量的 NF-κB 結合,這與細胞核中 p65 蛋白水平降低有關?;谏鲜鰯?shù)據(jù),我們認為,鳶尾素在減少LPS誘導的NO和PGE(2)合成方面的作用是由于分別降低了iNOS和COX-2的mRNA和蛋白質表達,也可能是由于NF-kappaB激活受到抑制。結論:因此, 從中華白芋根莖中分離出的鳶尾素可作為抗炎的主要化合物.
方法和結果:從德國鳶尾根莖中分離出 6 種已知的異黃酮,通過 UV、MS 和 NMR 技術鑒定為虹膜固酮 (1)、虹膜固酮 7-O-alpha-D-葡萄糖苷 (1a)、鳶尾素 (2)、鳶尾素 (3)、伊花素 (4) 和鳶尾花苷元 (5)。檢查了這些化合物的癌癥化學預防潛力。它們被證明是細胞色素 P450 1A 活性的有效抑制劑,IC 50 值在 0.25-4.9 μM 范圍內。異黃酮 2、3 和 5 在培養(yǎng)的小鼠 Hepa 1c1c7 細胞中作為 NAD(P)H:醌還原酶 (QR) 的誘導劑表現(xiàn)出中等活性,CD 值(使 QR 比活性加倍所需的濃度)為 3.5-16.7 μM,而在自由基 (DPPH) 清除生物測定中觀察到化合物 4 和 5 的活性較弱(IC 50 值 89.6 和 120.3 μM, 分別)。結論:關于基于抗炎機制的抗腫瘤促進潛力,在測試的濃度范圍內,所有化合物均未表現(xiàn)出顯著的活性。
將目標化合物與其結構相似的同系物分離以生產高純度的天然產物是一個具有挑戰(zhàn)性的問題。方法和結果:本文提出了一種通過離子液體基超聲輔助提取從其結構相似的同系物中分離虹膜生成素 A 的新方法,以及隨后通過超濾和半制備高效液相色譜篩選和分離潛在的 α-葡萄糖苷酶抑制劑的方法?;陔x子液體的超聲輔助提取技術成功應用于中華白苣苜蓿(Belamcanda chinensis)中苜蓿素(Tectorigenin)、鳶尾素A、鳶尾素(Irigenin)和鳶尾花素(irisflorentin)的提取。高效提取異黃酮的最佳工藝條件為1.0 M 1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽,提取時間為30 min,溶劑固比為30 mL/g。采用液相色譜法和質譜法超濾對中華芽孢子菌中的α-葡萄糖苷酶抑制劑進行篩選鑒定,然后應用半制備型高效液相色譜法分離分離活性成分。篩選出鳶尾素、鳶尾素A、鳶尾素、鳶尾素、鳶尾花素等4種主要化合物,鑒定為α-葡萄糖苷酶抑制劑,隨后采用半制備高效液相色譜法分離出上述4種活性化合物(純度分別為99.89%、88.97%、99.79%和99.97%)。結論:結果表明,離子液體提取可以成功地應用于中華芽孢桿菌異黃酮的提取。
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王玲