為了測試橘皮素在改善黑色素瘤和黑色素瘤相關(guān)色素脫失方面的有效性，使用蛋白質(zhì)印跡法評估處理過的黑色素瘤細(xì)胞的黑色素含量。方法和結(jié)果：發(fā)現(xiàn)桔皮素是一種 4'，5,6,7,8-五甲氧基黃酮，在 B16/F10 小鼠黑色素瘤細(xì)胞中以濃度依賴性方式觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)黑色素的產(chǎn)生。與未處理的細(xì)胞相比，用 25 μM 橘皮素處理的黑色素含量增加了 1.74 倍。黑素生成蛋白表達(dá)檢查顯示，酪氨酸酶、酪氨酸酶相關(guān)蛋白（TRP）-1和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）1/2水平呈劑量依賴性增加。此外，桔皮素在1 h和4 h內(nèi)分別增加環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）和小眼癥轉(zhuǎn)錄因子（MITF）的表達(dá)。橘皮素-上調(diào)的黑色素生成被 ERK 1/2 抑制劑抑制，而 ERK1 抑制劑沒有抑制。結(jié)論：這些結(jié)果表明，桔橘素對黑色素瘤和黑色素瘤相關(guān)的色素脫失具有治療潛力，因為它可以通過激活黑素生成信號蛋白和啟動持續(xù)的 ERK2 表達(dá)來誘導(dǎo)色素沉著過度。
據(jù)報道，輻照會增加胃癌 （GC） 細(xì)胞中的放射抵抗性和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 （EMT）。Notch 通路與癌癥、EMT 和放射耐藥性密切相關(guān)。在本研究中，我們研究了使用 Notch-1 抑制化合物作為新型治療候選物來調(diào)節(jié) GC 細(xì)胞中輻射誘導(dǎo)的 EMT。方法和結(jié)果：根據(jù)先前的篩選，柑橘類水果中的多甲氧基化黃酮 Tangeretin 被選為 Notch-1 抑制劑。橘皮素增強(qiáng)了GC細(xì)胞的放射敏感性，如MTT和菌落形成試驗所證明的那樣。桔橘素還減弱了輻射誘導(dǎo)的 GC 細(xì)胞中 EMT、侵襲和遷移，并伴有 Notch-1、Jagged1/2、Hey-1 和 Hes-1 表達(dá)的降低。橘皮素觸發(fā)了miR-410的上調(diào)，miR-410是一種腫瘤抑制性microRNA。此外，miR-410 的重新表達(dá)阻止了輻射誘導(dǎo)的 EMT 和細(xì)胞侵襲。正如我們在體外觀察到的那樣，體內(nèi)腫瘤異種移植模型證實了桔梗素的抗轉(zhuǎn)移作用。在裸鼠中，通過輻射加橘皮素聯(lián)合治療，腫瘤大小顯著減小。橘皮素幾乎完全抑制了照射誘導(dǎo)的肺轉(zhuǎn)移。結(jié)論：桔皮素可能是一種用于放療的新型抗轉(zhuǎn)移藥物。
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王玲
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